小白(雙酚偽麻黃堿糖漿)是兒童感冒專用對癥藥物,適用於感冒引起的流鼻涕、鼻塞,選擇性更高,不良反應更少。有效止咳,無成癮性;解熱鎮痛藥安全有效;而且因為不含咖啡因,所以沒有中樞興奮作用;無撲爾敏、無嗜睡、對食欲影響小等特點在臨床應用中得到廣大兒科醫生的認可。為了更好地評價小白治療上呼吸道感染的療效和安全性,總結交流臨床應用經驗,促進合理應用。《臨床兒科雜誌》編輯部、陜西東升藥業有限公司、37℃專業健康咨詢網將聯合舉辦“小白(雙酚偽麻黃堿糖漿)臨床合理應用有獎征文”活動,希望兒科醫生積極參與。
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對乙酰氨基酚復方制劑(晝夜服用,其爾補肺寧等。)
撲熱息痛復方制劑
適應癥對乙酰氨基酚可與多種藥物組合形成復方制劑。與之配伍的成分具有多種功效,如咖啡因具有鎮靜、催眠、抗驚厥作用;阿司匹林和異丙托品是解熱鎮痛藥;鹽酸偽麻黃堿或苯丙醇胺黃原酸鹽可引起腫脹鼻粘膜血管收縮,增加鼻腔通暢,緩解感冒癥狀;馬來酸氯苯那敏或鹽酸苯海拉明為抗過敏藥;氫溴酸右美沙芬有鎮咳作用。對乙酰氨基酚與上述藥物合用可提高療效,緩解相關癥狀,故復方制劑的適應癥為緩解發熱、感冒、頭痛、咳嗽、流涕、鼻塞。
不良反應包括輕度頭暈、嗜睡、惡心、疲勞和上腹部不適。
用法用量詳見各制劑的說明書或標簽。
劑型:片劑、咀嚼片、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑、口服溶液和滴劑。
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小白糖漿藥理毒理研究結論綜述
上海第二醫科大學藥理學系
雙酚偽麻黃堿糖漿是啟東蓋天力制藥有限公司參照美國史克公司生產的康泰克JR(水溶液)研制的感冒解熱鎮咳藥。兒童專用,能有效緩解兒童因感冒引起的頭痛、發熱、鼻塞、流鼻涕、打噴嚏、咳嗽等癥狀。雙酚偽麻黃堿糖漿的藥理毒理實驗結論及文獻報道總結如下:
1.藥理學
1.1撲熱息痛
本品具有止痛和解熱的作用。經長期臨床驗證,是國內外廣泛使用的安全有效的解熱鎮痛藥。它通過下丘腦體溫調節中樞產生解熱作用。可用於治療頭痛、肌痛、關節痛、癌癥患者的慢性疼痛、產後和術後疼痛以及發熱。單劑量1g可以達到最大效果。壹般成人口服劑量為0.5-1g,每4-6小時壹次,每日最大劑量為4g。兒童推薦劑量為60-120mg,連續3個月。1 -5歲,120-250mg;6歲-12歲,500mg,此劑量可根據需要每日服用3-4次。[1]
1.2偽麻黃堿
壹種減充血劑可緩解鼻咽粘膜的充血和腫脹,並緩解鼻塞癥狀。口服後主要刺激交感神經末梢釋放去甲腎上腺素,間接起交感神經樣作用。其縮血管作用具有選擇性,主要收縮上呼吸道血管,對全身血管和血壓影響不大。成人每日三次服用60mg,兒童每日四次服用每公斤體重1mg。[2][3]
1.3氫溴酸右美沙芬
咳嗽藥,USP-21版,1988世衛組織推薦壹種可以替代可待因的高效安全的咳嗽藥。無耐藥性和成癮性,適用於長期藥物治療和兒童。許多國家的藥品監督管理法都將右美沙芬列為最少限制的類別,它直接抑制咳嗽中樞和外周的雙重鎮咳作用,作用強烈而持久,被美國FDA譽為現代最安全的鎮咳藥。劑量為10-30mg,每4-8小時壹次,通常24小時內同壹劑量不超過120 mg,6-12歲兒童劑量為5-15 mg,每4-8小時壹次,24小時內劑量不超過60mg1-6歲劑量為2.5-7.5 mg,每4-8小時壹次,24小時內劑量不得超過30 mg。[4]
