「二甲雙胍」是2型糖尿病人的首選藥物,而且是第壹個被證明能預防糖尿病或延緩糖尿病發生的藥物。
但是,二甲雙胍也有比較明確的不良反應,為確保降糖療效,盡量降低不良反應,糖友們切記註意以下四個用藥細節。
二甲雙胍最常見不良反應是胃腸道反應。
開始用藥時,約10%~25%的患者會出現惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉和金屬味等;隨著時間延長,胃腸道反應可減輕、消失或耐受。
二甲雙胍胃腸道不良反應:普通片或膠囊>腸溶片或腸溶膠囊>緩釋片或緩釋膠囊。
但是,對於餐後血糖明顯升高的患者,更宜選用普通片或腸溶片。因為,二甲雙胍普通片和腸溶片的血藥濃度達峰時間約2~3小時;二甲雙胍緩釋片的達峰時間約7小時。
靜坐者的胰島素抵抗大於運動者,適當的運動可提高胰島素的敏感性。
糖尿病患者每日堅持不短於10分鐘的有氧運動,可以有效地改善胰島素抵抗。即使短暫的體力活動(走動或家務),也可以有效地快速降低餐後高血糖。
二甲雙胍單藥治療,不會引起低血糖,運動前後也無需調整劑量; 但是,當與胰島素、胰島素促泌劑(格列美脲、格列吡嗪、那格列奈等)聯用時,需防範低血糖風險。
二甲雙胍可抑制維生素B12的吸收,但可通過補充鈣劑逆轉。
二甲雙胍藥品說明書和國外診療指南建議:長期服用二甲雙胍的患者,患者至少每年見檢查壹次血象,尤其是貧血、周圍神經病變患者。
2016年版《二甲雙胍臨床應用專家***識》建議:長期使用二甲雙胍治療的患者應適當補充維生素B12;不建議服用二甲雙胍的患者常規監測維生素B12的水平。
溫馨提示: 甲鈷胺可用於周圍神經病變的治療 ,也可用於治療巨幼紅細胞性貧血,但應避免濫用。
二甲雙胍不與血漿蛋白結合,不經過肝臟代謝,因此極少發生藥物相互作用。
二甲雙胍主要以原型通過腎臟排泄,當與地高辛、西咪替丁;雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧芐嘧啶等經腎小管分泌的陽離子藥物合用時,應註意監測血糖。
了解了二甲雙胍以上4點用藥細節,絕大部分糖友都能很好控制血糖了。
但血糖依舊居高不下的糖友,下面用3個案例結合指南的形式來講解 :如何調整二甲雙胍的治療方案,既能血糖達標,又使得用藥量少。
指南:二甲雙胍為單藥治療的首選。生活方式幹預治療是2型糖尿病的基礎治療措施,應貫穿於糖尿病治療的始終。
現實版: 糖友A,女性,85歲,診斷糖尿病後壹直服用二甲雙胍1000毫克,每日2次。每天飲食控制(僅甜食和水果控制)和運動控制(每天下午散步半小時),血糖基本達標。
1個月前因為扭傷了腰,活動量減少,僅有室內活動。血糖開始升高,早餐後血糖達到13.8mmol/L,單藥治療控制不理想,計劃加用阿卡波糖50毫克,每日3次。
達標版: 由於患者的兒子第2天中午才能將阿卡波糖送到。因此患者進行了飲食調整,第2天早餐將往常早餐壹淺盤帶湯面條(1兩左右),吃少量鹹菜的習慣,改成吃1小碗面條(半兩左右),配西紅柿雞蛋湯(全家人吃),吃1個煮雞蛋,喝1盒牛奶,再測早餐後血糖為9.2mmol/L,飲食控制效果明顯(按餐盤法和血糖生成指數法控制)。
以後幾天陸續幾次測餐後血糖,壹直在10mmol/L左右,阿卡波糖就未再服用(沒拆包裝)。
