用藥註意事項和用法用量都在說明書裏。
這是具體的說明:
中文別名:醋酸奧曲肽註射液、善得定
英文別名:醋酸奧曲肽註射液
藥物類別:天然來源的抗腫瘤藥物
化學成分
活性成分為醋酸奧曲肽,化學名稱為D-苯丙氨酸-L-半胱氨酸-L-苯丙氨酸-D-胰氨酰-L-賴氨酰-L-蘇氨酰-L-蘇烯醇環2→7)二硫化物醋酸酯。
賦形劑:乳酸、甘露醇
性別
本品為無色澄清液體。
藥理學藥代動力學
該藥為天然生長抑素的合成八肽衍生物,保留了與生長抑素相似的藥理作用,且作用持久。本品能抑制胃腸胰腺內分泌系統的肽和生長激素的分泌。
但在動物體內,本品對生長激素、胰高血糖素和胰島素的抑制作用強於生長抑素,對生長激素和胰高血糖素的選擇性更高。長期(26周)給藥,大鼠劑量達到1 mg/kg/天(腹腔註射),犬劑量達到0.5 mg/kg/天(靜脈註射),耐受性良好。
對健康受試者的研究表明,本品可抑制以下情況:精氨酸、運動、胰島素低血糖引起的生長激素(GH)釋放;胰島素、胰高血糖素、胃泌素、胃腸胰腺系統中的其他肽的餐後分泌,以及由精氨酸引起的胰島素和胰高血糖素的分泌;促甲狀腺素釋放激素(TRH)引起的促甲狀腺素(TSH)釋放。
在肢端肥大癥患者(包括手術、放療或多巴胺受體激動劑治療失敗的患者)中,該藥可降低生長激素和/或生長素介質c的血漿濃度。幾乎所有患者的血清生長激素濃度均有臨床顯著降低(50%或以上),其中壹半可達到正常(血漿GH
在胃腸道胰腺內分泌系統腫瘤患者中,該藥因其活性廣泛,可改善多種臨床癥狀。對於接受過手術、肝動脈栓塞和各種化療(如鏈脲佐菌素和5-氟尿嘧啶)但仍有與腫瘤相關的嚴重癥狀者,本品可改善臨床病情,緩解癥狀。
本品對不同腫瘤的作用如下:
類癌綜合征:可改善潮紅、腹瀉等癥狀,部分患者血漿5-羥色胺、尿5-羥吲哚乙酸排出量減少。在某些療效不明顯的情況下,本品連續治療不應超過1周。
*血管活性腸肽腫瘤綜合征:該病的主要生化特征是血管活性腸肽(VIP)的過量產生,因此血管活性腸肽腫瘤綜合征的主要臨床表現為嚴重的分泌性腹瀉。在大多數情況下,這種藥物可以緩解嚴重的腹瀉,從而提高患者的生活質量。本品還可改善相應的水和電解質不足,如低鈣血癥。因此,可以停止胃腸或胃腸外替代治療。計算機斷層掃描顯示,壹些患者的腫瘤生長延遲或停止,壹些甚至萎縮,尤其是壹些肝轉移患者。臨床改善通常伴隨著血漿血管活性腸肽濃度的降低,甚至正常。
*胰高血糖素瘤:該病以壞死性遊走性皮疹為特征。本品對該類患者易並發的輕度糖尿病影響不大,通常無需減少胰島素或口服降糖藥的用量。該產品可以減少受影響患者的腹瀉,從而增加體重。雖然本品在大多數情況下能迅速降低血漿胰高血糖素濃度,但這種現象並不持久。盡管如此,患者的臨床癥狀繼續改善。
*胃泌素瘤/卓-艾綜合征:對於慢性胃泌素刺激引起的胃酸分泌過多而導致的復發性消化性潰瘍,選擇性H2受體拮抗劑和抗酸劑並不都有效,壹些明顯的腹瀉癥狀很少緩解,本品可與H2受體拮抗劑合用,抑制胃酸分泌過多,緩解半數患者的臨床癥狀(包括腹瀉),緩解其他可能由腫瘤產生的肽引起的癥狀(如潮波)。