雙酚偽麻黃堿糖漿是上述藥物的復方制劑,該藥主要藥效在上海第二醫科大學藥理教研室確定。結果如下:
1.4雙酚偽麻黃堿糖漿的解熱作用
用細菌內毒素制作家兔發熱模型。家兔分別給予2.5%、5%、10%雙酚偽麻黃堿糖漿3ml/kg,即75 mg/kg、150 mg/kg、300mg/kg,相應劑量的CTC(每日)和單壹的對乙酰氨基酚108mg/kg。結果表明,三種劑量的雙酚偽麻黃堿糖漿對發熱家兔均有解熱作用,且起效時間和作用強度呈劑量依賴性。與CTC(日本)相比,退熱效果基本相同,與對乙酰氨基酚相比,雙酚偽麻黃堿糖漿退熱效果略強,但無統計學差異。
1.5雙酚偽麻黃堿糖漿的鎮痛作用
用輻射熱計照射小鼠的尾巴以引起疼痛,並測量甩尾時間作為疼痛反應的指標。給藥後痛閾的變化反映了藥物的鎮痛作用。結果表明,小鼠甩尾時間不同程度延長,痛閾提高,鎮痛持續時間和強度隨劑量增加而增加。與CTC(日本)相比,兩種藥物的鎮痛效果無明顯差異,鎮痛效果與同量對乙酰氨基酚基本相同。
1.6雙酚偽麻黃堿糖漿對毛細血管滲透性的影響
1.6.1雙酚偽麻黃堿糖漿對豚鼠鼻粘膜毛細血管通透性的影響
5組豚鼠分別給予二酚偽麻黃堿糖漿、CTC(每日)125和500mg/kg及生理鹽水,股靜脈註射伊文思藍30 mg/kg,10分鐘後立即將豚鼠斷頭,取出鼻粘膜測定其伊文思藍含量。結果表明,兩種劑量的雙酚偽麻黃堿糖漿在豚鼠黏膜中的伊文思藍含量明顯低於對照組,而大劑量組的伊文思藍含量明顯低於小劑量組,兩種藥物之間無明顯差異,表明雙酚偽麻黃堿糖漿可通過鹽酸偽麻黃堿的血管收縮作用降低豚鼠黏膜的毛細血管通透性。
1.6.2雙酚偽麻黃堿糖漿對兔結膜微血管的影響:
靜脈註射內毒素擴張兔結膜血管,然後眼內註射雙酚偽麻黃堿糖漿和CTC(日),觀察微血管口徑的變化。結果表明,兩種藥物對家兔結膜微血管有相同的收縮作用。雙酚偽麻黃堿糖漿的縮血管作用強於單壹偽麻黃堿和苯海拉明。
1.7雙酚偽麻黃堿糖漿的鎮咳作用
根據氨水引咳原理,得出各組的ET50和50%的可信限,用R值估計鎮咳作用的強弱。結果表明,雙酚偽麻黃堿糖漿具有劑量依賴性的鎮咳作用。雙酚偽麻黃堿糖漿的鎮咳作用與CTC(日本)基本相同,與單用右美沙芬相比,雙酚偽麻黃堿糖漿的鎮咳作用明顯增強。
綜上所述,在實驗動物中,雙酚偽麻黃堿糖漿具有有效可靠的解熱、鎮痛、鎮咳、毛細血管收縮和毛細血管通透性降低作用。這些影響隨著劑量的增加而增加。與國外同類產品CTC(日本)相比,藥理作用相當,能有效對抗感冒引起的頭痛、發熱、鼻塞、流鼻涕、結膜充血等癥狀。是理想的抗感冒藥。[5]
2.毒物學
急性毒理試驗[6]: LD50采用Bliss法測定,50只小鼠,雌雄各半,體重18-22g,空腹口服後觀察7天。結果如下表所示。
醫學
LD50(毫克/千克)
95%置信限
雙酚偽麻黃堿糖漿
1372.97
1166.89 - 1615.44
四氯化碳(日)
1262.22
1178.81 - 1351.52
雙酚偽麻黃堿糖漿與CTC(每日壹次)比較:P > 0.05。
雙酚偽麻黃堿糖漿:252.5mg/kg相當於10ml/kg。
1mg/kg相當於CTC(日)1mg/kg。
參考
1撲熱息痛-J、Kock Weser新英格蘭醫學雜誌1976,295,1297的作用和用途審查
2再見,希爾。休斯和佩克1974
3C。德魯等人。臨床藥房1978,6,221
4馬丁代爾第29版1989908
5見第5項。
6見第7項。
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