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細胞培養之技術轉移

1、 技術轉移內容可以分為工藝和質量兩個大方面,其次根據轉出方和接收方可以分為

a) 從壹個場地轉移至另壹個場地;

b) 從小試研發至放大生產;

這兩類結合又可以分出好多小類,比如甲方研發,找乙方生產;甲方研發,甲方生產等。

2、 技術轉移的成功依賴於:人機料法環測

a) 機:機器設備、測量儀器的精度和維護保養狀況等;技術轉移時會發生接收方和轉出方所具備的設備生產商壹致是最好的,即使工藝放大,非線性放大的參數改動也會較少,但依然會有更改。而對於不同生產商的設備,其高徑比,攪拌方式,通氣方式等都存在較大差異,相關參數變更的不合適可能會導致轉移失敗。簡單的壹些策略可參考PV值,VVM等進行換算以保證和轉出方具有相近的細胞生長狀態。

b) 料:材料的成分、物理性能和化學性能等,包括細胞株、培養基、輔料等。從研發到生產時的轉移可能會涉及到重新間細胞庫。培養基的成分很復雜,不同生產商的盡管都達到壹定的細胞培養用標準,但具體工藝可能是不壹樣的,放行標準也可能是不壹樣的,這就為成功的轉移帶來壹定的風險。

c) 法:包括生產工藝、設備選擇、操作規程等。QC部門的檢測方法,這會涉及到最終是否能達到放行要求。

d) 環:工作地的溫度、濕度、照明和清潔條件等。研發階段環境很多時候都不符合GMP要求,但對於臨床樣品、上市後的生產階段均需要符合GMP要求。不註意這塊的管理可能會引發交叉汙染,染菌等事故,對於能及時發現的還好,但是對於非肉眼或短時間內未爆發的則可能會造成不可估量的危害。

e) 測:主要指測量時采取的方法是否標準、正確。包括中控樣品的檢測以及原液或是成品的放行。特別是對於轉移時出現的雜峰之類的,如果不進行解析,則也可能是潛在的雷點。

f) 人:最具有靈活性,具有壹定的決定性作用。接收方和轉出方均有技術轉移工作,壹般會有專門的團隊,包括各個環節,如工藝、質量、ESH、法規等的決策者和執行者。感覺人是最關鍵的,因為他是具體的執行者,同時這人機料法環測這些又是環環相扣的。

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