來源/醫藥經濟報
作者/宋壹寧
壹文盤點銷售強勁的重磅新藥
上市的新藥中，有些壹經推出便備受市場歡迎，甚至改寫競爭格局，而有些則出師不利，在日漸激烈的市場競爭中“啞火”。
根據麥肯錫（McKinsey＆Co.）2014年對2003-2009年上市新藥所做的分析，大約2/3的新藥在上市後第壹年未能達到銷售預期。發現新的安全問題、制造與供應遇到困難、醫生不願嘗試新的選擇、競爭對手獲取先發優勢、營銷低效、公司動蕩造成管理出現混亂，或者僅僅是上市時機不好，都有可能造成新藥初戰不順，進而令其市場前景黯淡無光。
FiercePharma根據獲批上市後前4個完整季度的銷售額高低，匯總出2017年以來上市後開局最強的十大“最猛”新藥。
需要註意的是，較高的初始速度並不能確保最遠的射程，比如吉利德（Gilead）的丙肝（HCV）藥物Epclusa，作為首個治療6種主要形式HCV的抗病毒藥，自2016年6月獲批上市後6個月，其銷售額就高達17.5億美元，但隨著整個HCV市場萎縮，Epclusa在2019年僅實現了19.7億美元收入，與上年持平，較上市後頭壹年的勢頭相去甚遠。
同樣，上市後前4個季度表現平平的藥物也可能隨著市場的發展和業內認知的變化，產生極強的“後勁”。例如諾華（Novartis）的心力衰竭藥物Entresto，甫壹上市就遭到懷疑，醫生亦不願開具處方，所以盡管該藥銷售額預期高達數十億美元，但在上市後第壹個全年（2016年）僅收入1.7億美元。但到了2019年，其銷售額達到17.3億美元，同比增長超70％。
01、Mavyret：
搭上丙肝市場高增長末班車
Mavyret全療程僅需8周治療，而其他同類丙肝藥需要12周。為了進壹步凸顯競爭優勢，艾伯維（AbbVie）為Mavyret定價時顯著低於競爭對手7萬～8萬美元，僅為26400美元。
這使得Mavyret初期的銷售增長十分順利。僅在2018年第壹季度，Mavyret便創造了8.94億美元銷售額，比預期高出60%。當時艾伯維首席執行官認為該增長勢頭將持續很長壹段時間，會幫助其填補因阿達木單抗（Humira）銷售滑坡而產生的缺口。
然而事不盡人願，Mavyret所搭上的是丙肝領域快速增長的最後壹列火車。隨著現有患者迅速康復，該用藥領域在2015年達到頂峰，全球銷售額約為230億美元，此後壹直呈下降趨勢。Mavyret銷售額也在2018年後三季度出現銷售滑坡。2019年，Mavyret全球銷售額為28.9億美元，同比下降16％。
與此同時，2019年吉利德針對其丙肝藥推出了授權的仿制藥，標價為24000美元，直接對標Mavyret，搶回了壹部分市場份額。去年5月，Mavyret在中國獲批，進入1000萬丙肝患者的藍海市場，或許會獲得新的增長機會。
02、Biktarvy：
最成功的抗HIV新藥
吉利德的抗HIV三合壹復方新藥Biktarvy在上市後的第2個完整季度中，便迅速成為美國抗HIV治療領域的領跑者。從前4個完整季度的銷售情況來看，Biktarvy是最成功的抗HIV新藥，銷售額達到19.4億美元。
吉利德采用突破性的小包裝，使該藥總重量僅為275毫克，大大減輕患者服藥的心理負擔。與此相比，來自葛蘭素史克（GSK）的競爭者Triumeq為每片950毫克。並且，Biktarvy顯示出高耐藥性屏障，幾乎沒有藥物相互作用信號，且在臨床試驗中顯示出比Triumeq更低的副作用發生率。
但是，Biktarvy真正的競爭對手不是傳統的三藥或四藥組合。2017年底，美國FDA批準了GSK的首款兩藥HIV合劑Juluca（多替拉韋/利匹韋林），隨後在2019年4月，GSK另壹款針對新診斷患者的兩藥合劑Dovato（度魯特韋/拉米呋啶）獲批上市。GSK認為兩藥療法可減少患者長期接觸多種藥物成分而發生潛在的藥物相互作用和副作用，並長期保持較高的病毒抑制作用。