小結: 對於糖尿病患者來說,藥物治療和生活方式幹預缺壹不可,病史較短時,簡單的飲食和運動控制尚可達標,但隨著病史、年齡和病情等因素的變化,單藥二甲雙胍治療可能達標困難。 但由於飲食控制仍有改善之處,繼續單藥治療仍然能夠達到良好控制。
專家***識:二甲雙胍的血漿半衰期為5.1小時,但其同時分布於紅細胞儲藏室,使得全血清除半衰期達17.6小時。
二甲雙胍1000毫克,2次/天,可維持24小時有效血藥濃度。可根據患者狀況個體化治療,通常劑量1500~2000毫克/天,分2~3次服用。
現實版: 糖友B,壹直吃的是500毫克(1片)的二甲雙胍,早、中、晚各1片,因為要每日3次口服,他中午在外,經常忘記服藥,空腹血糖和餐後血糖就忽高忽低。
由於同時吃阿卡波糖每日3次,每次1片,餐後的血糖基本達標。但空腹血糖總是在8mmol/L以上,特別是由於患者晚餐吃得多,第2天的空腹血糖經常到在8~10mmol/L之間。
達標版: 門診就醫後,二甲雙胍調整成早1片,晚2片(***1500毫克),壹周後,空腹血糖達標。
小結: 根據二甲雙胍的血藥濃度特點,每日2次能夠保證效果,因此把經常忘記的午餐二甲雙胍停掉,同時此患者晚餐飯量較大,因此把晚餐後二甲雙胍改為2片,壹天3片的總劑量沒有變化,但更側重控制空腹血糖,壹周後血糖就基本達標了。
專家***識:關於二甲雙胍聯合磺脲類藥物的療效,二甲雙胍可改善胰島素抵抗,減少肝糖輸出;磺脲類藥物可促進胰島素分泌,兩類藥物聯合,作用機制互補,具有更全面針對2型糖尿病患者病理生理缺陷的特點;不達標的患者,可以聯合DPP-4抑制劑,發揮機制互補、協同增效的降糖作用。
現實版: 糖友C,32歲女性,2018年4月24日就診時,空腹血糖6.4mmol/L,早餐後血糖9.6mmol/L,糖化血紅蛋白9.8%。患者身高160厘米,體重63公斤(體脂率30%),病史1年,有糖尿病家族史;雙腿麻木有針刺感。目前未生育,因職業原因(餐飲)酒量較大,經常每天啤酒8瓶,紅酒1瓶。
服用降糖藥物有3種:二甲雙胍每次1片,每日2次;磺脲類藥物達美康緩釋片每日1次;DPP-4抑制劑維格列汀50mg,每日2次。
達標版: 針對患者32歲尚未生育,血糖未達到理想控制的情況,幹預方案為3種降糖藥物不變,加大飲食和運動指導, 特別是禁酒 。
運動按照運動時間、強度、頻率、形式這4個要點進行指導。患者辦了健身卡,每周5次到健身房跑步,特別加大了運動強度,跑步機速度由時速5~6公裏,逐漸提高到8~10公裏,增加抗阻運動,如啞鈴等器械。
5月29日第4次就診後,體重降至120斤(體脂率由30%降至25%),空腹血糖在5.6~6.1mmol/L之間,三餐後血糖在6.2~7.5mmol/L之間,3種口服藥中,達美康緩釋片停用,其他二甲雙胍、維格列汀劑量不變。
小 結: 二甲雙胍聯合兩種降糖藥物不變的情況下,加大飲食和運動指導,1月後體重下降6斤,從體脂率下降的情況看(體脂率由30%降至25%),脂肪總量減少不少,因此胰島素抵抗的情況大大改善,血糖達到理想控制,已經做好了壹個 健康 備孕媽媽的準備。
總結
這3個案例均涉及二甲雙胍降糖藥,之前血糖居高不下或者控制不達標的案例中,二甲雙胍只是進行了最佳劑量的調整(按照指南和專家***識)。
就診後先把血糖控制平穩,基本達標後,又按照2型糖尿病防治指南的要求,進行了行為改變指導、飲食、運動、監測血糖和並發癥等調整,藥物治療做到了只減不加。