妳知道靶向抗腫瘤藥物有哪些不良反應嗎？妳了解靶向抗腫瘤藥物的不良反應嗎？以下是我對靶向抗腫瘤藥物不良反應的認識。歡迎閱讀。
1.1皮膚毒性
皮膚毒性在以表皮生長因子受體(EGFR)為靶點的臨床藥物中較為常見，包括吉非替尼、厄洛替尼等小分子酪氨酸激酶抑制劑，主要用於晚期非小細胞肺癌，以及西妥昔單抗、尼妥珠單抗等合成單克隆抗體，主要用於轉移性結直腸癌。這些藥物對皮膚、頭發和指甲有特殊的副作用。最常見的有痤瘡樣皮疹、皮膚瘙癢、手足綜合征、脫發、色素沈著等，其中最突出的是痤瘡樣皮疹，壹般在給藥後兩周內出現，多見於頭皮、面部、頸部、胸部和背部。對於輕度皮疹，在保持身體清潔和皮膚濕潤的情況下，可在皮膚上局部塗抹，通常可明顯緩解。多靶點酪氨酸激酶抑制劑索拉非尼和舒尼替尼也可引起手足綜合征，發生率分別為30%和19%。其中索拉非尼引起3-4級手足綜合征，表現為劇烈疼痛和皮膚功能喪失。對於此類患者，需在毒性反應降至1級後，停藥並恢復原劑量。
因此，在口服靶向藥物前，應告知患者服用後可能出現的與皮膚不良反應相關的癥狀，並告知患者要養成良好的生活習慣，避免日曬。患者對皮膚不良反應壹般耐受，其防治首先應確定病變程度。輕中度不良反應臨床上可以簡單處理，不改變藥物劑量。對於治療後無法緩解的嚴重皮疹，可考慮減量或停藥。
1.2心血管毒性
心血管不良反應主要有高血壓、心肌缺血/梗死、左心室射血分數降低、Q-T間期延長等，在很多靶向藥物中都可能發生。Tratuzumab是壹種單克隆抗體，主要用於人類表皮生長因子受體2(HER2)過度表達的乳腺癌患者。心臟毒性是該藥最常見的不良反應，其主要癥狀包括心悸、氣短和心律失常。因此，在使用這種藥物之前，應評估患者的心臟功能，以了解患者是否患有心臟病，並在治療期間監測左心室功能。曲妥珠單抗與化療藥物同時使用時，心力衰竭的發生率會明顯增加，因此要避免同時使用紫杉醇或蒽環類藥物。如出現典型的心功能不全，應停止治療，積極進行急救。
貝伐單抗(Bevacizumab)是壹種抗血管內皮生長因子(VEGF)的單克隆抗體，主要影響血管內皮細胞的生成和增殖，可顯著增加各年級高血壓的發病率。其對血壓的影響呈劑量依賴性，高劑量組發生率明顯高於低劑量組，有高血壓病史者慎用。對於高血壓患者，用藥前應根據個體化原則給予降壓藥控制血壓，並建議用藥期間監測血壓。舒尼替尼和索拉非尼的使用也會增加高血壓的發生率，多為輕中度，治療過程中還應密切註意血壓的變化。此外，舒尼替尼引起左心室射血分數降低的發生率約為65438±00%。應謹慎選擇患有慢性心臟病、心動過緩和電解質紊亂的患者，並定期監測心電圖和電解質。
1.3胃腸毒性
這種反應在分子靶向藥物的治療中很常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振和腹瀉。在吉非替尼和厄洛替尼治療中，40% ~ 60%的患者會出現腹瀉]，有研究證實，對於有消化性潰瘍病史的晚期非小細胞肺癌患者，厄洛替尼會增加消化道出血的風險。腹瀉通常在治療後持續幾天，其嚴重程度往往與劑量有關。通常建議患者通過飲食調整來緩解癥狀。在用於治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的ALK抑制劑克唑替尼的臨床試驗中，最常見的不良反應是惡心和嘔吐，大多數為1 ~ 2級。大多數患者耐受性良好，飯後服藥可減少其發生。
1.4其他
甲磺酸伊馬替尼可引起水腫和水鈉瀦留，發生率約為50%，尤其是眼瞼水腫，輕度水腫可不經任何治療，重度水腫需用利尿劑治療或減量。甲磺酸伊馬替尼、吉非替尼、利妥昔單抗可引起瞼緣炎等癥狀，但程度較輕，壹般不影響治療；在臨床試驗中，克唑替尼常出現視力損害，包括視覺缺陷、視力模糊和復視，停藥後其不適感會消失。索拉非尼、吉非替尼、厄洛替尼等藥物可引起口腔粘膜炎和口腔潰瘍。保持口腔衛生，用無刺激性的口腔清潔劑對口腔進行消毒，可以預防和治療其相關癥狀。
靶向藥物的罕見不良反應及其處理
2.1血栓栓塞
血栓栓塞包括動脈栓塞(ATE)和靜脈栓塞(VTE)。惡性腫瘤患者是血栓栓塞的高危人群，主要影響血管內皮細胞形成和增殖的抗VEGF藥物可使基質下的促凝磷脂暴露。因此，使用貝伐單抗將顯著增加ATE和VTE的風險。ATE主要包括腦梗死、短暫性腦缺血發作和心肌梗死。VTE主要包括深靜脈血栓形成、肺栓塞和血栓性靜脈炎。索拉非尼和舒尼替尼也有過心腦血管意外和血栓性疾病的報道，臨床應用時應註意觀察。
