通用名稱聚乙二醇幹擾素α-2b註射液。
英文名Peginterferonalfa-2bInjection
漢語拼音JuYiErChunGanRaoSuα-2bZhuSheJi
規格有50ug，80ug，100ug。復溶後的體積為0.5毫升
包裝1個/箱
本品為凍幹粉，溶解後註射。本品每包含凍幹粉、溶解用溶劑、註射器、長針(用於溶解提取本品)和短針(用於註射)。
粉末裝在2ml型無色玻璃瓶中，帶有灰色溴丁基橡膠塞和帶聚丙烯蓋的鋁制易拉蓋。溶媒為註射用水，分裝於2ml I型無色玻璃安瓿中。
儲存時壹定要儲存在2-8℃，不要冷凍，遠離兒童。
配制好的備用溶液必須在2-8℃下24小時內使用。未使用的溶液必須丟棄。溶液變色時不要使用。過期後不要使用。
有效期為36個月
批準文號:S20120062，S20120063，S20120064。
生產企業名稱:SP (Briny)公司(愛爾蘭先靈葆雅公司，美國先靈葆雅公司授權)
作文
主要成分:聚乙二醇幹擾素α2b。
輔料:磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、蔗糖、聚山梨酯80和註射用水。
性格；角色；字母
本品為白色凍幹粉，溶解後為澄清無色液體，無可見顆粒。1.慢性丙型肝炎
本品適用於治療慢性丙型肝炎，患者必須≥18歲，患有代償性肝病。
目前認為慢性丙型肝炎的理想治療是本品與利巴韋林聯合應用。當該產品與利巴韋林壹起使用時，也請參考利巴韋林的產品信息。
2.慢性乙型肝炎
本品也可用於治療HBeAg陽性的慢性乙型肝炎。患者必須≥18歲，患有代償性肝病。1.慢性丙型肝炎
本品:皮下註射，每周1次。
體重65kg以下，每次40μg。
體重65kg以上，每次50μg。
同時口服利巴韋林。
療程:用藥6個月後，如果病毒載量仍然較高，建議停藥。
劑量調整:若治療過程中出現嚴重不良反應和實驗室指標異常，建議適當調整劑量，直至不良反應消失或緩解。根據間接膽紅素檢測結果調整利巴韋林劑量的具體標準；
間接膽紅素>:3mg/dL(or >；51μmol/L)，如果1-2周後間接膽紅素仍大於3mg/dL，則進行第二次減量，如果連續四周間接膽紅素大於3mg/dL，則停用利巴韋林。利巴韋林應單獨停用至少壹周，最多兩周。如果停藥，間接膽紅素降至
根據血紅蛋白檢測結果調整利巴韋林劑量的具體標準:
血紅蛋白:80g/L，可恢復停藥前利巴韋林的劑量。如血紅蛋白>；如果利巴韋林的劑量保持在90g/L超過四周，則可以將其調整到最大劑量。
通過劑量調整，將實驗室檢查指標恢復正常的患者重新調整到全劑量；對於調整劑量後20周實驗室檢查仍未恢復正常的患者，應維持減少的劑量。
2.慢性乙型肝炎
目前本品推薦劑量為1.0mg/kg，每周皮下註射1次。
療程:24周。
其他劑量和療程尚未得到充分研究。
藥物制備和使用:
溶解前，本品為白色，藥用片劑，壹整塊，或多塊，或粉末。每瓶必須用0.7ml無菌溶劑溶解，提取0.5ml用於註射。
用無菌註射器和長針抽取0.7ml溶劑，沿瓶壁將溶劑緩慢註入本品安瓿中。最好不要將溶劑直接對準本品，註射速度也不要太快，因為會產生很多氣泡。在溶解後的幾分鐘內，該產品呈雲霧狀或多個小氣泡狀。輕輕轉動安瓿，使其完全溶解。不要使勁搖。由於在提取溶解產品時會損失少量本品，為保證註射劑量與標簽上的劑量壹致，且本品和溶劑的實際含量超過其規格，提取0.5ml本品作為標簽上的含量。本品各規格濃度分別為:50mg/0.5ml、80mg/0.5ml、100mg/0.5ml。1.單壹藥物:
1.1根據國外臨床試驗，大部分不良反應為輕度或中度，不影響治療。據報道，大多數患者可能會頭痛和肌肉疼痛。
