bǔ jiā lè
2 補佳樂藥典標準 2.1 品名 2.1.1 中文名補佳樂
2.1.2 漢語拼音Wusuan Ci'erchun
2.1.3 英文名Estradiol Valerate
2.2 結構式2.3 分子式與分子量
C23H32O3 356.51
2.4 來源（名稱）、含量（效價）本品為3羥基雌甾1,3,5 （10）三烯17β醇17戊酸酯。按幹燥品計算，含C23H32O3應為97.0%～103.0%。
2.5 性狀本品為白色結晶性粉末；無臭。
本品在乙醇、丙酮或三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，在植物油中微溶，在水中幾乎不溶。
2.5.1 熔點本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為145～150℃。
2.5.2 比旋度取本品，精密稱定，加二氧六環溶解並定量稀釋制成每1ml中含10mg的溶液，在25℃時，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為+41°至+47°。
2.6 鑒別（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間壹致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》30圖）壹致。
2.7 檢查 2.7.1 甲醇溶液的澄清度與顏色取本品0.5g，加甲醇20ml，振搖使溶解，溶液應澄清無色。
2.7.2 有關物質取本品，加乙腈溶解並稀釋制成每1ml中含4mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以乙腈－水（80：20）為流動相A，乙腈為流動相B，按下表程序進行線性梯度洗脫，調節流速使補佳樂峰的保留時間約為10分鐘；檢測波長為220nm。取本品10mg，在160℃加熱2小時後，加乙腈溶解並稀釋至25ml，搖勻，取10μl註入液相色譜儀，補佳樂峰與降解產物峰（相對保留時間約為0. 92）的分離度應符合要求。取對照溶液10μl註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的50%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的1.5倍（1.5%）。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.05倍的色譜峰可忽略不計。
?時間（分鐘） ?流動相A（%） ?流動相B（%） ?0～11 ?100 ?0 ?11～25 ?100→0 ?0→100 ?25～35 ?0 ?100 ?35～45 ?0→100 ?100→0 ?45～55 ?100 ?0 2.7.3 幹燥失重取本品，在105℃幹燥至恒重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
2.8 含量測定照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
2.8.1 色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇－水（85：15）為流動相；檢測波長為281nm。理論板數按補佳樂峰計算不低於3000。
2.8.2 測定法取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.4mg的溶液，精密量取10μl註入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取補佳樂對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