*胰島素瘤:該藥可使血液循環中的免疫反應胰島素濃度短暫(約2小時),但不會永久降低。對於可以手術的腫瘤患者,術前使用本品可以幫助其恢復和維持正常血糖。對於不能手術的良性或惡性腫瘤患者,該產品也有助於某些患者的血糖控制,即使其不伴有血液胰島素濃度的持續下降。
*生長激素釋放因子腫瘤:這種罕見的腫瘤的特點是同時只分泌生長激素釋放因子(GRF)或其他活性肽,從而導致肢端肥大癥的癥狀和軀體癥狀。在迄今為止觀察到的兩例反應性肢端肥大癥中,這種藥物改善了其中壹例的臨床表現,這可能是由於抑制了GRF和生長激素的分泌,並可能使腫脹的腦垂體收縮。
*胰腺術後並發癥的預防:在胰腺手術患者中,使用本品進行圍手術期和術後治療,可降低典型術後並發癥(如胰瘺、膿腫繼發敗血癥和急性術後胰腺炎)的發生率。
*食管-胃底靜脈曲張破裂出血:臨床試驗結果表明,本品聯合硬化劑可提高出血控制率,防止早期再出血,減少輸血量,提高5天生存率。其對該疾病的確切作用機制尚未確定,盡管有證據表明該產品可通過阻止血管活性激素(如VIP和胰高血糖素)的分泌來減少內臟血流量。
適應
對於手術、放療或多巴胺受體激動劑治療失敗的肢端肥大癥患者,可以控制癥狀,降低GH和生長素介質C的濃度。本品也適用於不能或不願手術的肢端肥大癥患者,以及放療尚未見效的間歇性患者。
緩解胃腸胰腺內分泌腫瘤相關的癥狀和體征。有充分證據表明本品對以下腫瘤有效:類癌瘤伴類癌綜合征:VIP瘤、胰高血糖素瘤。本品對以下腫瘤的有效率為50%:胃泌素瘤/佐羅奇-艾丹綜合征(通常與選擇性H2受體拮抗劑聯合使用,可酌情加入抗酸劑);胰島瘤(用於胰島瘤手術前預防低血糖,維持血糖正常);生長激素釋放因子腫瘤。這種產品只能緩解癥狀和身體癥狀,不能根治病因。
胰腺術後並發癥的預防。
肝硬化引起的食管胃底靜脈曲張破裂出血的緊急治療結合特殊治療(如內鏡硬化治療)。
劑量
肢端肥大癥
初始劑量為50-100 μg,每8小時皮下註射1次。然後根據每月評估生長激素血藥濃度、臨床反應和耐受性調整劑量。大多數患者的最佳劑量為200-300微克/天,最大劑量不能超過1.5毫克/天。在監測血漿生長激素水平的指導下,治療數月後可酌情減量。治療壹個月後,如果生長激素濃度沒有下降,臨床癥狀沒有改善,就應該停藥。
*胃腸胰腺內分泌腫瘤
初始劑量50 μg,皮下註射,1-2次,每日1次,以後可根據耐受性和療效(臨床反應和腫瘤分泌的激素濃度)逐漸增加劑量至200 μg,每日3次。更大的劑量只能在某些情況下使用。維持劑量應根據個體差異確定。
*預防胰腺術後並發癥。
0.1 mg皮下註射,每日三次,連續治療7天,第壹次註射至少應在術前1小時。
*食管-胃靜脈曲張出血
將該藥用生理鹽水稀釋後,以25 μg/小時的速度連續靜脈給藥,最多5天。對於肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血患者,可持續靜脈給予本品,劑量為50 μg/小時,共5天。老年患者不需要改變劑量。
用藥說明
需要靜脈滴註時,通常要將這種藥用生理鹽水溶解到推薦濃度0.025 mg/mL。註射液應通過輸液泵連續滴註20小時。重復上述治療,直到達到所需的治療周期。本品也可在低濃度或葡萄糖溶液中滴註。