最常見的不良反應(≥10%患者)包括註射部位疼痛/炎癥、疲勞、寒戰、發熱、抑郁、關節痛、惡心、脫發、骨骼肌疼痛、易怒、流感樣癥狀、失眠、腹瀉、腹痛、虛弱、咽炎、體重減輕、厭食、焦慮、註意力障礙等。
常見的不良反應(≥2%的患者)有瘙癢、皮膚幹燥、不適、出汗增多、身體右上腹疼痛、中性粒細胞減少、白細胞減少、貧血、皮疹、嘔吐、口幹、情緒不穩定、精神緊張、呼吸困難、病毒感染、嗜睡、甲狀腺功能障礙、胸痛、消化不良、臉紅、感覺異常等。脹氣、性欲減退、皮膚紅斑、眼睛疼痛、冷漠、感覺減退、便溏、結膜炎、鼻塞、便秘、頭暈、月經過多和月經失調。
精神癥狀並不常見。很少出現危及生命的精神癥狀。這些反應包括自殺、自殺未遂、自殺意念、易怒、攻擊行為和幻覺。
甲減發病率為5%，甲亢發病率為3%。
在接受0.5微克/千克或1.0微克/千克治療的患者中，粒細胞減少癥(
1.2我國慢性乙肝臨床試驗表明，不良反應與普通幹擾素相似，無意外不良事件。與國外報道的數據接近。治療組不良事件總發生率為74.78%，對照組為75.65%。藥物相關不良事件主要表現為流感樣癥狀、白細胞減少和血小板減少。反應程度多為輕至中度，連續用藥或調整劑量後可自行緩解，無需特殊處理。治療組的嚴重不良事件發生率為0.87%，對照組為3.48%。
2.聯合用藥:
2.1當本品與利巴韋林聯合使用時，除了上述單用引起的不良反應外，還報告了以下不良反應:
報告了5%-10%的不良反應:心動過速、鼻炎、味覺異常。
報告了2%-10%的不良反應:低血壓、暈厥、高血壓、淚腺障礙、震顫、牙齦出血、舌炎、胃炎、胃潰瘍、聽力下降/喪失、耳鳴、心悸、口渴、攻擊性行為、真菌感染、前列腺炎、中耳炎、支氣管炎、呼吸異常、流鼻血、濕疹等。
罕見的不良反應包括痙攣、胰腺炎、高甘油三酯血癥、心律失常、糖尿病和周圍神經病變。
當幹擾素α-2b聯合利巴韋林時，再生障礙性貧血是罕見的。
2.2其他不良反應報告。當本品單獨使用或與利巴韋林聯合使用時，可能會出現以下不良反應:
與幹擾素-α相關的罕見不良反應包括:眼科疾病包括視網膜病變(包括黃斑水腫)、視網膜出血、視網膜動靜脈栓塞、棉絮狀滲出斑、視力和視野喪失、視神經炎和視乳頭水腫(見註意事項)。
患有心血管疾病或接受過心臟毒性藥物治療的患者可能會出現心血管系統的不良事件，尤其是心律失常。有報道稱，既往無心血管病史的患者使用幹擾素-α後出現心肌病，但這是壹種罕見的不良反應，停藥後恢復正常。
本品上市後罕見不良反應報告如下:橫紋肌溶解、肌炎、腎功能不全、腎功能衰竭。罕見的不良反應報告包括心肌缺血、心肌梗死、腦血管缺血、腦血管出血、腦病、潰瘍性和缺血性結腸炎、結節病或結節病惡化、多形紅斑、幹燥綜合征、中毒性表皮壞死和註射部位壞死。糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒和高甘油三酯血癥已有報道。
據報道，許多自身免疫性疾病，或免疫介導的疾病都與幹擾素-α的治療有關，罕見的自發性和間接免疫性疾病包括自發性血小板減少性紫癜、類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡和Vogt-小柳-原田綜合征。
報告了包括過敏反應、蕁麻疹和血管性水腫在內的急性過敏反應病例。
虛弱(包括虛弱、不適和疲勞)、脫水、面癱、偏頭痛、殺人念頭、細菌感染(包括敗血癥)、甲狀腺機能減退、甲狀腺機能亢進和銀屑病均有報告。以下患者禁用:
-對聚乙二醇幹擾素α-2b或任何幹擾素或賦形劑過敏。
-孕婦在獲得妊娠反應陰性結果之前，不能開始本品和利巴韋林的聯合治療。
-配偶懷孕的男性患者不得將本品與利巴韋林聯合使用。
