亞胺與含生氮基團的負離子的加成反應實現了高立體選擇性,發展了合成光學活性α-羥基-β-氨基酸的方法。雙功能手性催化劑已被開發,其在矽烷基化反應中具有良好的催化活性和對映選擇性。
發現L-脯氨酸酰胺在有機小分子催化中可以催化不對稱直接羥醛縮合反應,結合反應機理的研究,實現了對不對稱酮的區域選擇性和對映選擇性的控制。抗艾滋病手性藥物合成方法學研究取得重要進展,完成具有自主知識產權的抗艾滋病新藥臨床前研究。
發現了羥基腈水解酶、糖苷酶、腈水合酶和酰胺水解酶的新酶源,研究了羥基腈水解酶和富器官水合酶的分離純化和酶結構,建立了羥基腈水解酶的微水相反應體系。脂肪酶催化的不對稱反應研究了水介導的酶法拆分外消旋環氧化合物,並將生物催化法應用於壹些重要藥物分子和重要生理活性分子的合成。
建立了負載多種手性配體和金屬催化劑的新方法和“均相催化-液/液兩相分離”分離回收催化劑的新方法,開發了以水和聚乙二醇為反應介質的環境友好的不對稱反應。將負載型手性催化劑應用於羰基還原和抗抑郁手性藥物的合成
系統研究了苯壬酯和戊乙奎醚光學異構體的合成,建立了M受體亞型的特異性評價篩選模型,並研究了各光學異構體的藥理活性和毒性。發現了兩種目標藥物的活性異構體,為此類藥物的進壹步開發奠定了基礎。
據悉,該項目近兩年共發表SCI論文241篇,其中在國際重要學術期刊發表論文84篇,授權專利5項。
大多數治療藥物將為手性化學物質提供有利的增長機會。事實上,專利藥物制造商將越來越多地轉向光學純化合物。據估計,在未來五年內,市場上超過壹半的新藥將含有光學純的活性成分。此外,制藥商將擴大手性化學品的使用,加強對現有產品的專利保護,並開發具有安全、有效和方便優勢的新治療劑。這樣,五年後,手性化學品在醫藥化學品總需求中的比例將從61%上升到70%左右。
目前國內利用手性制藥技術推動產品升級的藥企主要有恒瑞制藥、華邦制藥和現代制藥。由於其技術出眾,產品面臨著極其廣闊的市場前景,對公司業績本身具有強大的支撐力。
恒瑞制藥公司使用具有單壹對映體的手性藥物左亞葉酸鈣來代替原來的外消旋亞葉酸鈣。
2004年,恒瑞醫藥亞葉酸鈣的銷售收入達到6543.8+0.2億元。因此,左亞葉酸鈣對亞葉酸鈣的市場替代規模也是明確而巨大的。
華邦制藥公司的新產品左西替利嗪是西替利嗪的旋光體,占抗過敏藥市場份額最大。它比西替利嗪具有更高的療效和更高的安全性。
可以預測,左西替利嗪對西替利嗪的市場替代規模至少是2億。
作為目前國內唯壹掌握硫辛酸手性拆分技術的廠家,現代制藥通過改進生產工藝,有效提高了Architoxin、硫辛酸、硫辛酰胺等產品的產量,降低了成本,增強了公司的盈利能力。