關於“兩藥”和“三藥”孰優孰劣，目前還缺乏長期大樣本臨床證據支持。在市場表現上，2019年Juluca和Dovato的總銷售額為5.26億美元，而Biktarvy高達47.4億美元，且仍在快速增長。
03、Ocrevus：
增勢強勁 將遇強敵
多發性硬化癥（MS）藥物奧瑞珠單抗（Ocrevus）被譽為羅氏 歷史 上最成功的藥物，上市第壹年就在該領域取得了壹席之地。這是首個用於難以治療的原發性MS藥物，其在復發性MS頭對頭試驗中擊敗過默沙東（MSD）的Rebif，且比後者定價低25%。
羅氏的低價策略得到了回報，Ocrevus上市後前12個月就已獲得7%的市場份額，其中約70%來自使用其他藥物的患者的替換用藥。
進入2019年，盡管有新的競爭者進入市場，例如諾華的西尼莫德（Siponimod）和默沙東的克拉屈濱（Cladribin），但羅氏的Ocrevus增長勢頭依然強勁。其全年銷售額比2018年增長57%，達到37.1億瑞士法郎。
未來，Ocrevus很快會面臨諾華（Novartis）奧法木單抗（ofatumumab）的競爭，後者在降低復發率和減緩疾病復發以及致殘方面超過賽諾菲（Sanofi）的Aubagio，並且口服給藥的方式便於患者自我管理，這相對於註射給藥的Ocrevus來說，或形成壹定優勢。
04、Shingrix：
太暢銷以致產能不足
2017年以前，默沙東的Zostavax在帶狀皰疹預防方面占據了市場主導地位，而GSK的Shingrix壹經推出，便打破了原有的市場格局。在上市12個月內便近乎跨過“重磅炸彈”門檻，且此後壹直保持增長勢頭。
2018年3月中旬，即上市後僅5個月，Shingrix已經占據美國帶狀皰疹疫苗90%以上的市場。根據GSK的數據，到2018年底其市場占有率已經達到98%。
Shingrix巨大的市場需求不僅令業界備感驚訝，甚至GSK也措手不及。在2018年中期，Shingrix開始供不應求，GSK不得不限制訂單並暫停其廣告宣傳。在產能嚴重拖後腿的情況下，Shingrix 2019年第四季度銷售額同比增長壹倍以上，達5.32億英鎊。
GSK目前正在著手建造新的生產基地，其透露，在新產能投入市場之前，Shingrix在2020年進壹步銷售增長的空間有限。
05、Spinraza：
與基因療法爭奪SMA市場
Spinraza用於治療脊髓性肌萎縮癥（SMA），盡管每次註射價格高達12.5萬美元，且患者在壹開始需要隔14天、30天分別註射第壹和第二針，然後每四個月註射壹次，這樣昂貴的定價引發了外界爭議。但到2017年第二季度，該藥銷售額達到2.03億美元，幾乎是業內預測的3倍。
而隨著參與治療的患者紛紛進入劑量維持階段，Spinraza的熱度明顯消退，在2017年第三季度銷售額微跌至1.98億美元。隨後，該藥受到諾華基因療法Zolgensma的擠壓，後者雖然更是“天價”，但壹次給藥即可終生治愈。
06、Skyrizi：
即將躋身“重磅炸彈”
雖然艾伯維的銀屑病藥物Skyrizi並非首款進入市場的IL-23抑制劑，但對強生（Johnson & Johnson）的IL-12/23雙抗特諾雅（Tremfya）與諾華的IL-17A抑制劑可善挺（Cosentyx）“後發制人”。Skyrizi在市場上快速上量，無疑對於艾伯維填補因Humira銷售下滑造成的缺口有著重要意義。
Skyrizi的市場競爭優勢之壹是給藥頻率較低，只需在治療開始時每隔壹個月給藥，兩次後即可每隔12周註射壹次。其臨床數據亦令人信服，在Ⅲ期臨床研究中，80%的患者身上90%的病變皮膚可在壹年內恢復正常，60%的患者全身皮膚都會恢復 健康 。在長期的追蹤研究中，發現72%的患者全身病變皮膚會在兩年內恢復正常。
