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克賽斯是種什麽藥?

應為:科賽斯(CANCIDAS)

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--到目前為止,僅有3類藥物可用於系統性真菌感染的治療,多烯類藥物(兩性黴素B及其脂質體)、哇類藥物(如氟康哩,伊曲康RI和伏力康哇)和5壹氟胞嚓陡。這些藥物或療效尚不十分滿意,或存在難以耐受的不良反應,加之目前耐藥菌株的出現,因此臨床上迫切需要開發出高效、低毒、廣譜的新型抗真菌藥物。

近年 來 美 國默克公司開發了首個被美國食品與藥品管理局(FDA)批準上市的棘球白素B( ec hinocandin)類抗真菌藥卡泊芬凈(caspofungin ),用於治療難治性或不能耐受其他治療的侵襲性曲黴病和念珠菌菌血癥及繼發的念珠菌性腹腔膿腫和腹膜炎患者。

--兩性黴素B通過與真菌細胞膜的甾醇結合,增加細胞膜通透性,導致真菌死亡。但是兩性黴素B也可與其他甾醇(如人類細胞上的甾醇)結合,導致兩性黴素B的安全性及耐受性不佳。唑類抗真菌藥物是通過抑制細胞色素P-450而阻止麥角固醇合成,又可與許多藥物(如免疫抑制劑等)產生相互作用,也影響了該類藥物的應用。

β(1,3)-D-葡聚糖是許多真菌細胞壁的組成成份,包括曲黴菌和念珠菌屬。與兩性黴素B和唑類抗真菌藥物不同,科賽斯以真菌細胞壁為靶位,特異性抑制細胞壁β(1-3)-D-葡聚糖的合成,破壞真菌細胞壁的完整性,使真菌細胞內滲透壓不穩定,最終導致真菌細胞溶解。由於哺乳動物不存在β(1-3)-D-葡聚糖,故科賽斯不會對哺乳動物產生類似兩性黴素B作用機制為基礎的毒性作用,因此,患者對科賽斯的耐受性較好。

此外,科賽斯不是細胞色素P-450系統的酶抑制劑,不會誘導改變其它藥物經CYP3A4代謝,因此不與抗排異反應藥物(如黴酚酸酯和他克莫司等)、其他抗真菌藥物(如二性黴素B和伊曲康唑等)及蛋白抑制劑nelfinavir和利福平等產生相互作用,也不會使環孢素的血漿濃度升高。

由於科賽斯可使細胞壁通透性增加,有利於兩性黴素B和唑類穿過細胞壁而作用於細胞膜,因而在與其他類抗真菌藥物合用時,能起到很好的協同作用。

科賽斯具有廣譜抗真菌活性,它對白念珠菌、非白念珠菌及曲黴屬的真菌均有很好的抗真菌活性,對耐氟康唑、兩性黴素B或氟胞嘧啶的念珠菌、曲黴菌等也具有體外抗菌活性。與唑類或多烯類無交叉耐藥,對念珠菌分離株也無天然耐藥。

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