左旋精氨酸(arginine;Arg)的化學名稱為2氨基5胍基戊酸,它是壹種脂肪族堿性含有胍基的極性α氨基酸[1]。左旋精氨酸是人體的條件必需氨基酸和生糖氨基酸[1]。
左旋精氨酸是構成蛋白質的基本單位,是組成人體蛋白質的21種氨基酸之壹,氨基酸除了脯氨基酸為亞氨基酸外,其他氨基酸均為α氨基酸。組成蛋白質分子的氨基酸都是L氨基酸,但近年內證實了它們可以異構為D氨基酸,具體機制還未研究。根據R基團的不同,氨基酸可分為3大類:含有二羧基壹氨基的氨基酸為酸性氨基酸,如天門冬氨酸和谷氨酸;含有二羧基壹羧基的氨基酸為堿性氨基酸,如賴氨酸、左旋精氨酸和組氨酸;含有壹羧基壹羧基的氨基酸為中性氨基酸,如甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、酪氨酸、蘇氨酸和絲氨酸等。由於它們在同壹pH環境中,各類氨基酸的帶電狀態不同,即它們具有不同的等電點(PI),這是電泳法和色譜法分離氨基酸的原理。氨基酸種類繁多,理化性質相似,並同時存在於各種生物樣品中,因此檢測各個氨基酸時必須先將它們分別檢測。20世紀40年代出現的離子交換樹脂色譜分離法由Moore和Stein發明。20世紀50年代未他們又設計了自動裝置,但分析壹個樣品需壹周。20世紀60年代的儀器將分析時間縮短為壹天。20世紀70年代再縮短為幾小時和壹小時左右。同時樣品量也從mmol減少到nmol,使靈敏度提高千、萬倍,並采用了自動化分析儀,使得各種生理體液,如血漿、血清、尿液、腦脊液、羊水、房水、 *** 、乃至細胞內液(如紅細胞、白細胞和肌肉)的用量只需數十至數百微升,在2~4h內,即可得出左旋精氨酸的含量。
2 左旋精氨酸的別名阿及寧,鹽酸左旋精氨酸
3 左旋精氨酸的醫學檢查 3.1 檢查名稱左旋精氨酸
3.2 分類血液生化檢查 > 氨基酸、氮化物、有機酸測定
3.3 左旋精氨酸的測定原理
同氨基酸自動分析儀測定。
3.4 試劑同氨基酸自動分析儀測定。
3.5 操作方法同氨基酸自動分析儀測定。
3.6 正常值21~138μmol/L。
3.7 化驗結果臨床意義升高:遺傳性和獲得性高左旋精氨酸血癥。
3.8 附註(1)正常人血漿氨基酸濃度呈晝夜性波動,以早晨8~10時為高峰,午夜為低谷。抽血測定時,要避免食物消化吸收後的影響,應在清晨空腹采血為好。
(2)若標本溶血不宜采用,否則可導致測定結果假性升高。
4 左旋精氨酸藥典標準 4.1 品名 4.1.1 中文名左旋精氨酸
4.1.2 漢語拼音Jing'ansuan
4.1.3 英文名Arginine
4.2 結構式 4.3 分子式與分子量C6H14N4O2174.20
4.4 來源(名稱)、含量(效價)本品為L2氨基5胍基戊酸。按幹燥品計算,含C6H14N4O2不得少於99.0%。
4.5 性狀本品為白色結晶或結晶性粉末,幾乎無臭,有特殊味。
本品在水中易溶,在乙醇中幾乎不溶;在稀鹽酸中易溶。
4.5.1 比旋度取本品,精密稱定,加6mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋制成每1ml中約含80mg的溶液,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ E),比旋度為+26.9°至+27.9°。
4.6 鑒別(1)取本品與左旋精氨酸對照品各適量,分別加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液,作為供試品溶液與對照品溶液。照其他氨基酸項下的色譜條件試驗,供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液的主斑點相同。
(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》1075圖)壹致。
4.7 檢查 4.7.1 堿度取本品2.5g,加水25ml溶解後,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅵ H),pH值應為10.5~12.0。
4.7.2 溶液的透光率取本品1.0g,加水10ml溶解後,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A),在430nm的波長處測定透光率,不得低於98.0%。
4.7.3 氯化物取本品0.30g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ A),與標準氯化鈉溶液6.0ml制成的對照液比較,不得更濃(0.02%)。
4.7.4 硫酸鹽取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ B),與標準硫酸鉀溶液2.0ml制成的對照液比較,不得更濃(0.02%)。
4.7.5 銨鹽取本品0.10g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ K),與標準氯化銨溶液2.0ml制成的對照液比較,不得更深(0.02%)。
4.7.6 蛋白質取本品1g,加水10ml溶解後,加20%三氯醋酸溶液5滴,不得生成沈澱。
