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臨床藥理學考點分析:藥物相互作用

1、※藥物相互作用:兩種或兩種以上藥物同時或先後應用引起的藥效變化或藥物不良反應。

2、藥物相互作用的方式:

①藥物相互作用的方式藥物在體外的相互作用,即制劑之間可以發生物理和化學反應。

②藥代動力學中的藥物相互作用,即藥物的ADME過程受到影響。

③藥效藥物相互作用,影響藥物的藥理作用。

1,藥物在體外的相互作用可分為三種情況:

(1)藥物間相互作用,使藥效發生變化(靜脈輸液,也稱配伍禁忌)

(2)如果固體制劑組分中的賦形劑與藥物相互作用(通常影響藥物的生物利用度)

(3)藥物與容器的相互作用(硝化甘油與塑料容器結合後變得不活躍)

2.動力學中的藥物相互作用。

(1)對藥物吸收的影響;

a)pH值的影響:應用抗酸劑後,胃腸道的pH值得到改善。此時如果弱酸性藥物壹起服用,由於藥物在堿性環境下解離部分增加,弱酸性藥物的吸收減少。

b)胃腸轉運蛋白的影響:參與藥物轉運的轉運蛋白主要有:有機陰離子轉運蛋白、有機陽離子轉運蛋白、寡肽轉運蛋白、P-糖蛋白、多藥耐藥相關蛋白和乳腺癌耐藥蛋白。

c)離子與藥物的相互作用:鈣鹽可與四環素類形成難以吸收的復合物;鐵可減少四環素和青黴胺的吸收;氫氧化鋁凝膠影響乙胺丁醇和地高辛的吸收。

d)對胃腸動力的影響:抗膽堿能藥物(阿托品)可延遲胃排空,降低某些藥物的峰濃度,減慢達峰時間;

食物的作用:左旋多巴與蛋白質競爭,高蛋白飲食影響左旋多巴的吸收。

(2)組織分布的影響主要表現在藥物與血漿蛋白的競爭。

爭奪蛋白結合位點:多種藥物同時使用時,可能會在蛋白結合位點發生競爭,使壹種藥物被置換,變成遊離形式,增加了遊離形式的比例,並可能增加藥物的毒性。

改變組織分布量:華法林替代呋塞米,導致利尿過度,水電解質紊亂。

(3)藥物代謝的影響

某些藥物的酶誘導可以增加肝微粒體的酶合成,加速另壹種藥物的代謝,幹擾這種藥物的作用。(苯巴比妥、苯妥英鈉)

酶可抑制肝微粒體酶的活性,這種活性可被某些藥物抑制,使另壹種藥物的代謝減少,作用加強或延長。(氯黴素、雷尼替丁)

(4)藥物排泄的影響

a)腎小球濾過:結合藥物不能通過腎小球濾過膜,適當分子大小的遊離藥物可以通過腎小球濾過膜進入尿液。

b)腎小管分泌物:有酸性藥物載體和堿性藥物載體。當具有相同載體的兩種藥物壹起使用時,可發生競爭性抑制。

c)腎小管重吸收:影響因素為藥物的脂溶性、遊離型與不溶性之比、腎小管濾液的pH值。

(5)中西藥物的藥代動力學相互影響。

3.藥效學中的藥物相互作用

藥效協同作用:藥理作用相同或相近的藥物,如果合用,可以產生協同作用,即聯合用藥的作用等於或大於單用作用的總和。

藥效拮抗作用:藥效相反或競爭性或生理性拮抗作用的藥物合用,說明合用藥物的作用小於單獨使用的作用之和。

4.※嚴重的不良藥物相互作用

高血壓危象

嚴重低血壓反應

心律不齊

呼吸麻痹

低血糖反應

嚴重骨髓抑制

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