2、藥物相互作用的方式:
①藥物相互作用的方式藥物在體外的相互作用,即制劑之間可以發生物理和化學反應。
②藥代動力學中的藥物相互作用,即藥物的ADME過程受到影響。
③藥效藥物相互作用,影響藥物的藥理作用。
1,藥物在體外的相互作用可分為三種情況:
(1)藥物間相互作用,使藥效發生變化(靜脈輸液,也稱配伍禁忌)
(2)如果固體制劑組分中的賦形劑與藥物相互作用(通常影響藥物的生物利用度)
(3)藥物與容器的相互作用(硝化甘油與塑料容器結合後變得不活躍)
2.動力學中的藥物相互作用。
(1)對藥物吸收的影響;
a)pH值的影響:應用抗酸劑後,胃腸道的pH值得到改善。此時如果弱酸性藥物壹起服用,由於藥物在堿性環境下解離部分增加,弱酸性藥物的吸收減少。
b)胃腸轉運蛋白的影響:參與藥物轉運的轉運蛋白主要有:有機陰離子轉運蛋白、有機陽離子轉運蛋白、寡肽轉運蛋白、P-糖蛋白、多藥耐藥相關蛋白和乳腺癌耐藥蛋白。
c)離子與藥物的相互作用:鈣鹽可與四環素類形成難以吸收的復合物;鐵可減少四環素和青黴胺的吸收;氫氧化鋁凝膠影響乙胺丁醇和地高辛的吸收。
d)對胃腸動力的影響:抗膽堿能藥物(阿托品)可延遲胃排空,降低某些藥物的峰濃度,減慢達峰時間;
食物的作用:左旋多巴與蛋白質競爭,高蛋白飲食影響左旋多巴的吸收。
(2)組織分布的影響主要表現在藥物與血漿蛋白的競爭。
爭奪蛋白結合位點:多種藥物同時使用時,可能會在蛋白結合位點發生競爭,使壹種藥物被置換,變成遊離形式,增加了遊離形式的比例,並可能增加藥物的毒性。
改變組織分布量:華法林替代呋塞米,導致利尿過度,水電解質紊亂。
(3)藥物代謝的影響
某些藥物的酶誘導可以增加肝微粒體的酶合成,加速另壹種藥物的代謝,幹擾這種藥物的作用。(苯巴比妥、苯妥英鈉)
酶可抑制肝微粒體酶的活性,這種活性可被某些藥物抑制,使另壹種藥物的代謝減少,作用加強或延長。(氯黴素、雷尼替丁)
(4)藥物排泄的影響
a)腎小球濾過:結合藥物不能通過腎小球濾過膜,適當分子大小的遊離藥物可以通過腎小球濾過膜進入尿液。
b)腎小管分泌物:有酸性藥物載體和堿性藥物載體。當具有相同載體的兩種藥物壹起使用時,可發生競爭性抑制。
c)腎小管重吸收:影響因素為藥物的脂溶性、遊離型與不溶性之比、腎小管濾液的pH值。
(5)中西藥物的藥代動力學相互影響。
3.藥效學中的藥物相互作用
藥效協同作用:藥理作用相同或相近的藥物,如果合用,可以產生協同作用,即聯合用藥的作用等於或大於單用作用的總和。
藥效拮抗作用:藥效相反或競爭性或生理性拮抗作用的藥物合用,說明合用藥物的作用小於單獨使用的作用之和。
4.※嚴重的不良藥物相互作用
高血壓危象
嚴重低血壓反應
心律不齊
呼吸麻痹
低血糖反應
嚴重骨髓抑制