磺胺類藥物的發現
1932 年,多馬克發現了壹種紅色染料,他把這種染料註射到受感染的小鼠體內,可以殺死鏈球菌。盡管多馬克直到 1935 年才發表他的發現,但巴黎巴斯德研究所的科學家們聽說了這壹發現。他們進行了同樣的實驗,發現這種染料不僅對小鼠有效,而且對人類也有效,盡管它把人類的皮膚染成了鮮紅色。科學家們後來發現,這種藥物可以被分解成兩部分,幸運的是,活性部分--磺胺--是無色的。
磺胺類藥物是人工合成的抗菌藥物,在臨床上應用了近50年,它具有抗菌譜較廣、性質穩定、使用方便、生產中不消耗食品等優點。特別是 1969 年抗菌增效劑 ?甲氧芐基氨基嘧啶(TMP)發現後,與磺胺類藥物聯合應用,可增強其抗菌作用,擴大治療範圍,因此,盡管有大量抗生素問世,磺胺類藥物仍是重要的化療藥物。
磺胺類藥物的優點
1、抗菌譜廣,對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有抗菌作用。
2、使用方便,除可註射外,多數可內服,且吸收迅速。
3、藥效確實,能有效滲入人體組織和體液,還能透過血腦屏障。
4、化學性質穩定,易於生產,便於儲存和保管。
磺胺類藥物的缺點
1、體內乙酰化率高,磺胺類藥物在體內主要經肝臟代謝為乙酰化磺胺,後者無抗菌活性而保留其毒性作用,引起結晶尿、血尿、過敏反應。
2.細菌對多種磺胺類藥物可產生交叉耐藥性,故對壹種磺胺類藥物產生耐藥性時,不宜更換其他磺胺類藥物。
磺胺類藥物的作用機理
磺胺類藥物的作用機理是幹擾細菌的葉酸取代作用,使細菌的生長繁殖受到抑制。細菌不能利用周圍環境中的葉酸,只能利用葉酸結構簡單的對氨基苯甲酸,在細菌二氫葉酸合成酶和還原酶的參與下,合成四氫葉酸,以供細菌生長繁殖之需。磺胺類藥物的基本結構與對氨基苯甲酸相似,能與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶,阻礙葉酸和核酸的合成,發揮抗菌作用。
磺胺類藥物的用藥原則
1、首次用量加倍
磺胺類藥物首次用量可加倍,以達到快速抑菌的目的,然後用正常量的時間,待癥狀消失後,再給予2倍~3倍最小量的時間,以長時間維持藥效,防止細菌反彈。
2、註意禁忌
磺胺類藥物,尤其是復方增效磺胺制劑,不能與青黴素、碳酸氫鈉、氯化鈣、維生素C、維生素B1、復方氯化鈉溶液等抗生素配伍,必須單獨使用。
3、不要長期大量使用
磺胺類藥物對豬鏈球菌等細菌雖然有很好的療效,但細菌使用壹段時間後很快就會產生耐藥性,導致所有的磺胺類藥物都會失效,這時應迅速更換使用其他抗菌藥物。
4、保證充足的飲水
給豬多飲水,保持較高的尿量,防止藥物結晶的發生。給豬壹周以上的磺胺類藥物,必要時可服碳酸氫鈉堿化液。
5、補維生素B族
磺胺類藥物可抑制腸道內B族維生素的合成,因此給豬使用磺胺類藥物壹周以上,應同時給予B族維生素或多餵青綠飼料,以防其缺乏。
6、必須按時停藥
為了保證動物產品質量安全,按照獸藥國家標準和專業標準的規定,在豬出欄前要按時停藥。10天前應停用磺胺嘧啶鈉註射液;15天前應停用磺胺嘧啶片劑;28天前應停用磺胺嘧啶鈉註射液、磺胺嘧啶對甲氧基嘧啶、二甲氧芐胺嘧啶片、二甲氧芐胺嘧啶預混劑、磺胺嘧啶對甲氧基嘧啶片、磺胺嘧啶甲噻唑片、磺胺嘧啶甲磺酸鹽片、磺胺嘧啶甲磺酸鈉註射液、磺胺嘧啶片、磺胺嘧啶噻唑片、磺胺嘧啶鈉註射液。磺胺噻唑鈉註射液等磺胺類藥物。
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