（2）拓撲異構酶 II 抑制劑：
①吉羅汀類似物：最具代表性的依托泊苷（Etoposide，VP16）和替尼泊苷（Teni-poside，VM26）斷頭臺類似物是壹類非插入DNA拓撲異構酶Ⅱ（TopoⅡ）抑制劑，它作用於TopoⅡ使TopoⅡ與DNA以分子形式結合。它作用於TopoⅡ，使TopoⅡ與DNA以***價鍵結合，形成穩定的 "藥物-酶-DNA "三元復合物，阻止TopoⅡ重新連接DNA雙鏈，導致DNA缺失和染色體斷裂重排及姐妹染色單體交換。實驗證明，VP-16導致繼發性白血病沒有劑量依賴性和劑量累積基礎，白血病的發生更可能是治療方案的選擇以及患者自身因素與藥物的相互作用造成的。
②四環素類：如阿黴素表柔比星（epirubicin）、米托蒽醌（mitoxantrone）、阿克拉比星（aclarubicin）等，通過形成穩定的拓撲異構酶Ⅱ-DNA復合物，抑制DNA修復導致DNA單、雙鏈斷裂，阻止DNA和RNA的合成。近年來，隨著急性早幼粒細胞白血病（APL）治療的成功，已有10多例APL治療後發生繼發性白血病的報道，認為與使用蒽環類和VP-16等藥物有關。