對人體的損害,和每個人的肝臟功能不同有關;P450酶
阿奇黴素
本品適用於敏感致病菌所引起下列感染:
1、由肺炎衣原體,流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、卡他摩拉菌、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的需要首先采取靜脈滴註治療的社區獲得性肺炎。
2、由沙眼衣原體、淋病雙球菌、人型支原體引起的需要首先采取靜脈滴註治療的盆腔炎。若懷疑合並厭氧菌感染,應合用抗厭氧菌的抗生素。
通用名稱:阿奇黴素
英文名稱:Azithromycin
中文別名:阿紅黴素、阿奇紅黴素、阿齊紅黴素、阿齊黴素、希舒美
英文別名:Azitromycin
藥理
阿齊黴素的抗菌譜與其他大環內酯類抗生素相同。對各種葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌的抗菌作用比紅黴素略差,腸球菌屬對本品耐藥;但本品對某些革蘭陰性菌的作用比紅黴素強,如對流感桿菌包括產β內酰胺酶菌株的 MIC比紅黴素低 8倍,約0.06~1mg/L。對摩拉卡他菌的 MIC為 0.03mg/L,對消化球菌、消化鏈球菌、類桿菌屬和脆弱類桿菌的抗菌作用與紅黴素相似或略差。對細胞內的病原體如支原體、衣原體、軍團菌等的作用也與紅黴素相似。
藥動學
本品對胃酸穩定,雖然口服生物利用度僅 37%,單次服用 0.5g後 2~3h血藥峰濃度約 0.4μg/ml,但組織分布好,蛋白結合率低(7%~23%),消除半減期 12~14h,服藥後 12~30h在前列腺、扁桃體、肺組織、胃組織、女性生殖器組織中的濃度分別達 2.6μg/g、4.5μg/g、3.6μg/g、6.1μg/g和 2.7~3.5μg/g。50%以上的藥物以原形由膽汁排泄,部分為去甲基的代謝產物。藥物在組織中滯留時間較長,釋放緩慢,單劑服藥後 14日,仍可在尿中測得原形藥物。1周內經尿排泄率低於 6%,腎清除率為 1.67~3.156ml/s。
本品在組織中的濃度明顯高於血藥濃度的原因主要由於藥物通過中性粒細胞與吞噬細胞主動由局部組織移至上述細胞內。在感染部位儲存藥物的中性粒細胞受細菌刺激釋放藥物而起抗菌作用。
適應癥
主要用於敏感菌所致的呼吸道、皮膚軟組織感染和衣原體所致的性傳播性疾病。對於流感桿菌、肺炎球菌和摩拉卡他菌等所致的急性支氣管炎、慢性阻塞性肺部疾患合並感染、肺炎等的有效率達90%,細菌清除率達 85%。對化膿性鏈球菌、金葡菌等所致的癤腫、蜂窩組織炎等,采用本品每日 1次 5日療法(總量 1.5g),治愈率為 53%~74%,有效率達 90%以上,其療效與苯唑西林、紅黴素和頭孢氨芐相仿。單劑 1g治療衣原體感染,其療效與環丙沙星或多西環素相似。
用法用量
進食前至少 1h,或進食後 2h服用本品。成人每日0.5g,1次頓服,療程 3日;或首劑 0.5g,以後每日0.25g,療程 5日。性傳播性疾患可采用單劑1g療法。老人可按成人劑量給藥。 6個月以上兒童(45kg以下)每日劑量 10mg/kg,服法和療程與成人相同。如服用阿齊黴素混懸劑, 3~7歲(15~25kg)服 5ml(200mg),8~ll歲(26~35kg)服7.5ml(300mg),12~14歲(36~45kg)服 10ml(400mg)。
[劑型與規格]膠囊: 250mg/粒。
禁用慎用
輕度腎功能不全者應用本品無需調整劑量。中、重度腎功能不全者尚無劑量調整的成熟方案。肝功能不全、肝病患者不應選用本品。孕婦選用本品,必須充分權衡利弊。
對大環內酯類藥物過敏者禁用。
給藥說明
由於阿齊黴素(AM)主要通過膽汁排泄,故肝功能不全者需慎用。當肌酸酐清除率≤ 40ml/min時,也需適當調整用藥劑量。
不良反應
主要的不良反應為腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道癥狀,發生率約 9.6%;其次有皮疹等,多數屬輕度和中度,不必停藥。偶見轉氨酶暫時性升高。
與紅黴素等其他大環內酯類—樣,嚴重的過敏反應如神經血管性水腫和過敏性休克等少見,但仍應註意。用藥後應註意耐藥菌如真菌引起的二重感染。
中樞和周圍神經系統反應為1.3%,其它皮疹等≤ 1%。ALT和AST短暫升高,分別為1.7%和1.5%,少數出現白血球計數異常。副反應發生率不受病人年齡的影響。專項試驗表明,本品對神經病學、聽力、眼科學等方面未引起異常。
相互作用