4.7.7 其他氨基酸取本品適量,加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取1ml,置250ml量瓶中,用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液;另取左旋精氨酸對照品與鹽酸賴氨酸對照品各適量,置同壹量瓶中,用0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋制成每1ml中分別約含左旋精氨酸10mg和鹽酸賴氨酸0.4mg的溶液,作為系統適用性試驗溶液。照薄層色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ B)試驗,吸取上述三種溶液各5μl,分別點於同壹矽膠G薄層板上,以正丙醇-濃氨溶液(6:3)為展開劑,展開約20cm後,晾幹,在90℃幹燥約10分鐘,放冷,噴以1%茚三酮的正丙醇溶液,在90℃加熱至斑點出現,立即檢視。對照溶液應顯壹個清晰的斑點,系統適用性試驗溶液應顯兩個完全分離的斑點。供試品溶液如顯雜質斑點,不得超過1個,其顏色與對照溶液的主斑點比較,不得更深(0.4%)。
4.7.8 幹燥失重取本品,在105℃幹燥3小時,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
4.7.9 熾灼殘渣不得過0.1%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N)。
4.7.10 鐵鹽取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ G),與標準鐵溶液1.0ml制成的對照液比較,不得更深(0.001%)。
4.7.11 重金屬取本品1.0g,加水23ml與醋酸鹽緩沖液(pH3.5) 2ml溶解後,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H 第壹法),含重金屬不得過百萬分之十。
4.7.12 砷鹽取本品2.0g,加水23ml溶解後,加鹽酸5ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ J 第壹法),應符合規定(0.0001%)。
4.7.13 細菌內毒素取本品,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅺ E),每1g左旋精氨酸中含內毒素的量應小於10EU(供註射用)。
4.8 含量測定取本品約80mg,精密稱定,加無水甲酸3ml使溶解後,加冰醋酸50ml,照電位滴定法(2010年版藥典二部附錄Ⅶ A),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於8.710mg的C6H14N4O2。
4.9 類別藥用輔料,助溶劑。
4.10 貯藏密封保存。
4.11 版本《中華人民***和國藥典》2010年版 第三增補本
5 左旋精氨酸說明書 5.1 藥品名稱左旋精氨酸
5.2 英文名稱Arginine
5.3 左旋精氨酸的別名L左旋精氨酸;阿及寧;蛋白氨基酸;胍氨基戊酸;精氨酸;Argininum;LArginine;LArgininum
5.4 分類消化系統藥物 > 肝臟疾病輔助治療藥物
5.5 劑型5g(20ml)。
5.6 左旋精氨酸的藥理作用左旋精氨酸為氨基酸類藥物,也是嬰幼兒生長必需的氨基酸,常用其鹽酸鹽。左旋精氨酸能參與體內鳥氨酸循環,促進尿素生成而降低血氨,對外科燒傷、肝功能不全所致的高氨血癥及肝性腦病患者有效。同時,左旋精氨酸是 *** 蛋白的主要成分,口服能增加 *** 的數量和活動力,因而用於男性不育癥。此外,靜脈註 *** 氨酸能 *** 垂體釋放生長激素,因而可用於輔助測定垂體功能。
5.7 左旋精氨酸的藥代動力學左旋精氨酸口服經腸道吸收較好,絕對生物利用度約為70%。靜脈給藥後22~30min、口服給藥後90min達血藥峰值濃度,單次靜脈給藥作用可持續約1h。左旋精氨酸在肝臟代謝,經腎小球濾過後幾乎被腎小管完全重吸收,其清除半衰期為1.2~2h。
5.8 左旋精氨酸的適應證1.用於肝性腦病,適用於忌鈉患者。也適用於其他原因引起的血氨過高所致的精神癥狀。
2.用於代謝性堿中毒。
3.口服用於 *** 分泌不足和 *** 缺乏引起的男性不育癥。
4.用於輔助測定垂體功能。
5.9 左旋精氨酸的禁忌證1.對左旋精氨酸過敏者。
2.腎功能不全者。
3.酸中毒。
4.暴發型肝功能衰竭者體內缺乏左旋精氨酸酶不宜使用。
5.10 註意事項1.糖尿病患者。
2.如發生過敏反應可給予抗組胺藥和腎上腺素。
5.11 左旋精氨酸的不良反應1.左旋精氨酸鹽酸鹽(10%溶液)內氯離子含量為47.5 mEq/100ml,可引起高氯性酸血癥,腎功能減退者或大劑量使用時更易發生酸中毒。
2.少數患者可出現過敏反應。
3.靜脈滴註過快可引起流涎、面部潮紅及嘔吐等。
5.12 左旋精氨酸的用法用量1.用於肝性腦病時,每次15~20g,以5%葡萄糖註射劑500~1000ml稀釋後緩慢滴註(4h以上滴完)。
2.靜脈註射:用以輔助診斷垂體功能。
5.13 藥物相互作用1.左旋精氨酸與谷氨酸鈉、谷氨酸鉀合用,可增加療效。
2.左旋精氨酸可使細胞內鉀轉移至細胞外,而螺內酯可減少腎臟的鉀排泄,兩者聯用時可引起高鉀血癥,特別是合並嚴重肝臟疾病的患者,可能會出現嚴重並可能致命的高鉀血癥。根據此作用機制推測,這壹相互作用也可能會見於其他保鉀利尿藥(如氨苯蝶啶)。
3.由於雌激素可誘導生長激素升高,故使用雌激素補充治療或含雌激素的口服避孕藥的患者應用左旋精氨酸進行垂體功能測定時,可出現生長激素水平假性升高,從而幹擾對垂體功能的判斷。
5.14 專家點評