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小柴胡湯對肝細胞癌變的預防作用
摘要
作者研究了小柴胡湯對肝癌的預防作用，並得到基礎實驗的證實。
給藥組由260名肝硬化患者組成，按照年齡、性別、HBs抗原和肝病嚴重程度進行分組，以空白為對照。(小柴胡湯7.5g/天)。隨訪調查34個月，研究肝癌的發病情況。對照組有65438±07例，藥物組有9例。藥物組的肝癌發病率顯著降低。
由此結果可以推斷，小柴胡湯對肝癌有潛在的預防或延緩作用。
壹.前言
在我國，死於肝癌的人排在第三位。每年約有16000人死於肝癌。大部分是肝硬化患者。與肝臟正常的人相比，肝硬化患者的肝癌發病率明顯更高。
以肝癌的早期診斷和治療為目標，對肝硬化患者進行定期檢查。在1983+1的月份，登記了160名患者，並對以後的肝癌發病情況進行了研究。5年內肝癌患者37例，發病率達38%。86%的肝癌是通過超聲檢查發現的。60%為直徑小於2厘米的小肝癌。AFP方面，21例在100ng/ml以下，超過壹半。超聲被認為是發現小肝癌最有效的方法。
然而，肝癌病例的3年生存率不到30%。早期診斷和治療預防肝硬化並沒有達到與早期胃癌治療同樣好的效果。認為殘肝切除後癌癥復發的可能性較高。特別是，與抑制肝癌的致癌作用相比，癌癥的預防更引人註目。
作者在小柴胡湯抗癌作用的基礎上，按照空白對照實驗研究了小柴胡湯對肝硬化患者肝癌發病率的預防作用，目前研究仍在進行中，現報告中間結果。
二。基本研究
材料和方法
1)對患癌動物存活率的影響。
給ddy小鼠腹腔註射小柴胡湯X(ekisu)，給藥後第5天腹腔註射艾氏腹水癌和肉瘤180細胞(100000細胞/0.2ml)，觀察存活天數。小柴胡湯X由Tsumura公司提供的X (ekisu)粉末經滅菌蒸餾溶於水後使用。
對巨噬細胞介導的細胞毒性的影響
Ddy小鼠腹腔滲出細胞(1000000個細胞/ml)與不同濃度的小柴胡湯共培養24小時。洗滌後，以10: 1的比例加入艾氏腹水癌和肉瘤180細胞，培養24小時，然後用3H-胸苷處理。
然後將不同濃度的小柴胡湯加入ddy小鼠的腹腔滲出物中，培養6小時。洗滌後，加入新鮮營養液，培養2天。將0.5ml培養上清液加入腫瘤細胞懸液(200000細胞/ml)，培養24小時，通過臺盼藍染料排斥試驗測定活性。
NK細胞活性的測定
以人外周血單個核細胞為效應細胞，調整至2.5 * 1000000細胞/ml，加入不同濃度的小柴胡湯，培養後洗滌。以K562細胞為靶細胞，調整至2.5*100000/ml，加入到上述效應細胞中，培養24小時，然後提取3H-胸苷並測定其活性。
LAK細胞抗腫瘤活性的測定
人外周血單個核細胞加入不同濃度的重組白細胞介素(20ng/ml，武田制藥提供)和小柴胡湯，培養72小時後洗滌，將單核細胞與Daudi細胞的比例調整為50: 1，培養24小時。
錐蟲藍染料排斥試驗用於測定活性。
結果
患癌癥動物的存活率
如圖1所示，小柴胡湯給藥組的腫瘤小鼠的生命延長作用得到了證實。特別是對艾氏腹水癌小鼠，顯示出效果與劑量的關系。
對巨噬細胞介導的細胞毒性的影響
如圖2(a)所示，在巨噬細胞中加入200 ~ 300 ug/ml小柴胡湯的組，腫瘤細胞的DNA合成明顯減少。而且，如圖2(b)所示，在對巨噬細胞培養上清液中腫瘤細胞的影響中，加入小柴胡湯的上清液中腫瘤細胞的活性明顯下降。
