Lodinexin 英文縮寫

藥品名稱鹽酸貝那普利片商品名Lodinexin英文或拉丁名BenazeprilHydrochlorideTablets主要成分鹽酸貝那普利化學名稱3-{[(1-乙氧基羥基)-3-苯基-(1s)-丙基]氨基}-2、3,4,5-四氫-2-氧代-1-氫-1-(3s)-苯並氮雜卓-1 乙酸單鹽酸鹽分子式 C *[下標：24]*H *[下標:28]*N*[下標:2]*O*[下標:5]*-HCl 分子量 460.96 產品特征 10 毫克片劑為深黃色圓形薄膜衣片；5 毫克片劑為淺黃色橢圓形雙凸和雙面壓印薄膜衣片；除去薄膜衣後顯白色。藥理毒理本品為前體藥物，水解成活性物質貝那普利拉（Benazeprilat）後，能抑制血管緊張素轉換酶（ACE），阻止血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ的轉換，使全身外周血管舒張，降低血管阻力，產生降壓作用。吸收、分布、消除 1.吸收：鹽酸苯海拉明口服後吸收迅速，原型苯海拉明的血漿濃度在30分鐘內達到峰值，通過測定尿液中原藥及其代謝產物的含量可確定其吸收量至少為劑量的37%。鹽酸苯海拉明片中苯海拉明的絕對生物利用度是靜脈註射苯海拉明溶液生物利用度的 27%。飯後服藥會延緩苯海拉明的吸收，但不會影響吸收量或轉化為苯海拉明。因此，本品可在進餐時或兩餐之間服用。不過，在劑量範圍較廣（2 至 80 毫克）的研究中，觀察到與劑量的比例關系較小，這可能是由於貝那普利拉與 ACE.2 結合達到飽和所致。分布：貝那普利和貝那普利拉與血清蛋白（主要是白蛋白）的結合率約為 95%。多次給藥（5-20 毫克，每天壹次）後，本品的藥代動力學沒有變化。苯海拉明不會蓄積。苯海拉明有少量蓄積。其穩態 AUC 比首次用藥後的 AUC 高 20%。貝那普利拉的累積有效半衰期為 10 至 11 小時，2 至 3 天後達到穩態。在高血壓患者中，貝那普利拉的穩態血漿谷濃度與每日劑量的大小有關。 3.代謝：前體藥物貝那普利拉可迅速、完全地轉化為具有藥理活性的代謝物貝那普利拉，血漿濃度在用藥 90 分鐘後達到峰值，肝水解酶主要參與這壹轉化過程：苯海拉明的藥代動力學特點是從血漿中快速消除（4 小時內完全消除）。)貝那普利拉分兩個階段消除。末期消除階段（從第 24 小時起）表明苯海拉明與 ACE 緊密結合。苯海拉明主要通過新陳代謝排出，而貝那普利拉主要通過腎臟和膽汁排出。腎功能正常的患者主要通過腎臟排出。貝那普利拉的代謝消除是次要途徑。口服鹽酸貝那普利拉後，在尿液中發現的貝那普利拉原形不到 1%。20% 會以苯海拉明的形式從尿液中排出。另外兩種代謝物是貝那普利的乙酰葡萄糖酸共軛物和貝那普利拉特。特殊臨床條件下的藥代動力學：貝那普利和貝那普利拉的藥代動力學很少受年齡、輕度或中度腎功能不全（肌酐消除率為 30-80 毫升/分鐘）和腎病綜合征的影響，貝那普利拉的藥代動力學很少受年齡、輕度或中度腎功能不全（肌酐消除率為 30-80 毫升/分鐘）和腎病綜合征的影響。對於因肝硬化導致肝功能不全的患者，貝那普利拉的藥代動力學和生物利用度不受影響，這些患者無需調整劑量。