-患有自身免疫性肝炎或有自身免疫性疾病史的人。
-肝功能失代償的患者。
-嚴重腎功能不全患者(肌酐清除率
有嚴重精神疾病或病史的患者:對於成年患者，如果認為有必要與藥物聯合使用本品，在確保患者精神疾病正確的個體化診斷和治療的前提下，只有在患者精神疾病的診斷和治療得到確認後才能開始用藥。
本品與藥物合用時，若出現神經精神方面的嚴重不良反應，尤其是抑郁癥，應停止治療。
中樞神經系統的嚴重不良反應，特別是抑郁癥、自殺意念、自殺意念、自殺和自殺未遂，在與本品聯合治療期間很少發生。中樞神經系統的其他不良反應，如攻擊性行為，有時會指向他人，神經癥，如幻覺、意識模糊等精神狀態變化也可見。這些不良反應在幹擾素-α的推薦劑量和高劑量成人患者的治療中也有報道。在大劑量幹擾素-α治療過程中，出現了壹些嚴重而明顯的遲鈍、昏迷等腦病的病例，多見於老年人。這些不良反應通常是可逆的，但少數患者需要3周才能完全恢復。也很少報道高劑量幹擾素-α很少出現癲癇發作。
如果患者有精神或中樞神經系統問題(包括抑郁癥)，建議在治療期間和隨訪期間由處方醫生密切監測患者。如果出現這些癥狀，醫生應該清楚地了解這些不良反應的潛在嚴重性。如果精神癥狀持續或惡化，或對他人有明顯的自殺想法和攻擊行為，必須停止使用該產品並密切隨訪，事後應對患者進行適當的精神幹預。
心血管方面:
與幹擾素-α壹樣，有充血性心力衰竭、心肌梗死和/或既往或當前心律失常病史的患者在使用本品時應密切監測。建議有心臟病史的患者在治療前和治療中進行心電圖檢查。心律失常(主要是室上性)常規治療通常有效，但可能需要停用本品。
急性過敏:
幹擾素α-2b治療期間很少報告急性過敏反應(如蕁麻疹、血管性水腫、支氣管痙攣和過敏)。如果在使用本品過程中出現這種反應，應立即停藥，並采取適當的藥物治療。壹過性皮疹沒必要停藥。
肝功能:
本品用於治療嚴重肝功能異常患者的安全性和療效尚未得到評估，因此本品不應用於此類患者。當出現肝功能失代償時(如凝血時間延長)，應終止本品治療。
腎功能:
應密切監測腎功能不全患者的毒性癥狀和體征。嚴重腎功能不全、慢性腎功能衰竭或肌酐清除率；在2.0mg/dl時，應停藥(見禁忌癥和藥代動力學)。
器官移植:
對於接受肝臟或其他器官移植的患者，本品單獨使用以及與利巴韋林聯合使用的安全性和有效性並不相同。初步結果表明，應用幹擾素-α治療可能會增加腎移植排斥反應的概率。肝移植排斥反應也有報道，但是否與幹擾素-α治療有關尚未得到證實。
發燒:
雖然使用幹擾素期間的發熱可能與常見的流感樣癥狀有關，但必須排除持續發熱的其他原因。
脫水:
因為壹些患者在使用本產品時會出現脫水相關的低血壓，所以患者應保持足夠的水分，並在必要時補充水分。
肺部變化:
肺浸潤、局限性肺炎和肺炎偶爾見於接受幹擾素-α(包括本品)治療的患者，偶爾會危及生命。有發熱、咳嗽、呼吸困難或其他呼吸道癥狀的患者應進行胸部x光檢查。如果胸部X線檢查顯示肺部浸潤或肺功能受損的證據，應密切監測，必要時應停藥。似乎立即停藥並用皮質類固醇治療可以使肺部不良反應消失。
自身免疫性疾病:
據報道，在使用各種幹擾素-α的過程中，會產生不同的自身抗體。在幹擾素治療期間，有自身免疫性疾病傾向的患者更容易出現自身免疫性疾病的臨床表現。
眼睛變化:
偶爾，使用幹擾素-α治療後會出現眼科疾病，包括視網膜出血、棉絮狀滲出點和視網膜動脈或靜脈阻塞。所有的病人都應該進行基本的眼科檢查。主訴視力下降或視野缺損的患者必須及時接受全面的眼部檢查。由於這些眼部異常也可同時出現在其他疾病中，建議糖尿病或高血壓患者定期進行視力檢查。如果患者在治療過程中出現新的眼部異常或原有癥狀加重，建議停用本品。