為預防血栓栓塞的發生，應鼓勵患者多下床活動，定期按摩下肢，密切監測血壓及血栓栓塞相關癥狀，尤其是65歲以上的老年患者。如果有血栓形成的癥狀和體征，應給予正確的溶栓和抗凝治療。壹旦發生ATE，應永久停用抗VEGF藥物。
2.2胃腸穿孔
胃腸道穿孔是壹種罕見但可能危及生命的不良反應，其典型癥狀包括腹痛、惡心、嘔吐、便秘、發熱等。在貝伐單抗聯合化療藥物治療中，2% ~ 4%的患者可出現胃腸道穿孔。貝伐單抗聯合厄洛替尼也可增加胃腸道穿孔的風險，已有致命性胃腸道穿孔的報道。
目前已知的胃腸穿孔高危因素包括缺血或粘膜損傷。因此，患者應在治療前進行風險評估。慢性炎癥性疾病史、消化性潰瘍及同時使用皮質類固醇和非甾體抗炎藥均提示可能發生胃腸穿孔。因此，胃腸穿孔患者應永久停藥，並請專科醫生會診。
2.3肝毒性
大多數靶向藥物在肝臟代謝，肝毒性的具體表現包括膽紅素升高、轉氨酶升高和肝炎。甲磺酸伊馬替尼治療的前三個月通常轉氨酶升高，3 ~ 4度轉氨酶升高的發生率為1% ~ 1.5%。已經有病人死於嚴重肝損傷的報道。厄洛替尼由肝臟代謝，由膽道分泌，治療過程中易出現肝損傷。最常見的肝臟不良反應為3或4級，有報道稱患者在治療過程中死於肝腎綜合征和急性肝功能衰竭。
若轉氨酶值高於正常值上限5倍，應先中斷甲磺酸伊馬替尼治療，待轉氨酶恢復正常後可繼續治療，但應減少劑量；當轉氨酶值再次高於正常值上限5倍時，應終止治療。
如果總膽紅素升高1倍和/或轉氨酶升高2倍，應中斷或停止厄洛替尼的治療。在治療期間，應避免服用可能導致肝損傷的藥物和食物，如對乙酰氨基酚和乙醇。
2.4血液毒性
舒尼替尼的不良反應包括類似化療藥物的血液學毒性，主要表現為中性粒細胞減少和血小板減少。治療過程中，應告知患者休息，減少探視，減少感染機會。同時建議復查血象，以便根據患者情況調整劑量。
大多數患者出現與蛋白酶體抑制劑硼替佐米相關的血小板減少，壹般在給藥後1 ~ 14天減少，在11天達到最低值，在15 ~ 21天恢復到給藥前水平。血液學毒性發生率較高，尤其是與其他化療藥物合用時，但也容易控制。在不減少治療的情況下，通過預防性血小板輸註可以降低出血風險，但如果患者在治療期間出現4度以上的血小板減少，應暫停使用硼替佐米。
2.5蛋白尿
蛋白尿是VEGF抑制劑的不良反應。索拉非尼和舒尼替尼也曾用於相關蛋白尿患者。蛋白尿通常是可逆的，大多數是無癥狀的。接受VEGF抑制劑治療的患者應密切監測肌酐、腎功能、血壓和蛋白尿，蛋白尿患者應控制蛋白質攝入，並告知休息。壹旦出現腎損傷或腎病綜合征，必須停藥並積極對癥治療。
2.6神經系統毒性
長期應用某些靶向藥物可導致神經系統的不良反應，主要表現為頭痛、癲癇發作、嗜睡、肌無力、不同程度的意識障礙和視力異常。陰影雖然不常見，但如果處理不當，會給患者留下神經方面的後遺癥，甚至導致死亡，應引起足夠的重視。
2.7呼吸毒性
間質性肺炎(ILD)的主要臨床表現為幹咳、不同程度的呼吸困難、限制性通氣障礙、彌散功能下降和低氧血癥。吉非替尼更常見於口服給藥。壹旦確診吉非替尼引起的ILD，應立即停藥，積極使用大劑量糖皮質激素，避免不可逆的肺部病變。此外，據報道，使用厄洛替尼和硼替佐米也可引起ILD。
用於治療晚期腎癌患者的mTOR抑制劑依維莫司具有免疫抑制作用，其主要不良反應為非感染性肺炎。對於病情嚴重的患者，可能需要降低劑量或中斷給藥，並使用皮質類固醇進行治療。
2.8甲狀腺功能減退
舒尼替尼治療中常見甲狀腺功能減退。舒尼替尼治療期間應檢查促甲狀腺激素(TSH ),其他靶向藥物治療期間如有相關臨床癥狀也應檢查TSH。治療期間，如果TSH >；10 miu L-1，可根據患者年齡、心臟病等因素及時給予左旋甲狀腺素進行激素替代治療，並可根據臨床及實驗室檢查結果調整劑量。激素替代療法可以改善大部分癥狀，主要是乏力，壹般不建議減少或停用藥物。
我們應該充分認識到靶向抗腫瘤藥物不良反應的多樣性和嚴重性，註意用藥細節，使這些藥物更好地發揮作用。
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