在臨床對照研究中,約有4250名骨關節炎(OA)患者、2100名類風濕性關節炎(RA)患者和1050名術後疼痛患者接受了該產品。其中,超過8,500名患者接受了200mg (65,438+000 mg,每日兩次或200mg,每日壹次)或更高的總日劑量,其中超過400名患者接受了800mg(400mg,每日兩次)的總日劑量。約3900名患者接受上述劑量6個月或更長時間,其中約2300名患者接受1年或更長時間,124名患者接受2年或更長時間。因為每個臨床研究的情況都不壹樣,所以直接比較兩種藥物在不同臨床研究中的不良反應發生率是不合適的,臨床研究中的不良反應發生率可能與臨床實踐中的不良反應發生率不同。而臨床試驗中的不良反應信息,確實可以為識別不良事件與用藥的相關性,估計其發生率提供參考。上市前關節炎對照臨床研究中的不良事件:在涉及安慰劑或陽性藥物對照的12項臨床研究中,塞來昔布膠囊組和安慰劑組因不良事件導致的退出率分別為7.1%和6.1%。塞來昔布組中因不良事件而停藥的最常見原因是消化不良和腹痛(塞來昔布治療組中分別為0.8%和0.7%)。安慰劑組0.6%的患者因消化不良退出研究,0.6%的患者因腹痛退出研究。關節炎對照研究中塞來昔布膠囊治療組的不良事件表1顯示,在12與安慰劑和/或陽性藥物對照的臨床研究中,塞來昔布膠囊治療組在骨關節炎或類風濕性關節炎患者中發生率超過2%的所有不良事件(無論是否與治療有因果關系)。因為這12試驗的研究周期不同,這些試驗的患者服藥時間不同,所以不能從這些百分比得出累計發生率。表1:上市前類風濕性關節炎對照研究中的不良事件,其發生率在塞來昔布膠囊治療組中超過2%,如下所示:其發生率低於2%(0.1-1.9%),無論是否與治療有因果關系(患者每天兩次服用塞來昔布膠囊100- 200mg)。胃腸系統:便秘、憩室炎、吞咽困難、打嗝、食管炎、胃炎、胃腸炎、胃食管反流、痔瘡、食管裂孔疝、黑便、口幹、口腔炎、急性腹瀉、牙齒不適和嘔吐。心血管系統:高血壓加重、心絞痛、冠心病、心肌梗死。全身性:過敏加重、過敏反應、虛弱、胸痛、不明囊腫、全身性水腫、面部水腫、疲勞、發熱、面部潮紅、感冒樣癥狀、疼痛和外周疼痛。免疫系統疾病:單純皰疹、帶狀皰疹、細菌感染、真菌感染、軟組織感染、病毒感染、念珠菌病、生殖器念珠菌病、中耳炎。中樞周圍神經系統:腿痙攣、張力亢進、不敏感、偏頭痛、神經痛、神經病、感覺異常、頭暈。女性生殖系統:乳腺纖維腺瘤、乳腺腫瘤、乳房疼痛、痛經、月經失調、陰道出血、陰道炎。男性生殖系統:前列腺疾病。聽力和前庭:耳聾、聽力障礙、耳痛、耳鳴。心率和節律:心悸、心動過速。肝膽系統:肝功能異常,ALT升高,AST升高。代謝營養:BUN升高,CPK升高,糖尿病,高膽固醇血癥,高血糖,低鉀血癥,F非蛋白氮升高,肌酐升高,堿性磷酸酶升高,體重增加。肌肉骨骼:關節痛、關節病、骨病、意外骨折、肌痛、頸部僵硬、滑膜炎、肌腱炎。血小板(出血)停滯、流鼻血、血小板增多。精神病學:厭食、焦慮、食欲增加、抑郁、緊張、嗜睡。血液系統:貧血。呼吸系統:支氣管炎、支氣管痙攣、支氣管痙攣加重、咳嗽、呼吸困難、喉炎、肺炎。皮膚及其附件:脫發、皮炎、指甲病變、光敏反應、瘙癢、紅斑皮疹、斑丘疹、皮膚病變、皮膚粗糙、多汗、蕁麻疹。給藥部位的病變:蜂窩組織炎、接觸性皮炎、註射部位反應和皮膚結節。特殊感覺:味覺障礙。泌尿系統:蛋白尿、膀胱炎、排尿困難、血尿、尿頻、腎結石、尿失禁、尿路感染。視力:視力模糊、白內障、結膜炎、眼痛、青光眼。