然而，嚴重腎功能不全（肌酐清除率為 30 毫升/分鐘）會影響貝那普利拉的藥代動力學，由於消除緩慢和蓄積量高，需要減少劑量。即使是晚期腎病患者，貝那普利拉和貝那普利拉也能從血漿中消除，此時的藥代動力學特性與嚴重腎功能衰竭時相似。非腎臟（代謝或膽汁）清除率可補償腎臟清除率的不足。透析對消除貝那普利拉沒有臨床意義。常規血液透析對服用鹽酸苯海拉明 2 小時後的血漿苯海拉明和苯海拉明濃度沒有影響，因此透析後無需補充。只有壹小部分苯海拉明會通過透析排出體外。心力衰竭患者苯那普利拉的穩態血藥濃度通常高於健康或高血壓患者，這表明心力衰竭患者的血漿清除率較低。與下列藥物合用時，本品的藥代動力學不受影響：氫氯噻嗪、呋塞米、氯沙利酮、地高辛、普萘洛爾、阿替洛爾、硝苯地平、萘普生、乙酰水楊酸和西咪替丁。同樣，它也不會影響這些藥物的藥代動力學（尚未對西咪替丁的藥代動力學進行研究）。適應癥所有階段的高血壓。充血性心力衰竭。作為對洋地黃和/或利尿劑反應不佳的充血性心力衰竭（NYHA 分級 II-IV）患者的輔助治療。用法與用量1.高血壓：某些患者在服用每日壹次的劑量後，降壓效果可能會在服藥間隔期結束時減弱，對於此類患者，應將每日總劑量分為兩次服用，或添加利尿劑。本品治療高血壓的每日最大推薦劑量為 40 毫克，壹次或平均分成兩次服用。如果單用本品降壓效果不理想，可加用另壹種降壓藥，如噻嗪類利尿劑、鈣拮抗劑或（-）阻滯劑（從小劑量開始）。肌酐清除率≥30 毫升/分鐘的患者服用常規劑量即可。肌酐清除率＜30 毫升/分鐘的患者，初始劑量為每天 5 毫克，如有必要，劑量可增加到每天 10 毫克。如仍需進壹步降壓，可加用利尿劑或另壹種降壓藥。 2.充血性心力衰竭本品適用於充血性心力衰竭患者的輔助治療。建議初始劑量為 2.5 毫克，每天壹次。由於首次用藥後血壓有急劇下降的風險，因此首次服用本品的患者需要接受密切監測（參見註意事項）。只要患者未出現癥狀性低血壓和其他不可接受的副作用，如果心衰癥狀未得到有效緩解，劑量可在 2 至 4 周後調整為每天壹次，每次 5 毫克。根據患者的臨床反應，劑量可在適當的時間間隔內調整為每天壹次，每次 10 毫克，甚至每天壹次，每次 20 毫克。該產品每天服用壹次有效，但如果將壹天的劑量分成兩次服用，有些患者的反應會更好。對照臨床研究表明，重度心力衰竭患者（NYHA 分級 IV）所需劑量小於輕中度心力衰竭患者（NYHA 分級 II-III）。當心力衰竭患者的肌酐清除率低於 30 毫升/分鐘時，每日劑量可增加至 10 毫克，但較低的初始劑量（如 2.5 毫克）也可能足夠。目前尚無兒童服用本品的安全性和有效性研究資料。在高血壓患者中出現的不良反應：本品的副作用輕微且短暫，每日劑量為 2.5 至 80 毫克時，不良反應的總體發生頻率與劑量大小、性別、年齡、種族和給藥方法無關。尚未對每日劑量超過 80 毫克的情況進行評估。在壹項對 2004 名高血壓患者使用本品治療的雙盲臨床試驗中，無論與藥物的因果關系如何，不良反應的總體發生率與安慰劑的發生率接近。