鈣拮抗劑（Calcium Antagonists ），也叫鈣通道阻滯劑（Calcium Channel Blockers），主要通過阻斷心肌和血管平滑肌細胞膜上的鈣離子通道，抑制細胞外鈣離子內流，使細胞內鈣離子水平降低而引起心血管等組織器官功能改變的藥物。臨床常用的有硝苯吡啶、異搏定、硫氮唑酮等。對心臟的作用，主要是抑制心肌去極化過程中第二時相鈣離子內流，降低細胞內鈣，減弱心肌收縮力，降低心肌氧耗量，同時抑制竇房結和房室結的鈣內流，使竇房結自律性下降，房室傳導減慢，心室率降低，如異搏定，氮唑酮。
基本介紹 中文名 ：鈣拮抗劑 外文名 ：Calcium AntagonistsCalcium Channel Blockers（CCB） 其他稱謂 ：鈣通道阻滯劑 臨床常用 ：有硝苯吡啶、異搏定、硫氮唑酮等 適應病癥 ：用於高血壓病、冠心病和心律失常 分類 ：分為四類 優點 ：有效控制血壓，減少心血管病 不良反應 ：8項 簡介,作用機理,分類,雙氫吡啶類,苯噻氮卓類,苯烷胺類,三苯哌嗪類,用法,鈣通道阻滯劑普通型,緩釋型鈣離子阻滯劑,控釋型鈣離子阻滯劑有,優點療效,不良反應, *** 性低血壓,心動過速,頭痛、顏面潮紅、多尿,便秘,脛前、踝部水腫,心動過緩或傳導阻滯,抑制心肌收縮力,皮疹和過敏反應,藥理作用, 簡介 在血管主要擴張動脈平滑肌，降低外周阻力，而對靜脈平滑肌作用甚小，如硝苯吡啶。此類藥物臨床主要套用於高血壓病、冠心病和心律失常。 鈣拮抗劑相關圖片 作用機理 鈣離子拮抗劑是高血壓治療中壹類非常重要的藥物，我國有壹半以上服藥治療的高血壓患者套用鈣離子拮抗劑。國際上的重要臨床研究顯示，亞洲患者對鈣離子拮抗劑更敏感，也更容易堅持治療。那麽，鈣拮抗劑是如何降低血壓的呢？這壹類藥物該如何正確使用呢？ 講到鈣離子拮抗劑的作用機理，首先要談高血壓是如何產生的。血壓是指血液在血管內流動時對血管壁產生的側壓力。絕大部分高血壓患者（90%以上）沒有特定的病因，多是隨著年齡增加，血管壁彈性減弱，阻力增加而引起的。在心肌和血管壁平滑肌細胞膜上都有鈣離子通道，它像壹扇大門壹樣控制鈣離子的出入，細胞內鈣離子濃度的增加，可以引起細胞的收縮，使血管阻力增加，血壓升高。鈣離子拮抗劑就像忠實的門衛，它與鈣離子通道結合後，就阻止了鈣離子進入細胞，從而使血管松弛，阻力減小，血壓降低。另外，有些鈣離子拮抗劑如氨氯地平（絡活喜），地爾硫卓還能直接舒張供給心臟血液的冠狀動脈，用於治療心絞痛。 鈣拮抗劑是壹個成員眾多的大家庭，很像在同壹把大傘下避雨的人，性別、年齡、種族、性格各不相同。使用歷史最長、最普遍的是硝苯地平（心痛定），它是第壹代的鈣離子拮抗劑。服用心痛定後血壓很快降低，但由於血管迅速擴張，病人常常感到頭痛、心跳快、面紅、不容易堅持治療。另外，心痛定作用持續時間短，壹般每天需服用3次，並且兩次服藥間血壓可能會上升，很難做到24小時有效控制血壓。基於我國經濟發展現狀，還有相當部分患者需要價格低廉的藥物，但此時需註意不要長期、大劑量服用短效的鈣離子拮抗劑，可以加用β－阻滯劑以加強療效，減少副作用。 為了克服第壹代鈣離子拮抗劑的缺點，又開發了第二代藥物，包括短效鈣離子拮抗劑的緩釋和控釋劑型，通過給以往不夠理想的短效藥物穿上壹件特殊的外衣，達到作用持續時間延長，副作用減少的目的。但患者的胃腸道功能可能影響藥物的療效，所以此類藥不能掰成兩半服用。 絡活喜是第三代鈣離子拮抗劑的代表藥物，是分子本身長效的鈣離子拮抗劑。它的半衰期長達35—50小時，因此不需要使用緩釋或控釋劑型，就可以做到每日服用壹次，24小時平穩控制血壓，並且它的療效不受患者胃腸道功能和食物的影響，也可以和絕大多數藥物壹起服用，還可以掰成兩半服用。