NK細胞活性
如圖3所示，小柴胡湯預處理組，從靶細胞中提取的3H-胸苷量明顯減少，活性也降低。
LAK細胞活性
如圖4所示，小柴胡湯組Daudi細胞活性明顯下降。
三。臨床研究
對象和方法
在甲、乙、丙醫院確診為肝硬化的患者中，選擇符合以下條件者。AFP在200ng/ml以下，超聲檢測認為沒有肝癌。年齡，性別，Hbs抗原，根據肝病的嚴重程度，屬於同壹層的人。壹側為空白對照組，另壹側為給藥組。分為146組(292人)，排除之後沒來醫院的16組，跟進130組。表1顯示了該組的控制因素。這些項目之間有明顯的差異。
對照組繼續給予原藥，藥物組給予小柴胡湯7.5g/天，從6月1985開始。所有患者每2個月進行壹次AFP檢查，每3個月進行壹次超聲檢查。
統計分析采用對數秩檢驗、廣義Wilcoxon檢驗、似然比檢驗、Z檢驗和T檢驗。肝癌是在本研究開始後6個月內發現的，壹開始認為是相當大的，所以排除。
結果
表2中截至4月的1988的結果表明。在此期間，確診肝癌患者33例，其中給藥組3例，對照組4例，均在6個月內發現。排除後，給藥組9例，對照組65，438+07例。
圖5顯示了肝癌的累積發病率。藥物組的肝癌發病率往往較低。在34個月內，可以觀察到P
表3顯示了26個肝癌確診病例的臨床特征。26例中24例(92%)直徑小於3cm，16例(62%)直徑小於2cm。2例為肝癌，超聲難以測量。
四檢查
在基礎研究結果的基礎上，證實了小柴胡湯對活體致癌動物的延壽作用，並推測其能增強體外巨噬細胞的活化和NK細胞、LAK細胞的活性。
在臨床研究中，260例34個月的觀察期是不夠的，但考慮到作者5年前瞻性調查的結果，小柴胡湯具有預防癌癥的預期效果。輸血史、飲酒習慣、Hbs抗原與預防效果的關系仍在研究中。
小柴胡湯是柴胡、甘草、人參、半夏、黃岑、大棗和生姜的混合物。對於其抗腫瘤作用，Haranaka等人在將艾氏瘤移植到大鼠皮膚前兩周口服各種生藥，對腫瘤發展延緩、有延長生命作用的組給予柴胡、小柴胡湯。此外，西野描述了壹種以甘草為主要成分的藥物可以防止癌癥的發展。此外，有報道稱人參的主要成分人參皂苷可引起兔肝癌細胞的逆轉轉化。
中藥的抗腫瘤作用已有臨床研究。足立以74名乳腺癌患者為研究對象，按照空白試驗2年的累計生存率進行研究。與對照組相比，十全大補湯組證實有明顯的延長壽命作用。根據以癌癥高危人群為對象的空白對照試驗，目前尚無其他癌癥預防試驗的報道。
很明顯，肝硬化是肝癌的高發人群。由於肝硬化並存，治愈難度大，且具有切除後復發可能性大的特點。只有及早發現，才能長久生存。治療分化程度相對較高、生長潛伏期較慢的小腫瘤，或抑制癌前狀態的癌癥發展，預防臨床癌變，提示小柴胡湯作為壹種癌癥化療藥物的可能性。
圖1，小柴胡湯對致癌動物存活率的影響
圖二。小柴胡湯對巨噬細胞抗癌活性的影響。
A.通過與細胞直接接觸抗腫瘤特性
B.培養上清液的抗腫瘤活性
圖3。小柴胡湯對NK活性的影響。
圖4。小柴胡湯對LAK細胞活性的影響。
圖5。從本研究開始6個月後肝癌的累積發病率。
表1，小柴胡湯給藥組和對照組的背景因素
哈佛商學院的ァルコール是酒精。
表二。小柴胡湯給藥組和對照組的肝癌診斷病例。
最後壹項是“研究開始後6個月後的癌癥病例”
表3。肝癌確診病例的臨床特征。
性別、年齡、HBsAg、輸血史、飲酒史、從觀察到發現癌癥的時間、發現時腫瘤的直徑。