在納米晶生產過程中,通常添加穩定劑來保持其粒徑,以避免納米晶在凝固過程中發生團聚,降低溶解速率和生物利用度。典型的穩定劑包括不同種類的聚合物,如纖維素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、泊洛沙姆或兩親性表面活性劑,如聚合物吸附劑和十二烷基硫酸鈉。好的穩定劑應滿足兩個條件:壹是能緊密吸附在納米晶表面,穩定劑與藥物之間應存在較強的分子間相互作用,其中以疏水作用為主,如果存在氫鍵等強相互作用,穩定效果更好;第二,需要有合適的親水親油平衡值,因為疏水性太強,雖然可以緊密吸附在納米晶表面,但親水性差會導致表面能較高,穩定效果不理想,所以需要有合適的親水親油平衡值。
穩定劑的選擇不僅要考慮制備納米晶藥物後保持壹定的粒徑,還要考慮在後續制備過程中的附加作用,如在凍幹過程中起保護劑的作用。在解決藥物釋放控制問題上,納米晶藥物和納米晶纖維素有望成為壹種高效的組合。
同時,納米晶藥物的溶出速率可以通過與其他聚合物結合來控制。通過控制粒徑來控制納米晶藥物的溶出速率也是壹個研究方向。是否具有普適性,條件的控制需要通過實驗來證實。
5.3、針對性的提高
PANDEY等人結合穩定的、隱蔽的和腫瘤靶向的跨膜糖蛋白CD44受體治療腫瘤。納米晶藥物、靶向配體和跨膜糖蛋白整合形成多西紫杉醇納米晶體系。滲透性強,穩定性好,能深入穿透腫瘤細胞,有望成為較好的化療方案。劉等[45]將可生物降解陶瓷/聚合物納米復合材料作為骨科治療的新型藥物載體,延長了藥物的局部釋放時間,提高了骨病的藥物療效。這提示復合材料與納米晶藥物的結合可以實現藥物在有效部位的緩釋,並避免正常組織的影響。
目前納米晶藥物的靶向性是通過與配體結合來實現的,配體的發現和靶向效果的評價仍然是壹個重要的研究方向。不同的納米粒徑可以使藥物富集在不同的部位,達到不同的治療效果。在制備方法中,通過控制粒徑,使藥物聚集在有效部位,既能增強療效,又能減少非靶向部位的吸收,降低副作用。納米晶藥物的粒徑控制和靶向性研究有待進壹步深化,實現藥物的緩控釋也是未來納米晶藥物研發的重要方向。
綜上所述,納米晶藥物的穩定性、控速性和靶向性需要通過賦形劑、聚合物、復合材料和靶向配體的結合來提高,輔助技術的選擇在後期仍需要大量的實驗。
6.結束語
納米晶藥物的出現,從藥物粒徑尺度上解決了壹些難溶性藥物的後續開發問題,對新藥研究有很好的促進作用。納米晶藥物不含基質材料,這使得減少劑量和副作用成為可能。目前對納米晶藥物的研究主要集中在制備方法和轉晶條件的探索上。制備方法正在逐步完善,但制備效率的提高有待進壹步研究。納米晶藥物結合其他技術達到更好的療效,如緩控釋、靶向控制等,是未來值得密切關註的壹個方向。納米晶藥物體內生物學特性的研究相對缺乏,有待於今後的拓展和完善。國內對納米晶藥物的研究才剛剛起步,國內的納米晶藥物還沒有上市,所以我們在這個研究領域還有很長的路要走。