常見的不良反應如下：洛汀新（n=2004）安慰劑（n=525）頭痛204（10.2%）75（14.3%）上呼吸道癥狀108（5.4%)23(4.4%)Dizziness84( 4.2%)21(4.0%)fatigue73(3.6%)26(4.9%)worsening cough68(3.4%)7(1.3%)muscle pain53(2.6%)18(3.4%)nausea50(2.5%)11(2.1%)rhinitis48(2.4%)15(2.9%)diarrhea40(2.0%)6(1.1%)sore throat35( 1.7%)4(0.7%)back pain34(1.7%)8(1.5%)abdominal pain28(1.4%)4(0.在雙盲臨床試驗中還出現了以下不良反應，其發生率與安慰劑相似：發生率 1%至 2%：瘙癢、皮疹、潮紅、眩暈、嗜睡、失眠、緊張、心悸、胸痛、外周水腫、消化不良、鼻竇炎、流感樣癥狀、尿路癥狀和不適。發生率<1%：血壓過度降低、唇部和面部水腫、胃炎、胃腸脹氣、嘔吐、便秘、焦慮、抑郁、痛覺減退、運動障礙、呼吸困難、全身水腫、性欲減退、陽痿、出汗、關節炎、耳鳴、心血管功能障礙和皮膚反應。實驗室研究：與其他 ACE 抑制劑類似，即使單用本品治療，某些原發性高血壓患者的血尿素氮和血清肌酐也會輕度升高（0.1%），停藥後可恢復。與利尿劑合用或患有腎動脈狹窄的患者，這些指標升高的可能性會增加（參見註意事項）。在對照臨床試驗中，4%的洛曲星服用組和3%的安慰劑服用組出現了與藥物無關的停藥現象。心力衰竭患者：在對照臨床試驗中，180名心力衰竭患者每天服用2至20毫克Lotrisin。服用本品的患者的常見不良反應發生率與服用安慰劑的患者相當，只有頭暈的發生率在Lotrisin組高於安慰劑組。洛汀新組比安慰劑組更容易出現以下癥狀：肌肉痙攣、腹痛、疲勞、乏力和姿勢性眩暈。安慰劑組出現上呼吸道癥狀的比例高於洛汀新組。實驗室檢查未發現明顯的臨床變化。禁忌癥已知對苯海拉明過敏者。有血管神經性水腫病史者註意事項 1.慎用：腎功能不全嚴重腎功能不全患者（肌酐清除率為 30 毫升/分鐘）需要的劑量低於腎功能正常者。與所有 ACE 抑制劑壹樣，腎動脈狹窄患者應特別註意。少數人在服用本品後會出現血尿素氮和血清肌酐升高，停用本品或利尿劑，或同時停用兩種藥物，即可恢復。對於患有這種疾病和其他腎臟疾病的患者，在服用本品的最初幾周內應密切監測腎功能，此後應定期檢查。據報道，使用高透水性聚丙烯腈膜（AN69）進行血液透析的患者在服用 ACE 抑制劑後會出現過敏反應。因此，建議使用 ACE 抑制劑的患者不要使用這些膜進行透析。手術/麻醉正在服用 ACE 抑制劑的患者應在手術前通知麻醉師。使用可降低血壓的麻醉劑時應註意，因為腎素代償性釋放產生的血管緊張素 I 在轉化為血管緊張素 II 時會被 ACE 抑制劑阻斷，由此導致的血壓下降可通過擴容來糾正。高鉀血癥 ACE 抑制劑治療期間血清鉀偶爾會升高，但在臨床試驗中從未因此而停藥。高鉀血癥的危險因素包括腎功能不全、糖尿病以及同時使用治療低鉀血癥的藥物（參見相互作用）。主動脈瓣狹窄、二尖瓣狹窄主動脈瓣狹窄和二尖瓣狹窄患者在使用任何血管擴張劑時都應特別小心。老年患者老年患者使用本品的療效和耐受性與年輕患者相同，但與所有降壓藥壹樣，老年患者以及患有心力衰竭、冠狀動脈粥樣硬化和腦動脈粥樣硬化的患者應謹慎使用本品。