1.紫杉醇簡介
紫杉醇為二萜化合物，脂溶性高，水溶性差，需用聚氧乙烯蓖麻油和無水乙醇按1:1的比例混合作為溶劑[8]，配制成紫杉醇註射液（臨床使用的紫杉醇註射液濃度規格大多為6 mg/ml）。紫杉醇的作用機制獨特，其作用靶點是構成細胞骨架的微管。與其他常用的紡錘體毒藥（如長春花生物堿和長春花新生物堿）阻止微管聚集的作用相反，紫杉醇能在低濃度下催化微管蛋白快速合成微管，並與微管結合，起到穩定和阻止微管解聚的作用、使腫瘤細胞停留在 G2 期和 M 期，從而抑制腫瘤細胞的有絲分裂，最終導致腫瘤細胞死亡；它還具有抗腫瘤血管生成和誘導腫瘤細胞雕亡的作用。紫杉醇的代謝途徑主要為肝臟代謝（經膽汁排泄），腎臟清除率為5%～7%[9]。
2.使用方法
由於該藥易發生過敏反應，化療前30分鐘皮下註射地塞米松（0.5p.p.m.）、苯海拉明（4p.p.m.）、西咪替丁（4p.p.m.）。紫杉醇的劑量為狗 132 p.p.m.[1]，貓 80 p.p.m.，化療每 3 周壹次。使用前應將紫杉醇註射液用生理鹽水稀釋至1 p.p.m.，稀釋藥物時應使用玻璃器皿（玻璃註射器和玻璃瓶），用專用橡膠管和0.22 μm大小的微孔膜過濾後靜脈滴註[3]，輸液速度上限為3 p.p.m./kg/h。在輸液過程中，應加強護理，勤輸液，輸液速度上限為3p.p.m./kg/h。在輸液過程中，應加強護理，經常測量動物的呼吸和心率，壹旦出現過敏反應，應立即靜脈或皮下註射地塞米松（0.2 p.p.g.），並減慢輸液速度，防止過敏性休克的發生。
3.不良反應
許多實驗室的孤立細胞實驗證明，紫杉醇對犬、貓乳腺腫瘤細胞的生長有良好的抑制作用[4]。在關註紫杉醇療效的同時，盡量減少紫杉醇對犬貓不良反應的發生也值得我們關註。我們通過實體試驗和臨床病例分析，總結了紫杉醇對犬貓的不良反應及臨床應用的註意事項。
3.1過敏反應
在我們設計的實體實驗中，所有實驗犬都出現了不同程度的過敏反應，即：過敏反應發生率為100%；過敏反應發生率為100%；過敏反應發生率為100%；過敏反應發生率為100%、過敏反應發生率為100%，過敏反應基本發生在紫杉醇輸註開始後45-60分鐘左右，主要表現為皮膚潮紅、發癢、煩躁不安、呼吸加快，此時無需停藥，減慢輸註速度，註射小劑量紫杉醇。此時無需停藥，減慢輸液速度，註射小劑量地塞米松即可緩解癥狀。臨床病例顯示，患犬基本為過敏反應，而貓至今未發現有明顯過敏反應，僅有壹只貓接受化療時出現流涎現象。
3.2胃腸道反應
紫杉醇引起的胃腸道反應主要有食欲不振、嘔吐、腹瀉等。由於個體差異，胃腸道反應的嚴重程度也不盡相同。實驗過程中，部分實驗犬出現拉血現象，但化療三天後基本可以自行恢復。
3.3骨髓抑制
骨髓抑制是壹種受紫杉醇劑量限制的不良反應，臨床表現為輕度貧血、中性粒細胞減少和血小板減少。
3.4其他不良反應
紫杉醇的不良反應還包括肝功能異常、脫發、口腔潰瘍等。其中，肝功能異常主要是由於紫杉醇大部分通過肝臟代謝，對肝臟有壹定的損害，因此要定期做肝功能檢查，及時進行保肝治療。脫毛和口腔潰瘍則較少見，但在我們的實驗結果中，仍有實驗犬出現這兩種不良反應。脫毛嚴重的實驗犬沒有做任何治療，在停止化療三個月後自行恢復。而口腔潰瘍的實驗犬只是簡單地漱口清理了幾天，也恢復了健康。
4.討論
乳腺腫瘤是母犬和母貓最常見的惡性腫瘤之壹。犬乳腺腫瘤是僅次於皮膚腫瘤的最常見腫瘤，犬乳腺腫瘤中約50%為惡性，而貓則高達80% ～ 90%，且未絕育犬貓發生乳腺腫瘤的幾率是絕育犬貓的7倍。
紫杉醇是壹種非常獨特的藥物，在抗腫瘤藥物中具有獨特的作用機制，其溶劑聚氧乙烯蓖麻油是壹種表面活性劑，能夠溶解聚氯乙烯（PVC）輸液器中含有的鄰苯二甲酸二辛酯（DEHP）、而實驗研究表明，DEHP 具有多種不良反應，明顯表現為肝毒性[6]，因此，為了確保臨床用藥安全，建議在提取紫杉醇時使用玻璃註射器，稀釋時使用玻璃瓶，輸液時使用專用的紫杉醇輸液器。此外，由於紫杉醇註射液不含抗菌劑，因此靜脈輸註前可能需要使用帶有過濾器的專用紫杉醇輸液器。
紫杉醇過敏反應主要是由於聚氧乙烯蓖麻油在體內降解過程中釋放組胺，導致過敏反應。化療前使用抗組胺藥和激素以及減慢輸液速度可將過敏反應降至最低，但並不能完全消除過敏反應[3]。
胃腸道反應以食欲不振、嘔吐、腹瀉最為常見，其主要機制是化療藥物引起腸壁絨毛膜細胞和嘔吐中樞化學感受器觸發區（CT2）的5-羥色胺（5-HT3）水平顯著升高，通過傳入纖維作用於嘔吐中樞，進而引起惡心、嘔吐。同時，化療藥物會對腸道細胞產生壹定的殺傷作用，從而引起腹瀉。胃腸道反應可使用5-HT3受體拮抗劑，如昂丹司瓊，以及胃復安等藥物預防治療。
明顯的骨髓抑制發生率並不高，但個別犬只對紫杉醇敏感，在第壹次化療後會出現骨髓抑制，因此每次化療前都應進行血常規檢查。化療前的靶向預處理和地塞米松等激素的使用可以有效減輕這種毒性反應，確保貓狗的安全，同時還能提高它們的耐受性。用藥前後進行肝功能監測，發現異常及時進行保肝治療。化療過程中要針對不良反應的發生，積極采取相應的措施和處理，以免導致嚴重不良反應的發生，對患病動物的治療造成幹擾或停止治療。
參考文獻
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