2.9 類別雌激素藥。
2.10 貯藏遮光，密封保存。
2.11 制劑補佳樂註射液
2.12 版本《中華人民***和國藥典》2010年版
3 補佳樂說明書 3.1 藥品名稱補佳樂
3.2 英文名稱Estradiol Valerate
3.3 補佳樂的別名戊酸雌二醇
3.4 分類內分泌系統藥物 > 性腺疾病用藥
3.5 劑型1.針劑：每支5mg（1ml），10mg（1ml）；
2.緩釋片：1mg；
3.片劑：0.5mg，1mg，2mg。
3.6 補佳樂的藥理作用補佳樂為雌激素的壹種，是長效雌二醇的戊酸酯。雌激素能促使細胞合成DNA、RNA和相應組織內各種不同的蛋白質，並通過減少下丘腦促性腺激素的釋放，導致卵泡 *** 素（FSH）、黃體生成素（LH）和促黃體分泌素從垂體的釋放也減少，從而抑制了排卵。男性LH分泌減少可使睪丸分泌睪酮降低。
1.卵泡早期發育，協同FSH促進內卵泡膜細胞和顆粒細胞合成細胞膜上LH受體，從而支持LH調節卵泡的分泌功能，促進卵泡發育。
2.子宮內膜上皮細胞和腺細胞增生，促使子宮頸腺體上皮細胞增生，黏液分泌量增加。
3.子宮平滑肌細胞增生肥大，提高子宮平滑肌對催產素的敏感性和收縮力。
4. *** 上皮細胞增生、成熟。
5.女性外生殖器如大小 *** 發育、增大。
6.乳腺管細胞增生，並與黃體酮、催乳素和腎上腺皮質激素協同，促進乳腺發育。
7.青春期決定女性脂肪分布，形成女性狀態。
8.鈣在骨中的沈著。
9.中膽固醇含量與磷脂的比值下降。
10.水鈉瀦留。
3.7 補佳樂的藥代動力學補佳樂吸收後經血液和組織液轉運到靶細胞，能與血漿蛋白中度或高度結合，轉運到雌激素反應組織後，與特異性受體蛋白結合，形成“活化”的復合體，此種復合體具有多種功能。補佳樂口服後生物利用度為3%～5%，吸收迅速，在體內水解為雌二醇（E2），血雌二醇於服藥後3h達峰值濃度，6～8h後出現第二高峰，提示有腸肝循環。血內雌二醇在腸道及肝內迅速代謝為雌酮（E1）及其硫酸鹽。E1和E2之間在體內可互相轉換，然後進壹步代謝為雌三醇、兒茶酚雌激素等。主要以葡萄糖醛酸鹽或硫酸鹽的形式，自腎臟排泄，少部分自糞便排出。在肝內代謝的雌激素有部分經膽汁排入腸內可再吸收，即腸肝循環。雌激素的吸收、利用、代謝有壹定的個體差異，因此用藥需因人而異。
3.8 補佳樂的適應證1.糾正雌激素缺乏與雌激素缺乏所引起的癥狀，如治療自然或人工絕經的婦女血管舒縮功能不穩定癥狀、泌尿生殖道萎縮癥狀、神經精神癥狀等。
2.絕經後婦女保持骨密度，預防或延緩骨質疏松的發生；保護心血管系統，減少動脈硬化性心血管病發生的危險。
3.育齡期閉經患者人工誘導月經來潮，防止生殖道萎縮。
4.促進原發閉經性患者 *** 、第二性征、生殖道的發育。
5.晚期前列腺癌。
6.與孕激素類藥合用，能抑制排卵，可作避孕藥。
7.用於退奶。
3.9 補佳樂的禁忌證1.妊娠期間不要使用雌激素，全身用藥和 *** 用藥均可能導致胎兒畸形。因用藥後所生女嬰有可能出現生殖道異常。有育齡期婦女使用該藥後發生 *** 癌或宮頸癌的個案報道。
2.雌激素可經乳腺進入乳汁而排出，並可抑制泌乳，故哺乳期婦女禁用。
3.已知或懷疑患有乳腺癌，但用來作為治療晚期轉移性乳腺癌時例外。
4.已知或懷疑患有雌激素依賴性腫瘤（如子宮內膜癌）。
5.急性血栓性靜脈炎或血栓栓塞。
6.以前使用雌激素時，曾伴有血栓性靜脈炎或血栓栓塞史的患者，但用以治療晚期乳腺癌及前列腺癌時例外。
7.有膽汁淤積性黃疸史。
8.未明確診斷的 *** 不規則流血。
3.10 註意事項1.（1）哮喘。（2）心功能不全。（3）癲癇。（4）精神抑郁。（5）偏頭痛。（6）腎功能不全（雌激素可使水瀦留加劇）及腎功能異常。（7）糖尿病。（8）良性乳腺疾病。（9）腦血管疾患。（10）冠狀動脈疾患。（11）子宮內膜異位癥。（12）膽囊疾患或有膽囊病史，尤其是膽結石。（13）肝功能異常。（14）血鈣過高，伴有腫瘤或代謝性骨質疾患。（15）高血壓。（16）妊娠時黃疸或黃疸史。（17）甲狀腺疾患。（18）子宮肌瘤。
