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氯沙坦鉀片的臨床數據研究

高血壓研究

本品抗高血壓的療效已經在11個對照研究中得到證明,其中***有1679名患者服用本品,471名患者服用安慰劑,488名患者服用其他各類對照藥物。輕度和中度原發性高血壓患者每天服用本品,壹天壹次,其收縮壓和舒張壓的降低有顯著統計學意義;臨床研究中的抗高血壓治療持續近壹年。測定波谷(服藥後24小時)和波峰(服藥後5-6小時)時的血壓,表明其具24小時平穩的降壓作用。抗高血壓作用與每天正常生理節律相同。在用藥間期末血壓降低大約相當於服藥後5-6小時的70%-80%。首劑用藥後3-6周達到最大降壓效果。盡管能夠顯著降低血壓,本品對心率並沒有顯著臨床意義的影響。停用氯沙坦後患者沒有出現血壓驟然反彈。

日服壹次本品50-100mg的降壓療效顯著強於日服壹次卡托普利50-100mg。日服壹次本品50mg的降壓療效和日服壹次依那普利20mg類似。日服壹次本品50-100mg的降壓療效可與日服壹次阿替洛爾50-100mg的降壓效果相比。老年高血壓患者(≥65歲),在12周治療後,本品50-100mg日服壹次的降壓效果與非洛地平緩釋劑5-10mg相同。

對於男性和女性,年輕(<65歲)和年老(≥65歲)的高血壓患者服用本品療效相同。雖然本品對研究的所有種族都有降壓療效,但象其他作用於腎素-血管緊張素系統的藥物壹樣,黑人高血壓患者對氯沙坦單壹治療的平均反應略低於非黑人患者。

當合並用噻嗪類利尿劑時,本品的降壓效果略有增加。

因為本品選擇性阻斷AII受體,預計病人服用本品不會引發咳嗽。對使用ACEI類藥物治療中出現咳嗽病史的高血壓患者進行了壹個為期8周的對照研究,服用本品或服用沒有ACEI類致咳作用的藥物(氫氯噻嗪),患者報告咳嗽的發生率近似,顯著低於使用ACEI類藥物的患者。另外,全面分析16個雙盲臨床研究的4131名患者,自發報告的咳嗽發生率,服用本品(3.1%)和安慰劑(2.6%)或氫氯噻嗪(4.1%)近似,而服用ACEI類藥物咳嗽發生率則有8.8%。

LIFE研究

氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE研究)是壹項大型、多中心、多國家、隨機、三盲、活性藥物對照的研究,對9193位年齡為55-80歲(平均67歲)、心電圖(ECG)確診左心室肥厚(LVH)的高血壓患者進行研究。入選的患者在基線狀況時,1195位(13%)有糖尿病;

1326位(14%)有單純性收縮期高血壓;1468位(17%)有冠心病;728位(8%)有腦血管疾病。研究的目的是確定在降血壓或超越降血壓(測量谷值血壓)的益處方面,與阿替洛爾相比,氯沙坦的心血管保護效應。為了達到這個目標,實驗設計為2個治療組的血壓控制程度相同。患者隨機分組,接受每天壹次氯沙坦50mg或阿替洛爾50mg治療。如果目標血壓(<140/90mmHg)未達到,首先可添加氫氯噻嗪(12.5mg)治療,如需要,氯沙坦或阿替洛爾的劑量可增加至100mg,每天壹次。為達到目標血壓,必要時可添加其它抗高血壓藥物進行治療(如增加氫氯噻嗪的劑量至25mg,或添加其它利尿劑、鈣通道阻滯劑、α受體阻滯劑,或中樞作用藥物,但不能添加ACE抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑或β受體阻滯劑)。

兩個治療組的血壓均顯著降低到近似水平,並且相似比例患者的血壓均降到理想水平。平均隨訪時間是4.8年。

首要臨床終點為心血管患病率和死亡率,其觀察指標為心血管死亡、中風和心肌梗死綜合發生率的下降。結果顯示,與阿替洛爾組相比,氯沙坦組首要綜合終點的危險性下降13%(p=0.021)(見圖1)。