甲狀腺功能的變化:
用幹擾素-α治療的慢性丙型肝炎患者很少出現甲狀腺異常，即甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進。在治療期間，如果患者有甲狀腺功能障礙的癥狀，應測量促甲狀腺激素(TSH)的水平。對於甲狀腺功能異常的患者，只有通過治療使促甲狀腺激素(TSH)保持在正常範圍內，才能繼續使用本品。
代謝紊亂:
報告了高甘油三酯血癥和嚴重高甘油三酯血癥。因此，建議監測血脂水平。
其他方面:
據報道，幹擾素α-2b可加重已有的銀屑病和結節病，因此建議銀屑病和結節病患者只有在利大於弊的情況下才考慮使用本品。
實驗室檢查:
所有使用該產品的患者在治療前需要進行血常規、血液化學和甲狀腺功能檢查。以下基線指標可作為臨床用藥的指標:血小板計數≥100000/mm3中性粒細胞計數≥1500/mm3促甲狀腺激素(TSH)水平必須在正常範圍內，治療第2、4周進行實驗室檢查，之後根據臨床需要定期監測。
對駕駛和機械操作能力的影響:在本品治療期間出現疲勞、嗜睡或意識障礙的患者應被警告避免駕駛或操作機器。
孕婦和哺乳期婦女用藥
單壹療法:對靈長類動物的研究表明，幹擾素α-2b可能會導致流產。這個產品可能也有這個效果。因為沒有關於孕婦使用本品的信息，建議孕期不要使用本品。
建議育齡婦女在使用本品治療期間采取有效的避孕措施。
尚不清楚該產品中的成分是否可以通過乳汁分泌。因此，我們應該權衡該產品對哺乳期婦女的重要性，以決定是否停止服藥或母乳餵養。
聯合用藥:本品和利巴韋林不應用於懷孕期間。
雖然采用了1/20的推薦劑量，但仍有足夠的研究證明利巴韋林對所有動物物種具有明顯的潛在致畸和/或胚胎毒性。在頭部、上頜骨、眼睛、下頜骨、骨骼和胃腸道發現了畸形。隨著利巴韋林劑量的增加，畸形的發生率和嚴重程度增加。胎兒及後代存活率下降。
女性患者:孕婦不能服用利巴韋林。女性患者要特別註意避免懷孕。在獲得妊娠反應陰性結果之前，不得開始本品與利巴韋林的聯合治療。育齡婦女及其配偶在治療期間和6個月隨訪期內必須采取有效的避孕措施；在此期間，每個月都要進行孕期檢查。如果患者在治療期間和6個月的隨訪期間懷孕，必須警告患者利巴韋林對胎兒的致畸作用。
男性患者及其配偶:男性患者在服用利巴韋林期間應避免配偶懷孕。利巴韋林可在細胞內積聚，並被緩慢清除。在動物研究中，利巴韋林可以在低於臨床劑量的劑量下改變精子。尚不清楚含有利巴韋林的精子是否作用於受精卵並導致致畸。男性患者及其育齡配偶在治療期間和6個月隨訪期內必須采取有效的避孕措施。建議育齡婦女在治療期間采取有效避孕措施時，可將本品與利巴韋林聯合使用。
泌乳:尚不清楚該藥中的成分能否通過乳汁分泌。由於對育兒的潛在不良反應，建議在開始治療前停止母乳餵養。
兒童用藥在該患者人群中沒有經驗，因此不建議18以下兒童或青少年使用本品。
在老年患者中，本品的藥代動力學不存在明顯的年齡相關性。用單劑量本品治療的老年人的數據表明，本品的劑量不需要根據年齡而改變(見藥代動力學)。在多劑量藥代動力學研究中，未發現該藥物與利巴韋林之間的藥代動力學相互作用。
單劑量藥代動力學研究結果表明，它對細胞色素P450酶CYP1A2、CYP2C8/9、CYP2D6、CYP3A4或肝臟N-乙酰轉移酶的活性沒有影響。此外，有報道稱，當CYP1A2底物(如茶堿)與其他幹擾素-α合用時，其清除率降低50%。因此，本品與CYP1A2代謝相關藥物合用時應註意。
如果患者感染了艾滋病病毒並接受了高效抗逆轉錄病毒治療(HAART)，乳酸中毒的可能性會增加。接受HAART治療的患者應慎用本品和利巴韋林。藥理作用