註射前讓液體達到室溫,以減少局部不適,並避免在同壹部位短期多次註射。多劑量小瓶穿刺不應超過10次,以防止汙染。預制的點滴在24小時內是穩定的。
反作用
該產品的主要副作用是局部和胃腸道反應。皮下註射後的局部反應有註射部位疼痛或針刺感、麻刺感或灼熱感,並伴有紅腫,很少超過15分鐘。如果在註射前使液體藥物達到室溫,或者通過減少溶劑的量來增加液體藥物的濃度,則可以減少局部不適。
胃腸道副作用包括食欲不振、惡心、嘔吐、痙攣性腹痛、腹脹、脹氣、便溏、腹瀉和脂肪性痢疾。雖然測得的糞便脂肪排泄量可能會增加,但沒有證據表明長期服用本品會導致吸收障礙並導致營養不良。在極少數情況下,胃腸道副作用可類似於急性腸梗阻,伴有進行性上腹痛、腹部壓痛、肌肉緊張和腹脹。給藥前(即兩餐之間或臥床休息時註射)應避免進食,可減少胃腸道副作用的發生。長期使用本品可能導致膽結石形成。
由於這種藥物可抑制生長激素、胰高血糖素和胰島素的釋放,因此可能導致血糖調節紊亂。由於可降低患者餐後糖耐量,少數長期用藥者可引起持續性高血糖。觀察到低血糖。
據報道,在極少數情況下,使用這種藥物治療的患者會脫發。
報告了少數急性胰腺炎病例,但通常在開始治療後幾小時或幾天內發生。停藥後可逐漸消失。長期使用本產品,有膽結石的人也可能有胰腺炎。
個別患者出現肝功能異常,包括無膽汁淤積的急性肝炎,停用本品後轉氨酶恢復正常。伴有堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉移酶升高和轉氨酶輕度升高的慢性高膽紅素血癥。
禁忌癥
對奧曲肽或任何賦形劑過敏。孕婦、哺乳期婦女和兒童禁用。
需要註意的事項
由於分泌生長激素的垂體瘤有時可能擴散並引起嚴重並發癥(如視野缺損),因此應密切觀察患者。如果有腫瘤擴散的跡象,應考慮其他治療方法。
據報道,10-20%長期使用本品的患者有膽結石,因此在治療前和用藥後每6-12個月應進行壹次膽囊超聲檢查。
胃腸胰腺內分泌腫瘤治療中,癥狀偶爾失控,嚴重癥狀復發快。
在胰島素瘤患者中,由於本品比胰島素更能抑制生長激素和胰高血糖素的分泌,因此可能會增加低血糖的深度和時間。應密切觀察此類患者,尤其是在開始治療本品或改變劑量時。血糖濃度的明顯波動可以通過更頻繁地給予小劑量這種藥物來減少。
對於接受胰島素治療的糖尿病患者,使用本品後可減少胰島素的劑量。
在肝硬化繼發性出血期,胰島素依賴型糖尿病或糖尿病患者調整胰島素劑量的風險增加,應密切監測血糖水平。
孕婦和哺乳期婦女用藥
孕婦和哺乳期婦女禁用。
兒童用藥
兒童禁令
藥物相互作用
有報道稱,該藥可減少環孢素在腸道的吸收,延緩西咪替丁的吸收。
藥物過量
未發現危及生命的急性用藥過量報告。迄今為止,成人最大單次劑量為1.0 mg靜脈註射。觀察到的體征和癥狀是短暫的輕微心率下降、面部潮紅、腹部絞痛、腹瀉、胃排空和惡心。停藥後24小時內癥狀消失。曾經有壹個病人,意外服藥過量,持續靜脈滴註(0.25 mg/小時而不是0.025 mg/小時,用了48小時),沒有任何副作用。藥物過量應該對癥治療。
劑型
註射劑
包裝/規格
儀表包價格網格
100微克/毫升玻璃安瓿,5支/盒。
儲存;儲備
2-8°c,避光儲存。它可以在室溫下保存2周。