另外，由於它的作用持續時間很長，病人偶爾漏服壹次不會造成血壓升高。 值得壹提的是，鈣劑與鈣離子拮抗劑不矛盾。實際上，這兩種藥物雖然作用相反，但聯合使用時，其作用非但不會相互抵消，而且能相互促進。 補鈣是為了糾正負鈣平衡，防止體內的鈣代謝紊亂和骨鈣丟失，同時避免鈣鹽異常沈積在血管、軟組織內，減少動脈粥樣硬化的發生。細胞膜上有專門的鈣離子通道，正常情況下，細胞外的鈣離子濃度遠遠大於細胞內的鈣離子濃度，這種濃度梯度的維持主要靠的是鈣離子通道。壹旦細胞膜上鈣離子通道調控失靈，大量鈣離子就會進入細胞內，引起血管平滑肌收縮，血壓就會升高，甚至會引起心絞痛、心肌梗死。鈣離子拮抗劑可通過拮抗鈣離子通過細胞膜進入細胞，從而減少血管的收縮。適當正確地使用鈣離子拮抗劑能及時關閉鈣離子通道，阻斷鈣離子的非正常內流。臨床中常用的鈣離子拮抗劑，如硝苯地平、氨氯地平、拉西地平等都是治療高血壓的首選藥物。由此可見，鈣劑與鈣離子拮抗劑均能起到保護心腦血管、預防和治療高血壓的作用，兩者同服並不矛盾。 臨床研究發現，老年高血壓患者在服用降壓藥的同時，服用鈣劑有助於降低血壓。此外，補充鈣劑能抵消高鹽膳食對自發性高血壓的致高血壓作用，這可能與鈣劑可防止血漿中去甲腎上腺素濃度的升高有關。 分類 鈣離子阻滯劑有多種，1987年世界衛生組織將其分為選擇性和非選擇性兩大類，在選擇性鈣離子阻滯劑中又分為：維拉帕米類、硝苯地平類和地爾硫卓類三種。而非選擇性的鈣離子阻滯劑不用於抗高血壓治療。1992年國際藥理學聯合會認為常用於抗高血壓治療的鈣離子阻滯劑，選擇性地作用於L－型鈣離子通道，結合部位在α1亞單位，並根據其具體結合點，又將其分為四類： 雙氫吡啶類 硝苯地平、氨氯地平、樂卡地平、尼莫地平、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平、貝尼地平、拉西地平。 苯噻氮卓類 地爾硫卓等。 苯烷胺類 維拉帕米等。 三苯哌嗪類 氟桂利嗪、桂利嗪、利多氟嗪等。 用法 鈣通道阻滯劑普通型 硝苯地平（心痛定）10毫克，3次/日。降壓快速、短效。 尼莫地平（尼膜同）20毫克，2～3次/日。腦血管擴張作用比硝苯地平強，可用於蜘網膜下腔出血，腦血管痙攣，缺血性腦中風。 尼群地平5～10毫克，2～3次/日。有利尿作用，降壓作用持久溫和。 尼卡地平（佩爾地平）20毫克，2次/日。有選擇性心血管作用，可使心臟指數升高用於高血壓合並心腦病患者。 氨氯地平（洛活喜、施慧達）5毫克，1次/日。本藥起作用慢，服藥後7～8天才出現降壓效果。 地爾硫卓（合心爽、恬爾心）30毫克，3~4次/日。 緩釋型鈣離子阻滯劑 利煥、益心平、拜心同 硝苯地平緩釋片20毫克，2次/日。 非洛地平緩釋片（波依定）5～10毫克，1次/日。 拉西地平緩釋片4～8毫克，1次/日。21%出現踝部水腫。 尼膜地平緩釋片膠囊40毫克，2次/日。 拉西地平緩釋片4～8毫克，1次/日。 尼卡地平緩釋片（佩爾地平緩釋片）40毫克，1～2次/日。 地爾硫卓緩釋片90毫克，1次/日。用於心率快的房顫。 維拉帕米異搏定緩釋片240毫克，1次/日。 控釋型鈣離子阻滯劑有 硝苯地平胃腸道控釋片（拜心同）30～60毫克，1次/日。 硝苯地平控釋片（伲福達，長效心痛治）20毫克，2次/日。 優點療效 高血壓循證醫學的大量證據表明：更有效地控制血壓並使血壓達標，對減少心血管病事件十分重要。因此，2004年中國高血壓防治指南（實用本）指出：“降壓治療的收益主要來自降壓本身，要了解各類降壓藥在安全性保證下的降壓能力”。 