聚乙二醇化幹擾素α-2b是重組人幹擾素α-2b和單甲氧基聚乙二醇的價結合物，其平均分子量為31.300道爾頓。重組人白細胞幹擾素α-2b基因在重組大腸桿菌中表達，獲得重組人幹擾素α-2b。
體內外實驗結果表明，聚乙二醇幹擾素α-2b的生物活性來源於其結構中的重組人幹擾素α-2b。
幹擾素通過與細胞表面特定的細胞膜受體結合來發揮作用。其他幹擾素研究結果表明，幹擾素是物種特異性的。在壹些靈長類動物中，如恒河猴，人幹擾素1具有藥效反應。
壹旦幹擾素與細胞膜結合，它可以啟動壹系列復雜的細胞內過程，包括誘導壹些酶的表達。這壹過程至少部分是細胞對幹擾素產生反應的原因，包括抑制病毒復制、抑制細胞增殖、增強巨噬細胞吞噬功能、增加淋巴細胞對靶細胞的特異性細胞毒作用等壹系列免疫調節活動。這些反應中的任何壹種或全部都與幹擾素的治療效果有關。
重組人幹擾素α-2b可在體內外抑制病毒復制，其抗病毒作用的機制尚不清楚，可能與改變宿主細胞的代謝有關。這種作用可以抑制病毒復制，或者使病毒復制後的子代病毒無法離開細胞。
毒理學研究
在猴毒性研究中未觀察到的聚乙二醇幹擾素α-2b的不良事件在臨床試驗中未觀察到。猴子毒性研究中的明顯毒性包括白細胞減少。
聚乙二醇幹擾素α-2b的生殖毒性尚未研究，但研究結果表明聚乙二醇幹擾素α-2b可導致懷孕靈長類動物流產，因此聚乙二醇幹擾素α-2b可能也有類似的作用。
嚙齒動物和猴子的急性毒性試驗、亞急性毒性試驗、體外遺傳毒性試驗和圍產期生殖毒性試驗均未發現毒性。聚乙二醇化幹擾素α-2b是幹擾素α-2b的衍生物，主要由單甘酯重組人幹擾素α-2b組成。聚乙二醇化幹擾素α-2b的血漿半衰期明顯長於幹擾素α-2b。聚乙二醇幹擾素α-2b的Cmax和AUC呈劑量依賴性增加。皮下給藥後，峰濃度(Cmax)出現在給藥後15-44小時，可維持48-72小時。平均表觀分布容積為0.99升/千克。免疫反應性幹擾素可在重復給藥後積聚。
聚乙二醇幹擾素α-2b的平均消除半衰期約為4065438±03.3小時，表觀清除率為22.0毫升/小時·千克。雖然人類幹擾素的作用機制還沒有完全闡明。然而，腎清除率可能占聚乙二醇幹擾素α-2b表觀清除率的壹小部分(約30%)。
在臨床試驗中，在用該產品治療的患者的血清樣本中檢測到幹擾素中和抗體。幹擾素中和抗體是中和幹擾素抗病毒活性的抗體。用0.5μg/kg本品治療的患者中和抗體臨床檢出率為1.1.0%，用1.5μg/kg本品治療的患者中和抗體臨床檢出率為2-3%。
聚乙二醇幹擾素α-2b的腎清除率為30%。腎功能不全患者單劑量研究(1.0μg/kg)中，Cmax、AUC和半衰期的增加與腎功能不全的程度有關(見禁忌癥和註意事項)。在多劑量研究(皮下註射本品1μg/kg，每周1次，共4周)中，與腎功能正常患者相比，中度腎功能不全患者(肌酐清除率30-49ml/min)本品清除率平均下降17%，而重度腎功能不全患者(肌酐清除率10-)透析與非透析的清除率相似。對於中毒和嚴重腎功能不全的患者，單藥治療時應減量本品。
尚未對嚴重肝功能異常患者的本品藥代動力學進行評估。因此，這些患者不能使用該產品。
本品的藥代動力學特征無明顯年齡相關性，但與年輕患者壹樣，老年患者在使用本品前應測定腎功能。
未開展18歲以下患者的特殊藥代動力學評價。本品僅適用於年齡≥18的慢性丙型肝炎和慢性乙型肝炎患者。
對美沙酮和本品進行了藥代動力學研究。患者為65，438+08歲或以上的慢性丙型肝炎患者，從未使用聚乙二醇幹擾素α-2b，皮下註射本品65，438+0.5μg/kg/周。所有患者在使用本品前繼續使用美沙酮≥40mg/天。使用該產品治療四周後，美沙酮的平均AUC增加了約16%。