2.應使用補佳樂的最低有效量，時間盡可能縮短，以減少可能發生的不良反應。
3.男性患者以及女性子宮切除後患者，通常采用周期治療，即用藥3周停藥1周，相當於自然月經周期中雌激素的變化情況。有子宮的女性，為避免過度 *** ，可在月經周期的最後10～14天加用孕激素，模擬自然周期中激素的濃度。
4.長期或大量使用補佳樂者，停藥或減量時須逐步進行。
5.促進性征發育應在骨齡大於13歲以後開始，以免引起骨骺早閉。
6.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）美替拉酮（metyrapone）試驗，反應減低。（2）去甲腎上腺上腺上腺素導致的血小板凝聚力可增加。（3）碘溴酞鈉（BSP）瀦留增加。（4）用血清蛋白結合碘（PBI）測試甲狀腺功能，T4的結合增加，T3血清樹脂的攝取減低，這是由於血清甲狀腺結合球蛋白（TBG）增多所致。至於放射性131I及血清促甲狀腺激素（TSH），並不受雌激素的影響。
7.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）血壓。（2）肝功能。（3） *** 脫落細胞。（4）全面體檢（每6～12個月1次），尤其是對子宮內膜的厚度和乳腺的檢查。（5）宮頸刮片檢查（每年1次）。（6）用藥前應詳細詢問病史及全面體檢，包括乳腺、盆腔檢查及宮頸細胞學檢查。
8.長期單純使用雌激素有增加子宮內膜增生的危險，應加用孕激素拮抗其內膜增殖作用。
3.11 補佳樂的不良反應1.腹部絞痛或脹氣、胃納不佳、惡心、踝及足水腫、 *** 脹痛或腫脹及體重增加或減少較常發生，但常在持續用藥後可減少發生。
2.少見或罕見的不良反應（1）乳腺出現小腫塊；不規則 *** 流血、點滴出血、突破性出血、長期出血不止或閉經；黏稠的白色凝乳狀 *** 分泌物（繼發性念珠菌感染）。（2）困倦；精神抑郁，嚴重的或突發的頭痛；動作突然失去協調，不自主的動作（舞蹈病）；胸、上腹（胃）、腹股溝或腿痛，尤其是腓腸肌痛，臂或腿無力或麻木；突然言語或發音不清。（3）尿頻或尿痛。（4）突發的呼吸急促；血壓升高。（5）視力突然下降（眼底出血或血塊）；眼結膜或皮膚黃染；皮疹。
3.用藥5～10年以上，乳腺癌發病危險略有增加。
4.服藥可 *** 子宮內膜增生，增加子宮內膜癌的發病危險，每月加用10～12天足量孕激素，即可避免。
3.12 補佳樂的用法用量1.（1）補充雌激素不足：每次5mg，每4周1次；（2）前列腺癌：每次30mg，每1～2周1次，按需調整用量；（3）替代治療：每次5～10mg，每1～2周1次。平均為每2周5～20mg；（4）退奶：每次10mg。
2.口服給藥：補佳樂緩釋片每天1～2mg，連續20天。補佳樂片劑用量因人而異。壹般劑量為每天1～2mg，飯後隨水吞服，連續25～28天。有完整子宮的患者需在服藥第15～19天加用孕激素10～14天。停藥2周內應有月經樣出血數日。可在出血第5天起按同法重復服用。這種方案稱為“周期序貫方案”，適用於絕經前婦女及絕經後要求月經來潮的婦女。對絕經後1年以上，不願有月經的婦女可用“連續聯合方案”，即每天同時服雌、孕激素，連續而不間斷，初劑量可為補佳樂片劑每天1mg，需視治療反應而做必要的調整。
3.13 藥物相互作用1.與鈣劑合用可增加鈣劑的吸收。
2.與三環類抗抑郁藥合用時，大量的雌激素可增強抗抑郁藥的不良反應，同時降低其應有的效應。
3.與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、利福平合用時，可減低雌激素的效應，這是由於誘導肝微粒體酶，加快雌激素的代謝所致。
4.與抗凝藥合用時，雌激素可降低抗凝藥的抗凝效應。故在必須同時用藥時，應調整抗凝藥用量。
5.與抗高血壓藥合用時，可減低抗高血壓藥的作用。
6.與他莫昔芬合用時，可降低他莫昔芬的治療效果。
3.14 專家點評