枸櫞酸西地那非片的藥物相互作用

其他藥物對西地那非的體外作用:本品代謝主要通過細胞色素P4503A4(主途徑)和2C9(次途徑)。因此，這些同功酶抑制劑會降低西地那非的清除率。體內試驗:健康誌願者同時服用50毫克本品和800毫克西咪替丁(壹種非特異性細胞色素P450抑制劑)，導致血漿西地那非濃度增加56%。當單劑量西地那非(100 mg)與紅黴素(500 mg，每日兩次，5天達到穩態)合用時，西地那非的AUC增加了182%。此外，在壹項由健康男性誌願者進行的研究中，當HIV蛋白酶抑制劑沙奎那韋(另壹種CYP4503A4抑制劑)達到穩態(1200mg，壹天三次)時，單劑量服用100mg西地那非使後者的Cmax增加140%，AUC增加265438。西地那非不影響沙奎那韋的藥代動力學。更強大的CYP4503A4抑制劑，如酮康唑和伊曲康唑，可能有更大的效果。臨床試驗的人群數據也顯示，西地那非與CYP4503A4抑制劑(如酮康唑、紅黴素、西咪替丁)合用時清除率下降(見“用法用量”)。在另壹項由健康男性誌願者進行的研究中，當HIV蛋白酶抑制劑retonavir(cyp 450的高效抑制劑)達到穩態(500 mg，每天兩次)時，單劑量100 mg西地那非使後者的Cmax增加300%(4倍)，AUC增加1000% (65438+)。24小時後，西地那非的血漿濃度仍接近200ng/ml，而單獨使用西地那非時僅為約5ng/ml。這與retonavir對許多CYP450底物的顯著作用壹致。本品不影響瑞托那韋的藥代動力學(見“用法用量”)。雖然尚未研究西地那非與其他蛋白酶抑制劑的相互作用，但可以預測，聯合用藥後，西地那非的血藥濃度會增加。壹項對男性健康誌願者的研究發現，當與穩定劑量的西地那非(80 mg，壹天三次)和穩定劑量的內皮素受體拮抗劑波生坦(125 mg，壹天兩次，壹種中等強度的CYP3A4和CYP2C9誘導劑，可能還有壹種中等強度的細胞色素P450 2C19)聯合使用時，西地那非的AUC下降了63%。可以預測，同時服用強效CYP3A4誘導劑如利福平會導致血漿西地那非水平下降更多。單劑量抗酸劑(氫氧化鎂/氫氧化鋁)對本品的生物利用度沒有影響。臨床試驗中患者的藥代動力學數據顯示，CYP4502C9抑制劑(如甲苯磺丁脲和華法林)、CYP4502D6抑制劑(如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和三環類抗抑郁藥)、噻嗪類、噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑和鈣通道阻滯劑對西地那非的藥代動力學無影響。袢利尿劑和保鉀利尿劑可使西地那非的活性代謝物(N-去甲基西地那非)的AUC增加62%，而非選擇性B受體阻滯劑可使其增加102%。這些對西地那非代謝物的影響不會引起臨床變化。西地那非對其他藥物的體外實驗:本品為細胞色素P4501A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4(IC50]150μM)的弱抑制劑。因為西地那非的推薦劑量具有約65438±0 μm的峰值血漿濃度，所以西地那非不會改變這些同工酶底物的清除率。體內試驗:高血壓患者同時服用西地那非(100 mg)和氨氯地平5 mg或10 mg時，仰臥位平均收縮壓和舒張壓進壹步下降87mmHg。未發現西地那非與經CYP4502C9代謝的甲苯磺丁脲(250 mg)和華法林(40 mg)之間存在明顯的相互作用。西地那非(50 mg)不增加阿司匹林(150 mg)引起的出血時間。當健康誌願者的平均最大血漿酒精濃度為0.08%時，西地那非(50毫克)並不增強酒精的抗高血壓作用。壹項對健康男性誌願者的研究表明，西地那非(100 mg)不影響作為CYP4503A4底物的HIV蛋白酶抑制劑沙奎那韋和利托那韋的穩態藥代動力學。穩定劑量的西地那非(80 mg，壹天三次)導致波生坦(125 mg，壹天兩次)的AUC增加50%，Cmax增加42%。