在2020年第壹季度，Skyrizi銷售額達到3億美元，今年全年銷售額或輕松超過10億美元，壹舉進入“重磅炸彈”行列。艾伯維如今在致力於擴展Skyrizi的適應癥標簽，持續打開市場。
07、Zolgensma：
創新支付方式的“天價藥”
諾華單劑200萬美元的Zolgensma是目前最貴的藥物，上市後該藥也遭到涉嫌數據操作的指控，且諾華遲遲不能報告其內部調查結果，又加上相關高管陸續離職，令整個事件變得撲朔迷離。FDA也因此推遲了對Zolgensma部分臨床試驗的批準。
雖然出現波折，但許多患者證實了Zolgensma是壹種極為有效的療法，僅需壹次註射即可使其在運動能力方面出現顯著改善。諾華也為藥品支付方提供了基於治療結果的協議，當且僅當藥物起作用，支付方才需要在5年間完成總治療費用的支付。目前該協議已經覆蓋90%的商業醫療保險患者。Zolgensma的銷售額也高於分析師預期，2019年6個月總收入就達到3.61億美元。
08、Ozempic：
欲改寫GLP-1藥物市場格局
對於老牌糖尿病藥物生產企業諾和諾德（Novo Nordisk）來說，索馬魯肽（Ozempic）是壹個“承前啟後”的產品，它承擔者奪回老藥GLP-1激動劑利拉魯肽（Victoza）所失去的市場份額，以及為新上市的口服索馬魯肽（Rybelsus）爭取市場的任務。在Ozempic上市之前，GLP-1激動劑市場主要被禮來（Eli Lilly）每周註射壹次的度拉魯肽（Trulicity）把持。
臨床數據顯示，Ozempic不僅可以降低血糖水平，比默沙東的DPP-4抑制劑西他列汀（Januvia）、阿斯利康的GLP-1激動劑艾塞那肽（Bydureon）效果更為明顯，還有幫助患者減輕體重的作用。數據還顯示Ozempic令患者中風風險降低39%，心血管事件總體風險降低26%，有望成為新壹代的治療標準。
2018年第三季度，Ozempic在美國2型糖尿病處方藥領域獲得主導地位，到2018年底，其銷量正式超過Victoza。到了2019年，Ozempic在美國的市場占有率達到37%，目前，諾和諾德正在將營銷重點放在市場上首款口服GLP-1激動劑Rybelsus上。
09、Tremfya：
數據優異助銷售上量
強生本身擁有TNF抗體藥物英夫利西單抗（Remicade）和IL-12/23抑制劑烏司奴單抗（Stelara），但盡管如此，Tremfya還是在皮膚抗炎領域發揮出了極大經濟效益，可見該領域空間依舊巨大。
相關數據顯示，Tremfya治療中度至重度斑塊性牛皮癬具有顯著療效，到第16周時，10例經治療患者中至少有7例獲得至少90%的 健康 皮膚，效果優於艾伯維的Humira。並且在壹項頭對頭試驗中，擊敗了諾華牛皮癬藥物蘇金單抗（Cosentyx）。得益於這些良好數據，Tremfya上市壹年便獲得4.16億美元的收入。
不過，在禮來的壹項治療中度至重度斑塊型銀屑病的臨床試驗中，其銀屑病藥物Taltz擊敗了Tremfya，在用藥12周內獲得了更好的全身治療效果，達到了其主要研究重點，或在今年獲得FDA和EMA的擴適應癥批準。
10、Dupixent：
“良心價”快速開發患者群
Dupixent是壹種全人源化單克隆抗體，可抑制IL-4和IL-13的信號傳導，也是唯壹被批準用於6~11歲中度至重度特應性皮炎兒童群體的生物制劑。該藥上市定價為37000美元，低於藥物經濟學研究所計算的成本效益閾值，受到外界好評。Dupixent上市後短短5周內，便獲得了3500名臨床患者，其增速遠快於其他成功的皮膚科藥物。在2017年第二季度，即上市後第壹個完整季度中，Dupixent便獲得了8500名患者買單，銷售額超過1.18億歐元。
到2019年底，Dupixent的銷售額同比增長151％，達到20.7億歐元（23.2億美元）。據EvaluatePharma預測，2020年其銷售額可能達到34億美元。