血壓突然下降會導致重要器官供血不足。其他 ACE 抑制劑也曾出現血管神經性水腫，本品也曾出現嘴唇或面部水腫，但停藥或不停藥後這種癥狀會自動消失。如果出現這種癥狀，應立即停用本品，並仔細觀察患者，直到腫脹消退。血管神經性水腫伴有喉頭水腫和休克可能致命。由於舌頭、聲帶或喉部水腫可能導致呼吸道阻塞，應立即給予適當治療，如皮下註射 1:1000 腎上腺素溶液（0.3 至 0.5 毫升）。低血壓無並發癥的高血壓患者血壓過低的情況很少見（0.4%），通常無癥狀。然而，接受 ACE 抑制劑治療的嚴重缺鈉低血容量患者可能會出現低血壓，如接受大量利尿劑（如嚴重心力衰竭）或透析治療的患者。在開始使用本品治療前數天停用利尿劑或采取其他措施補充體液，可降低低血壓風險。有血壓嚴重下降風險的患者（如心力衰竭患者）在首次服用本品後應接受密切監測，直至血壓穩定。如果確實發生低血壓，應讓患者采取俯臥位，必要時使用生理鹽水鎮靜。壹過性低血壓反應並非進壹步治療的禁忌癥，壹般認為在擴容使血壓恢復後可繼續治療。粒細胞缺乏癥、中性粒細胞減少癥其他 ACE 抑制劑也會出現粒細胞缺乏癥和骨髓抑制，在腎功能不全時更為常見，尤其是在患有膠原血管疾病的患者中。與其他 ACE 抑制劑壹樣，血管或腎膠原病患者應定期檢查白細胞計數。對駕駛和操作機器的影響服用本品的患者很少出現中樞神經系統癥狀反應，與其他降壓藥壹樣，患者在駕駛和操作機器時應註意這些影響。 2.妊娠和哺乳期：妊娠期不宜使用本品，妊娠頭 6 個月使用本品可導致胎兒腎臟損害、面部和顱骨畸形。還有可能導致胎兒低血壓。新生兒可能會出現低體重、腎灌註減少和無尿。據報道，孕婦羊水過少可能與胎兒腎功能受損有關。應仔細檢查母親在子宮內使用本品治療的所有新生兒的高鉀血癥、正常尿量和血壓。如有必要，應采取適當措施，如補液或透析以清除循環中的 ACE 抑制劑。已發現苯海拉明和苯海拉明可分泌到母乳中，但最大濃度僅為血漿的 0.3%。進入嬰兒血液循環的苯海拉明微乎其微。盡管母乳餵養的嬰兒不太可能受到不良影響，但不提倡在哺乳期服用本品。藥物相互作用本品與（-受體阻滯劑、鈣拮抗劑、西咪替丁、利尿劑、地高辛、肼吡嗪、華法林、雙香豆素、阿司匹林和萘普生）合用時，未觀察到明顯的臨床不良相互作用。使用利尿劑或 ACE 抑制劑治療初期體液不足時偶見低血壓。在開始使用本品治療前 2 至 3 天提前停用利尿劑可減輕低血壓。增加血漿腎素活性或改變鈉平衡的藥物可能會增強本品的降壓作用（如利尿劑）。使用 ACE 抑制劑的患者應避免與保鉀利尿劑（如螺內酯、氨丁酰胺和阿米洛利）以及補鉀或補充含鉀電解質溶液合用，因為這可能導致血清鉀顯著升高。如需聯合用藥，應密切監測血清鉀。過量癥狀和體征：雖然沒有過量服用本品的先例，但主要癥狀可能是明顯的低血壓。治療：如果服藥後不久即出現嘔吐，則應催吐，但其活性代謝物苯海拉明只能少量透析，對於腎功能嚴重受損的患者，透析仍可作為正常排泄的輔助手段。血壓明顯降低時應靜脈註射生理鹽水。規格：5 毫克；10 毫克。包裝：7 片/盒，14 片/盒。貯藏：密封，置於陰涼幹燥處。有效期 3 年。