本品與茶堿、華法林、卡馬西平、甲基氫化潑尼松等並無相互作用。在服抗酸劑前 1h或後 2h,才能服用本品。在服用本品前 2h,給單劑西咪替丁也不影響本品的血藥濃度。某些大環內酯類可影響地高辛代謝,因此連續應用本品可能會增高地高辛的血濃度,應予註意。本品不應與麥角類藥物合用,因可導致病人麥角中毒;此外,大環內酯類已有報道能增加地高辛(改變腸道菌叢)、環孢菌素和酰胺咪嗪(通過抑制代謝)的血藥濃度,所以AM與這三種藥同時服用時,也可能會增加這幾種藥的血藥濃度。合用時需監測後者的血藥濃度。
地 塞 米 松
英文名:dexamethasone
異名:氟美松,德薩美松,Acidocont, Deronil, Dexacortal, dexametona, Flumeprednisolon等。
化學名:(11β,16α)-9-Fluoro-11,17,21-trihydroxy-16-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione
制造專利:US pat 3,007,923(1961 to Lab.Franc.Chimiother.), Ger pat 1,113,690(1961 to Merck & Co.), Brit Pat 869,511 (to Upjohn)。
1958年,Arth與Oliveto等分別合成了地塞米松,1960年Merck & Co.生產地塞米松磷酸鈉,至今,上市的地塞米松衍生物已達12種以上
地塞米松的化學結構為潑尼松龍的B環9α位引入氟原子,D環16α位引入甲基;9α氟及16α甲基均使其抗炎活性顯著增強,而16α甲基則顯著地降低了地塞米松的水鈉瀦留副作用。地塞米松與潑尼松龍的臨床生物等效劑量比為0.75:5,生物半衰期為36-54小時,列為長效糖皮質激素。
地塞米松與其他糖皮質激素壹樣,具有抗炎、抗內毒素、抑制免疫、抗休克及增強應激反應等藥理作用,故廣泛應用於各科治療多種疾病,如自身免疫性疾病,過敏,炎癥,哮喘及皮膚科、眼科疾病。地塞米松磷酸鈉註射劑更是搶救垂危病人不可缺少的急救藥品,近十幾年來,臨床醫師應用地塞米松磷酸鈉治療和預防各類中西藥引起的藥物過敏及治療病毒性感冒引起的發燒等癥,使地塞米松臨床用藥量逐年增加,至今我國已成為世界上最大的地塞米松市場。
地塞米松等糖皮質激素在應用生理劑量替代治療時無明顯不良反應,不良反應多發生在應用藥理劑量時,而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關系。常見不良反應有以下幾類: 1.長程使用可引起以下副作用:醫源性庫欣綜合征面容和體態、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創口愈合不良、痤瘡、月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質疏松及骨折(包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折)、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激(惡心、嘔吐)、胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔,兒童生長受到抑制、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。 2.患者可出現精神癥狀:欣快感、激動、譫妄、不安、定向力障礙,也可表現為抑制。精神癥狀由易發生與患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。 3.並發感染為腎上腺皮質激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒為主。 4.糖皮質激素停藥綜合征。有時患者在停藥後出現頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食欲減退、惡心、嘔吐、肌肉或關節疼痛、頭疼、乏力、軟弱,經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃,則可考慮為對糖皮質激素的依賴綜合征。
糖皮質激素地塞米松俗稱“皮膚鴉片”,屬化妝品嚴禁添加的成分,使用添加了地塞米松的化妝品的消費者最初會覺得皮膚明顯變好,但長期使用不僅會造成依賴,而且可導致皮炎甚至各種疾病。