與其它抗高血壓藥物比較，二氫吡啶類鈣拮抗劑在降壓作用方面有如下獨特的優點： 1、降壓療效和降壓幅度相對較強，而療效的個體差異較小，以及只有相對禁忌證，沒有絕對禁忌證，這就有助於提高高血壓的治療率和控制率。例如新近公布的由中國高血壓聯盟啟動的HOT-CHINA研究，在隨防10周後完成方案人群的血壓達標率為86.97%，而治療期間按醫囑服藥者占95.6%。在HOT的國際試驗中，亞洲人群的降壓幅度也大於整體人群。 2、對老年患者有較好降壓療效，收縮壓下降較明顯。將有關老年單純收縮期高血壓的SHEP、Syst-Eur和Syst-China這3項臨床試驗進行薈萃分析，還發現二氫吡啶類使總死亡下降了32%、卒中發生下降了37%、心梗發生下降了25%。 3、幾乎可以與每類抗高血壓藥聯合使用而增強降壓療效。在ACC年會上公布的ASCOT-BPLA試驗的初步結果表明，氨氯地平和培哚普利聯合治療，在改善臨床預後方面優於既往推薦的β受體阻滯劑+利尿劑的標準治療方案。與標準治療方案比較，新藥聯合可使總死亡和總的冠脈事件平均下降14%、卒中發生下降23%、心血管死亡下降24%、新發生的糖尿病下降32%。 不良反應 雙氫吡啶類的鈣拮抗劑在臨床上主要用於治療高血壓，常用的有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平等。非雙氫吡啶類鈣拮抗劑主要用於心律失常（如維拉帕米）、和冠心病心絞痛（如硫氮卓酮）。這類藥物常見的不良反應包括： *** 性低血壓 並非很常見，主要在與其它降血壓藥物合用時發生，多發生於老年患者。囑患者用藥後變換 *** 時速度應慢可以減少這種不良反應的發生，必要時降低藥物劑量 心動過速 為藥物擴血管反射性激活交感神經系統所致。必要時可以與β受體阻滯劑阻滯劑合用以減少其發生，但應該註意的是應避免將非雙氫吡啶類的鈣拮抗劑與β受體阻滯劑合用，以免加重或誘發對心臟的抑制作用。 頭痛、顏面潮紅、多尿 為藥物的擴血管作用所致，隨用藥時間的延長癥狀可以減輕或消失，如癥狀明顯或患者不能耐受，可以換用另壹類的降血壓藥物。 便秘 為藥物影響腸道平滑肌鈣離子的轉運所致，為鈣拮抗劑比較常見的副作用，可以同時使用中藥緩瀉藥物以減輕癥狀，必要時換用其它藥物。 脛前、踝部水腫 為鈣拮抗劑治療的常見副作用。臨床發現與利尿劑合用時可以減輕或消除水腫癥狀。 心動過緩或傳導阻滯 多見於非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。常在與β受體阻滯劑合用、或存在基礎的竇房結、房室結功能障礙時發生，壹旦出現應停藥或減少用藥劑量。對存在竇房結、房室結病變的患者，禁止使用非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。 抑制心肌收縮力 多見於非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。由於鈣拮抗劑用於治療心力衰竭的療效不肯定，故普遍認為對心力衰竭患者，不推薦使用任何鈣拮抗劑，除非患者存在難以控制的高血壓。 皮疹和過敏反應 發生率很低，出現後應停藥。 藥理作用 1.心臟 1)負性肌力作用； 2）負性頻率和負性傳導，對竇房結和房室結作用作用明顯，是治療室上性心力衰竭的理論基礎； 3)緩解心肌缺血再灌註所引起的可逆性心功能損害。 二氫吡啶可以緩解心肌肥厚的產生，長期用藥可逆轉心肌肥厚的心肌。 2.平滑肌 1）血管平滑肌：降低後負荷、對痙攣血管作用顯著、可以擴張冠狀動脈； 2）其他平滑肌：有壹定舒張作用。 3.降低紅細胞膜結構的破壞。 4.抑制血小板的激活。 5.降壓明顯增加腎血流量，對腎小球率過濾影響小。