①沖擊療法:壹般用甲基強的松龍(甲基強的松龍)1g,加入液體中靜脈滴註。應在30 ~ 60分鐘內滴完(有人認為3小時內滴完還是合適的),1次/天,連續3 ~ 5天。可以在第二周甚至第三周重復使用。地塞米松每日7.5 ~ 15 mg也可用於沖擊治療,但由於作用時間長,現在很少使用。療程結束後,口服潑尼松(強的松)60毫克/天。臨床上主要適用於近期腎功能惡化、血肌酐明顯升高的急性暴發性系統性紅斑狼瘡或狼瘡性腎炎患者,以及中樞神經系統狼瘡患者,尤其是合並癲癇大發作、昏迷、器質性腦病綜合征的患者。脈沖療法應註意適應癥、禁忌癥、副作用及副作用的處理。
②大劑量治療:口服潑尼松每日60 ~ 100 mg或每日每公斤體重1 ~ 1.5 mg,病情穩定後逐漸減量,主要用於重要器官或系統受累時,如彌漫增生性腎炎,常規治療無改善;如局竈性腦組織損傷、抗驚厥治療無效的癲癇;急性溶血性貧血;血小板明顯下降(< 50× 109/L),以及血管炎、狼瘡性肺炎和嚴重的心臟損害,皮膚、視網膜和胃腸道癥狀嚴重。
③中劑量長期治療:常用潑尼松、潑尼松龍等中效制劑,地塞米松、倍他米松等長效制劑壹般不適宜。潑尼松的劑量多在每日20 ~ 60 mg之間,主要適用於休克及大劑量治療後減藥階段的患者和壹般活動期疾病患者。這個階段的治療多處於激素劑量由大到小遞減的階段,用藥時間越長,停藥速度應該越慢。療程多為半年至壹年以上或更長。至於激素的給藥時間,壹般是每天早上服用1次,更符合生物周期,從而減少對腎上腺皮質的抑制。發熱明顯時,或口服劑量較大時,總量可分壹日三次(每6 ~ 8小時1次)。
④小劑量維持法:潑尼松壹般在65,438+0.5mg/天以內,或維持在最小劑量5 ~ 7.5mg/天。壹般每天早晨或隔日給藥壹次,主要適用於疾病穩定期的長期維持治療。
(2)免疫抑制劑:壹般需要與激素聯合使用,遠期療效優於單用糖皮質激素,但需要達到壹定的累積量。
①環磷酰胺:通常與糖皮質激素聯合使用,主要用於治療狼瘡性腎炎。環磷酰胺聯合激素治療24個月療效明顯優於單用激素,常用劑量為每天1 ~ 2.5 mg/kg或每次0.2g靜脈註射,每周2 ~ 3次。
近年來,環磷酰胺沖擊療法(即環磷酰胺0.8 ~ 1.2g,加入液體中靜脈滴註,每3 ~ 4周1次)對減輕腎組織纖維化有壹定效果,被認為是壹種非常有效的穩定腎功能、預防腎功能衰竭的方法。
②苯丁酸氮芥(劉克寧):對系統性紅斑狼瘡的療效雖不如環磷酰胺,但對骨髓的抑制、生發上皮的破壞和脫發均輕於環磷酰胺。所以有時聯合激素治療狼瘡性腎炎,通常的劑量是每天0.1mg/kg。當總量達到400mg時,應減量或停藥,維持劑量為每天0.02mg/kg。
③硫唑嘌呤:硫唑嘌呤對系統性紅斑狼瘡無確切療效,但與激素合用對狼瘡性腎炎有壹定的協同作用,常用劑量為每日1 ~ 1.5 mg/kg。
④長春新堿:激素對系統性紅斑狼瘡相關性難治性血小板減少性紫癜的遠期療效不理想,脾切除有壹定風險。近年來,壹些人用靜脈註射長春新堿代替脾切除術。
