Bricanyl
Filair
KWD2019
Terbulaline
Terbutaline
3 概述M-羥基異丁寧是壹種選擇性β2-腎上腺素受體激動劑，主要作用於支氣管平滑肌和子宮肌層、它能使支氣管和子宮平滑肌舒張，增加氣管和支氣管纖毛運動，促進粘液稀釋。口服吸收良好，也可通過氣霧劑吸入。用於治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎。
4 中羥異丁他林說明書 4.1 藥品名稱中羥異丁他林
4.2 英文名稱Terbutaline
4.3 中羥異丁他林的別名Boliconis; Meso-HydroxySympathetic; Meso-HydroxyTertiary-Butyl-Adrenal; tertiary-butyl-sympathetic；中羥基-叔丁基-交感神經; 羅利可尼; 特布他林; 中羥基-庫馬汀; 喘息-庫馬汀; 阿布特羅; 中羥基-交感神經; 中羥基-交感神經。羥基香豆素；間羥基香豆素；特布他林；間羥基異丁基腎硫酸鹽；Respirol；Brethine；Bricanyl；Bristurin
4.4 分類呼吸系統藥物> 平喘藥> 氣道擴張劑
4.5 性質常作為其磷酸鹽使用，為白色或類白色結晶粉末，無臭。味苦。熔點 255°C（分解）。易溶於水，微溶於甲醇、乙醇。不溶於乙醚、丙酮、氯仿。
4.6 劑型1.片劑：每片 2.5 毫克、5 毫克；
2.吸入劑：50毫克，每噴0.25毫克，每瓶200噴。
3. 氣霧劑：50 毫克、100 毫克、0.25 毫克/快，200 和 400 噴/瓶。
4.7 間羥異丁寧的藥理作用間羥異丁寧對氣道β2受體有高度選擇性，其支氣管擴張作用與沙丁胺醇相似。間羥異丁腎素用間羥苯酚環取代兒茶酚環，並用乙醇胺側鏈中的叔丁基取代氨基的氫原子。這種結構變化使其不易被 COMT、單胺氧化酶或硫酸激酶滅活，並大大延長了其作用時間，成為其最顯著的特點。間羥基異丁基腎還能興奮子宮肌層中β2受體，抑制自發性子宮收縮或收縮素誘導的子宮收縮。
4.8 間羥異丁腎的藥代動力學口服後受肝臟首過效應影響，生物利用度僅為（15%±6%），約 30min 出現平喘作用，有效血漿濃度為 3 μg/ml，血漿蛋白結合率為 25%，穩態分布容積為 1.6L/kg，小兒為（1.57±0.19）L/kg。皮下註射後，5~15min起效，0.5~1h達峰值，作用持續1.5~4h；氣霧吸入後，5~15min起效，0.5~1h達峰值，作用持續4h。由於其親水性，靜脈註射或口服後在組織器官中的濃度略低於血藥濃度，血漿蛋白結合率為 25%。吸入氣霧劑後，肺部濃度較高且維持時間較長，擴散到血流中後，肺部/血漿中的濃度比大致相同。靜脈註射 4 小時後，心臟/血漿濃度比大致相同。靜脈註射 5 分鐘後，尿液濃度可能超過血液濃度。該藥物不易通過血-腦脊液屏障，對中樞神經系統影響很小。中羥異丁基腎可穿過胎盤，也可進入乳腺。肌肉中的藥物濃度較高，肌肉/血漿濃度比為 4.6。在人體內，部分藥物在肝臟中代謝，其余藥物以原形隨尿液排出體外。30% 的藥物在 12 小時內排出，40% 在 72 小時內排出。腸外給藥後，超過 90% 的藥物通過尿液排出，其中 66% 以原形排出。血漿半衰期平均為 12h，哮喘患者的血漿半衰期為（3.6±0.3）h。
4.9 中羥異丁腎上腺素的適應癥用於支氣管哮喘、哮喘樣支氣管炎和慢性阻塞性肺疾病的支氣管痙攣，以及預防早產。
4.10 間羥基異丁基腎的禁忌癥對間羥基異丁基腎過敏者禁用。
4.11 註意事項1.高血壓、冠心病、甲狀腺功能亢進患者慎用。
2.糖尿病婦女應調整胰島素劑量。
3.在必須終止妊娠的情況下，如死胎、宮內感染或嚴重妊娠中毒，必須停用間羥基異丁基腎上腺素。
4.12 中羥異丁腎的不良反應少數患者出現手顫、頭痛、心悸和胃腸功能紊亂。口服 5 毫克時，手顫發生率為 20%-30%。
4.13 中羥異丁腎的劑量和用法1.成人，每次 2.5-5 毫克，每日 3 次。兒童酌減。