以下是其他非常罕見的嚴重不良反應,發生率為[0.1%,無論是否與治療有關(以下嚴重不良事件在服用本品的患者中罕見)。只有上市後報告的病例用斜體表示。心血管系統:暈厥、充血性心力衰竭、心室顫動、肺栓塞、腦血管意外、周圍壞疽、血栓性靜脈炎、血管炎、深靜脈血栓形成。胃腸系統:腸梗阻、腸穿孔、消化道出血、出血性結腸炎、食管穿孔、胰腺炎、腸梗阻。肝膽系統:膽結石、肝炎、黃疸、肝衰竭。血液和淋巴系統:血小板減少癥、粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血、全血細胞減少癥、白細胞減少癥。代謝:低血糖和低鈉血癥。神經系統:無菌性腦膜炎、共濟失調、自殺、感覺減退、嗅覺喪失、致命性顱內出血(見[藥物相互作用]-華法林)。腎臟:急性腎功能衰竭,間質性腎炎。皮膚:多形紅斑、剝脫性皮炎、史蒂文斯-約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥。全身性:敗血癥、猝死、過敏反應、血管性水腫。預防腺瘤性息肉的長期安慰劑對照研究中的不良反應:在APC和PreSAP兩項臨床研究中,塞來昔布的劑量為400 mg/天至800mg/天,用藥持續3年。(參見專項研究-腺瘤性息肉預防研究)。部分不良反應發生率高於上市前關節炎臨床研究(治療持續12周;參見塞來昔布關節炎上市前臨床對照研究中的不良事件)。與上市前的關節炎臨床研究相比,塞來昔布治療的不良反應發生率如下:在長期的腺瘤和息肉預防研究中,塞來昔布治療組的以下不良反應發生率在0.1%-1%之間,高於安慰劑組。同時,這些不良反應在上市前關節炎對照研究中尚未報道,或者在上市前關節炎對照研究中發生率較低。神經系統異常:腦梗塞眼部異常:玻璃體漂浮物、結膜出血。耳朵和內耳異常:中耳炎。心臟異常:不穩定型心絞痛、主動脈瓣關閉不全、竇性心動過緩和心室肥大。血管異常:深靜脈血栓形成。生殖系統和乳腺異常:卵巢囊腫。實驗室檢查異常:血鉀鈉濃度升高,血睪酮濃度降低。損傷、中毒和手術並發癥:上髁炎、肌腱斷裂。CLASS研究中的安全性數據:血液系統中的事件:在本研究中(參見特殊研究–CLASS ),每天服用本品兩次,每次400mg(分別為骨關節炎(OA)和類風濕性關節炎(RA)推薦劑量的4倍和2倍), FAP患者臨床顯著血紅蛋白減少(]2 g/dL)的發生率低於服用雙氯芬酸75mg每天兩次或布洛芬800mg每天三次的患者,分別為0.5%、65,438+0.3%和65,438+0.9無論是否同時服用ASA,不良事件的發生率都很低。(見[藥理學和毒理學]-血小板)。退出研究/嚴重不良事件(SAE):在第9個月服用本品、雙氯芬酸和布洛芬的患者因不良事件(AE)退出研究的累積Kaplan-Meier比率分別為24%、29%和26%。三個治療組的嚴重不良事件(SAE,如住院、危及生命或其他具有醫學意義的情況)的發生率分別為8%、7%和8%,不考慮與藥物的因果關系。鎮痛和痛經研究中的不良事件:在鎮痛和痛經研究中,約1700名患者接受了本品治療。口腔手術後疼痛研究中的所有患者接受了單劑量的研究藥物。在原發性痛經和骨科手術後疼痛的研究中,本品的最大劑量為600mg/天。鎮痛和痛經研究中不良事件的類型與關節炎研究中報道的相似。在口腔手術後疼痛的研究中,唯壹增加的不良事件是拔牙後的牙槽骨炎(幹槽癥)。
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