骨質疏松癥是壹種以骨量低下和骨微結構破壞為特征的全身代謝性疾病，導致骨脆性增加，易發生骨折。隨著人口老齡化形勢的逐漸嚴峻，骨質疏松癥的患病人數也在不斷擴大。疼痛、脊柱變形和脆性骨折是骨質疏松癥最典型的臨床表現。很多骨質疏松癥患者在早期並無明顯癥狀，往往在發生骨折後才意識到骨質疏松癥已經存在。因此，普及骨質疏松癥知識，早期診斷，及時預測骨折風險，采取規範的長期管理非常重要[1]。
骨質疏松癥與鈣、維生素 D、年齡、性激素（雌激素）、甲狀旁腺激素（PTH）、維生素 K 和垂體功能有關。鈣是骨骼的重要組成部分，在維持骨骼結構的完整性和硬度以及支撐身體方面發揮著重要作用。99%的鈣與磷酸和羥基結合形成羥磷灰石晶體，儲存在骨骼和牙齒中。骨骼也是人體內最大的鈣庫，是調節體內鈣磷代謝的重要器官。
根據鈣的生物學特性，在青少年骨骼形成高峰期攝入充足的鈣可增加遺傳控制的峰值骨量，這對預防和延緩日後骨質疏松癥的發生非常重要。對於缺鈣的人來說，骨質流失會加速，骨質疏松癥更容易發生。對於缺鈣和維生素 D 的人來說，補充足夠劑量的鈣和維生素 D 可能會在壹定程度上緩解骨質疏松癥。然而，單靠補鈣並不能治愈骨質疏松癥。多項薈萃分析[2] 的數據顯示，補鈣前後骨質疏松性骨折的發生率並無明顯差異。這也說明，單純補鈣是治療骨質疏松癥的最大誤區。
骨質疏松癥是壹種慢性進展性疾病，需要較長的服藥期和綜合治療。目前還沒有壹種藥物能迅速治愈該病，因此在臨床實踐中，為患者制定個體化的用藥方案和長期管理非常重要。骨質疏松癥的預防和治療目標包括改善骨骼的生長發育，促進成年後達到理想的峰值骨量，保持骨量和骨質，預防與年齡相關的骨質流失，避免跌倒和骨折 [3] 。與糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化等慢性病壹樣，建立壹套規範的長期管理模式是其防治的重點。近年來，國外壹些學者提出了相應的健康教育和管理模式，如日本學者提出以社區衛生中心為依托，建立骨質疏松和骨折防治循證醫學指南。然而，我國骨質疏松癥的診治現狀不容樂觀，主要體現在疾病知曉率低、診療手段缺乏、患者對長期治療的依從性不足等方面[4]。骨健康的改善需要壹個長期的管理過程，其防治策略主要包括基礎措施、藥物幹預和康復治療。在臨床實踐中應綜合運用這些策略，促進患者形成良好的健康信念和行為，從而提高骨密度，降低骨折發生率，改善生活質量[5]。
藥物治療是治療骨質疏松癥最有效的方法。目前，臨床上用於治療骨質疏松癥的藥物主要包括促進骨形成的藥物、抑制骨吸收的藥物以及兼具上述兩種功效的雙效藥物。在傳統的治療方案中，雙膦酸鹽類藥物是老年骨質疏松癥患者的首選藥物，它與骨的無機成分羥磷灰石有很高的親和力，能與骨代謝比較活躍的骨表面強結合。雙膦酸鹽藥物的主要機制是通過抑制焦磷酸法尼基合成酶的活性和破骨細胞的活性來抑制骨吸收。但這類藥物的副作用也特別明顯，口服雙膦酸鹽類藥物對上消化道黏膜刺激性較大，可引起惡心、嘔吐、上腹痛及消化不良等上消化道不良反應。雙膦酸鹽還具有壹定程度的腎毒性，因此腎功能不全的骨質疏松癥患者應慎用雙膦酸鹽 [6] 。此外，雙膦酸鹽類藥物在治療 5 年以上後療效進入平穩期，臨床獲益減少，增加了頜骨壞死和非典型骨折的風險，從而增加了骨質疏松癥患者的治療難度。
近年來，骨質疏松癥新藥研究取得了諸多進展，抗骨質疏松癥新藥的出現為臨床醫生提供了更多選擇。與傳統藥物不同，單克隆抗體藥物地舒單抗（desutumumab）通過模擬核因子k-B受體激活劑配體來影響破骨細胞的活性，從而對骨重建和增加BMD產生積極作用。地舒單抗是壹種核因子卡巴-B受體激活因子配體（RANKL）抑制劑，是壹種針對RANKL的全人源化特異性單克隆抗體。它能抑制 RANKL 與其受體 RANK 的結合，其效果與 OPG 相似。它能抑制 RANKL-RANK-OPG 信號通路介導的破骨細胞的分化和活化，減少破骨細胞的形成及其功能和存活，從而減少骨吸收，增加骨量，改善骨皮質。與治療骨質疏松癥的傳統藥物相比，迪拜單抗的臨床優勢在於1）藥物主要通過內皮網狀系統清除，而非腎臟代謝，腎功能損害患者無需調整劑量；2）皮下註射給藥，對胃腸道影響較小；3）靶向結合RANKL，作用確切，產生藥物間相互作用的可能性較低；4）用藥次數少，價格低廉，成本低。
除上述優點外，與雙膦酸鹽類藥物的長期療效不同，去氨單抗不會長期與受體結合，因此發生頜骨壞死和非典型骨折的風險較低。同時，目前的臨床研究表明，地舒單抗的療效沒有高原期，使用10年後全髖骨礦物質密度會逐漸增加，這意味著其長期使用能為患者帶來更多的骨健康益處[7]。
心血管疾病決定生命的長度，而骨健康決定生命的寬度。作為壹種被忽視的全身性代謝疾病，骨質疏松癥是全球面臨的最重要的公共**** 健康問題之壹。該病嚴重影響患者的生活質量，造成沈重的疾病負擔，因此加強骨質疏松癥的防治至關重要。作為治療骨質疏松癥的新藥，德舒單抗憑借其良好的治療效果，可以為更多患者帶來臨床益處。只有健康的骨骼才能提高生活質量，豐富生活色彩。
作者簡介
程群
復旦大學附屬華東醫院代謝性骨病科主任
醫學博士。教授，博士生導師
上海市老年醫學研究所骨代謝研究室主任
上海市醫學會骨質疏松分會候任主任委員
中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會委員
中華醫學會老年醫學分會骨代謝疾病學組副組長
中國老年保健醫學研究會骨質疏松分會常務委員、中國老年醫學學會骨質疏松癥分會常委
國家老年病臨床醫學研究中心主要研究人員
《中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜誌》編委
《上海交通大學學報》編委
2012-2013年至2011年，應邀赴美國羅切斯特醫科齒科大學研究骨代謝。2012-2013年至2011年，他應邀赴美國羅切斯特醫科和牙科大學研究骨代謝，並在羅切斯特大學醫學中心骨與關節研究中心從事博士後工作。他的研究興趣包括老年人骨折不愈合或延遲愈合的機制及其幹預目標。他還對社區中的骨質疏松癥和肌肉疏松癥進行了流行病學調查。
主持國家自然科學基金、上海市科委重點項目、上海市衛計委重大科研項目，以第壹作者和通訊作者發表論文80余篇
參考文獻：
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