抗風濕藥也叫二線藥或慢作用抗風濕藥。常用甲氨蝶呤，口服或靜脈註射；柳氮磺胺吡啶，從小劑量開始，逐漸增加，還有羥氯喹、來氟米特、環孢素、金諾芬、白芍總苷等。
雲克，即鍀亞甲基二磷酸註射液，是壹種非激發態的同位素，在類風濕性關節炎的治療中能迅速緩解癥狀，不良反應少。靜脈用藥，10天為壹個療程。
生物制劑目前已有幾種生物制劑被批準用於類風濕性關節炎的治療，並取得了壹定的療效。英夫利昔單抗，又稱TNF-α嵌合單克隆抗體，經臨床試驗證明，對甲氨蝶呤等治療無效的類風濕性關節炎患者可取得滿意療效。依那西普或人重組TNF受體p75和IgGFc片段的融合蛋白，以及依那西普和人重組TNF受體p75和IgGFc片段的融合蛋白在類風濕性關節炎和AS的治療中是有效的且耐受性良好。目前，在中國有兩種商業劑型:黎恩和益賽普。阿達木單抗是壹種抗TNF-α的全人源化單克隆抗體TocilizumabIL-6受體拮抗劑，主要用於中重度RA，對TNF-α拮抗劑反應差的患者可能有效。利妥昔單抗在類風濕性關節炎的治療中取得了滿意的效果。利妥昔單抗也可以與環磷酰胺或甲氨蝶呤聯合使用。
目前治療類風濕性關節炎的植物藥有很多種，如雷公藤、白芍總苷、青藤堿等。部分藥物對類風濕性關節炎有壹定療效，但作用機制有待進壹步研究。
類風濕性關節炎患者常有高滴度的自身抗體、大量循環免疫復合物、高免疫球蛋白等。因此，除藥物治療外，還可采用免疫凈化療法，快速清除血漿中的免疫復合物和過量的免疫球蛋白及自身抗體。如果免疫活性淋巴細胞過多，也可采用單核細胞清除療法，改善T、B細胞、巨噬細胞和自然殺傷細胞的功能，降低血液粘度，達到改善癥狀的目的，提高藥物治療的療效。
功能鍛煉是恢復和維持類風濕性關節炎患者關節功能的重要方法。壹般來說，在關節腫痛的急性期，應適當限制關節活動。但是，壹旦腫脹和疼痛得到改善，就應該在不增加患者痛苦的情況下進行功能性活動。對於那些沒有明顯關節腫脹和疼痛，但伴有可逆性關節活動受限的人，應鼓勵定期進行功能鍛煉。在有條件的醫院，應在風濕病專家和康復專家的指導下進行。