2.氣霧吸入：成人每次 0.2 毫克，每天 3-4 次。
3.皮下註射：每次0.25mg，如15～30min臨床無明顯改善，可重復註射1次，但4h內總量不宜超過0.5mg。
4.14 藥物相互作用1.間羥異丁寧與其他腎上腺素能激動劑合用可增加療效，但不良反應可能加重。
2.單胺氧化酶抑制劑、三環類抗抑郁藥、抗組胺藥、左甲狀腺素等可能會增強間羥丁胺的不良反應。
3.間羥異丁寧和琥珀膽堿合用可增強後者的毒蕈堿作用。
4. 間羥異丁腎可減弱胍乙啶的降壓作用。
5. 間羥基異丁基腎上腺素可增強非保鉀利尿劑的毒性不良反應。
6.腎上腺素能β-受體阻滯劑（如長春新堿、阿替洛爾、拉貝洛爾、美托洛爾、納多洛爾、吲哚洛爾、普萘洛爾、噻嗎洛爾等）可拮抗間羥異丁腎的作用，從而降低治療效果。
7.間羥基異丁酸與胰島素或口服降糖藥合用時，必須調整後者的劑量。
8、間羥異丁腎與茶堿合用時。可降低茶堿的血藥濃度。
4.15 專家點評國外報道，對262例壹般臨床試驗進行臨床評價，其對成人支氣管哮喘患者有效率為64.80%（46/71）；對兒童有效率為68%（70/103）；對成人慢性支氣管炎患者有效率為66.7%（40/54）；對兒童哮喘性支氣管炎患者有效率為74.1%（40/54）；對支氣管擴張患者有效率為88.9%（8/9）；對肺氣腫患者有效率為100%（4/4）。國內有兩篇報道，應用中羥基異丁基腎氣霧劑治療支氣管哮喘，肺功能每秒呼氣量（PEV1）改善的總有效率分別為 64% 和 82%。另壹篇報道評價了中羥異丁腎治療小兒喘息性疾病的療效，將40例患者分為兩組，每組20例，治療組口服中羥異丁腎0.05-0.06mg/kg，每日3次，療程5-7天；對照組口服氨茶堿4-6mg/kg，每日3次，療程5-7天；療程時間及其他治療方法與治療組相同。結果治療組患者肺部哮鳴音消失明顯快於後者，顯效率和總有效率也高於後者（P≤0.05）。間羥異丁腎能促進小兒肺炎啰音消失，50例患兒應用間羥異丁腎口服；對照組應用東莨菪堿口服；兩組均加抗生素控制感染。兩組總有效率分別為87%和63%，肺部啰音消失時間分別為（3.95+1.47）天和（5.57+1.93）天（P＜0.01）。間羥基異丁基腎治療哮喘的有效率約為 70%，能有效改善哮喘患者的癥狀。硫酸間羥異丁腎註射液可有效改善支氣管哮喘、慢性喘息性支氣管炎患者的肺通氣功能，有效降低氣道阻力，使FEV1、FVC、PEF等指標明顯改善，可作為治療支氣管哮喘的首選藥物之壹，有效率為88.4%，且間羥異丁腎氣霧劑的療效高於片劑。應用霧化溶液治療小兒哮喘完全緩解率達 91.4%。用壓縮吸入器吸入，藥物可均勻到達氣道表面，性能穩定，患兒易於接受，適用於各年齡段，尤其是嬰幼兒。少數病例出現不良反應，包括心悸、心顫、胃部不適、乏力等。不良反應發生率為 13.3%，這些不良反應的耐受性較好，不影響繼續治療。
5 間羥異丁腎毒性間羥異丁腎（博利康尼、間羥斯的明、叔丁基泮托寧、喘康舒）是壹種選擇性β2腎上腺素受體激動劑，主要作用於支氣管平滑肌和子宮肌層、能使支氣管平滑肌和子宮平滑肌舒張，並能增加氣管和支氣管纖毛運動，促進粘液變稀。口服吸收良好，生物利用度為15%±6%，30min起效，有效血漿濃度為3μg/ml.也可用氣霧劑吸入。用於治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎。[1]
5.1 臨床表現[2]
1.治療劑量副作用罕見，但也有震顫、強直性痙攣和心悸的報道。偶爾會出現惡心和胃部不適等胃腸道表現。口服 5 毫克時，手指震顫的發生率可達 20% 至 33%。
2.大劑量應用可出現明顯的心血管副作用，表現為交感神經興奮癥狀，甚至發生心律失常。
3.有過敏反應的報道。
4.應用於糖尿病患者時，該藥有升高血糖的作用。
5.2 診斷中羥異丁寧腎毒性的診斷要點為[2]：
有中羥異丁寧腎應用史，並伴有上述表現。
5.3 治療中羥異丁寧腎毒性的治療要點是[2]：
1.通常通過減少劑量或延長給藥間隔時間來緩解不良反應。
2.出現過敏反應時立即停藥。
3.