⑤環孢素A:環孢素A是壹種真菌環狀多肽,能幹擾ADI白細胞介素-2的釋放,抑制T淋巴細胞的活化,因此被廣泛用於器官移植和自身免疫性疾病的治療。由於價格昂貴,且有壹定的腎毒性,主要用於其他藥物治療無效的系統性紅斑狼瘡患者。初始劑量為每日3 ~ 3.5 mg/kg,分1 ~ 2次。若4 ~ 8周後失效,可每間隔1 ~ 2個月增加0.5 ~ 1 mg/kg。最大劑量為每天5毫克/公斤。
⑥甲氨蝶呤(MTX):彌漫性狼瘡腦病患者鞘內註射甲氨蝶呤5 ~ 10 mg和地塞米松5 ~ 10 mg可取得滿意療效。
⑦小溪:在體內水解為黴酚酸酯,可抑制嘌呤代謝途徑中的次黃嘌呤核苷酸脫氫酶,具有抗T、B細胞增殖的作用。可用於激素或環孢素A減量或停用時的難治性蛋白尿、腎病綜合征、腎功能不全。
⑧來氟米特為異噁唑類免疫抑制劑,其作用機制主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性,從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成。
(3)抗瘧藥物:氯喹0.25g,1次/日,或羥基氯唑0.2g,1 ~ 2次/日,兩者均有抗光敏和溶酶體膜穩定作用,故對系統性紅斑狼瘡引起的皮膚損害和肌肉關節癥狀非常有效,也是治療盤狀紅斑狼瘡的主要藥物之壹。其主要副作用包括視網膜病變和心肌損傷,用藥期間註意眼部檢查和心電監護。
(4)大劑量靜脈註射免疫球蛋白:每日300 ~ 400 mg/kg,連用3 ~ 5天,個別患者可使用65,438+0周,較適用於嚴重血小板減少或重癥狼瘡合並感染的患者。
其主要機制是:抑制Fc受體介導的單核網狀內皮系統的破壞;抗獨特型抗體效應;它調節Th1/Th2和壹些細胞因子如IL-1的分泌。副作用:偶發性發熱、皮疹、低血壓或暫時性腎功能不全。
(5)細胞因子:細胞因子受體及其拮抗劑和單克隆抗體的治療目前處於實驗階段,為系統性紅斑狼瘡的治療提供了新的經驗。
(6)血漿置換和免疫吸附法:危及生命的系統性紅斑狼瘡、暴發性狼瘡、快速進行性狼瘡腎炎、快速發展的腎病綜合征、免疫活性高者,或激素免疫抑制劑無效或有應用禁忌癥者可考慮。
方法:每次換血40ml/kg,每周3次,療程2 ~ 6周,並需使用免疫抑制劑。
(7)造血幹細胞移植:造血幹細胞移植的免疫重建可以使免疫系統重新識別自身抗原,通過陰性選擇產生免疫耐受,使自身免疫現象得到控制。目前也在臨床試驗階段。
(8)性激素:達那唑(Danazol)是壹種弱雄激素,對治療狼瘡性血小板減少癥有效。主要副作用是陰道炎,月經不調。
(9)對癥治療:因腎臟受累發生高血壓時,應給予適當降壓或糾正繼發於腎功能不全的水電解質紊亂。尿毒癥時采用血液透析療法。當出現驚厥、腦癱和精神障礙時,在全身治療的基礎上,仍需使用解痙劑和營養藥物,如苯巴比妥(Lumina)和B族維生素。當出現嚴重心力衰竭時,可給予適當的洋地黃和血管擴張劑,配合激素治療控制心力衰竭。當出現繼發感染時,應及時選擇抗原性最小的抗生素進行控制。當與其他自身免疫性疾病如橋本甲狀腺炎、甲亢、糖尿病等重疊時。對於重疊的疾病,應給予適當的治療。
(10)局部治療:①病變的治療同盤狀狼瘡。②眼部病變:除全身應用激素或免疫抑制劑治療外,可局部使用可的松滴眼液或球後或結膜囊內註射激素,暫時控制癥狀。