圖1.在氯沙坦和阿替洛爾治療組,對基線時弗明翰危險因素評分及心電圖LVH程度校正後的心血管死亡、中風或心肌梗死的首要綜合終點的Kaplan-Meier曲線。

與阿替洛爾組相比,氯沙坦治療組降低中風的危險性達25%(p=0.001)。這兩個組在降低心血管死亡和心肌梗死方面沒有顯著差別。在降低首要綜合終點發生率方面,氯沙坦顯示出超越血壓控制方面的益處(見下表)。

LIFE研究的其它臨床終點:總死亡率、需要住院治療的心衰或心絞痛,冠脈或周圍血管重建手術和心臟驟停復蘇。兩個治療組在降低這些臨床終點發生率方面沒有顯著差別。與阿替洛爾組相比,氯沙坦組患者LVH的心電圖指標顯著降低。

在基線時有糖尿病史(n=1195)或單純收縮期高血壓(ISH)史(n=1326)的亞組患者中,以阿替洛爾作為對照,評價氯沙坦對心血管患病率和死亡率的影響。在降低首要綜合臨床終點方面,在亞組人群中得到的結果與氯沙坦在整個研究人群中的治療益處壹致:觀察到糖尿病患者首要綜合終點的危險性降低24%(p=0.03),而對於單純性收縮期高血壓患者,危險性降低25%(p=0.06)。與在整個研究人群中得到的結果壹致,降低中風的危險性對於糖尿病患者或單純性收縮期高血壓患者有重要的臨床益處。

在這個研究中,氯沙坦能很好耐受,由於不良反應中斷試驗的發生率顯著較低,其耐受性優於阿替洛爾。

RENAAL研究

氯沙坦腎臟保護研究(RENAAL研究)是壹項大型、多中心、隨機、安慰劑對照、雙盲臨床研究,全球入組1513位2型糖尿病伴蛋白尿患者(其中751位用氯沙坦治療),有或無高血壓病史。研究目的是確定氯沙坦在降血壓和超越降血壓的益處方面的腎保護作用。為了取得這個目標,實驗設計為兩個治療組均達到相同的血壓控制。在常規抗高血壓療法(ACE抑制劑和血管緊張素II受體拮抗劑除外)的基礎之上,有蛋白尿,血清肌酐為1.3-3.0mg/dL的患者被隨機分配到氯沙坦50mg組,每天壹次,根據降壓效果可調整氯沙坦劑量,或安慰劑組。

適當時,指導研究者調整研究藥物劑量至100mg,每天壹次;72%的患者在大部分研究時間內服用氯沙坦的劑量是100mg,每日壹次。根據需要,兩個研究組均可添加其它抗高血壓藥:利尿劑、鈣通道阻滯劑、α-或β-受體阻滯劑和中樞作用藥物。病人隨訪時間長達4.6年(平均3.4年)。

研究首要終點是血清肌酐濃度的加倍、終末期腎病(需透析或腎移植)或死亡的綜合終點。研究結果表明,與安慰劑組(359例)相比,氯沙坦組(327例)降低患者首要綜合終點的危險達16.1%(p=0.022)。在下列單獨和綜合的首要終點方面,氯沙坦組同樣顯示出危險性的顯著下降:血清肌酐濃度加倍的危險下降25.3%(p=0.006);終末期腎病的危險下降28.6%(p=0.002);終末期腎病或死亡的危險下降19.9%(p=0.009);血清肌酐濃度加倍或終末期腎病的危險下降21.0%(p=0.010).兩個治療組中,所有原因引起的死亡率沒有顯著差異。

研究的次要終點是蛋白尿的變化、腎臟疾病進展速率、心血管疾病的患病率和死亡率的綜合終點(包括心衰、心肌梗塞、血管重建和中風引起的住院,不穩定型心絞痛引起的住院或心血管死亡)。結果顯示,氯沙坦組患者的蛋白尿水平平均下降34.3%(p<0.001)。在長期的研究中,采用血清肌酐濃度的倒數進行評估,氯沙坦組降低腎功能減退的速率達13.9%(p=0.003)(降低腎功能減退速率的中位數達18.5%,p=0.01)。在心血管疾病患病率和死亡率的綜合終點方面,盡管本研究沒有足夠的效能檢驗這壹綜合終點,但是氯沙坦組(247例)和安慰劑組(268例)沒有顯著差別。

在這個研究中,氯沙坦可以很好耐受。由於不良事件而中止研究的發生率在兩組是相似的。

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