各種手術後嘔吐，藥源性嘔吐，暈車暈船等。，從身心多個維度折磨患者，尤其是癌癥患者接受化療後的嘔吐，甚至成為癌癥患者拒絕治療的主要原因。
人體健康需要嘔吐的保護性反射功能，也需要止吐藥守住底線。
胃復安率先扛起了止吐藥的大旗。
法國制藥公司德拉格蘭智公司在1957年有了壹個意想不到的發現，誕生了第壹個止吐藥:甲氧氯普胺。
當時學者在研究普魯卡因(壹種對心血管系統有生理作用的局麻藥)時，發現普魯卡因的代謝產物2-氯普魯卡因酰胺可以減少實驗動物的嘔吐。
就像上山打老虎壹樣。老虎不在家，打了壹群小松鼠。小松鼠活潑可愛，也是有收獲的。
於是，通過繼續改造2-氯普魯卡因酰胺的結構，得到了新藥甲氧氯普胺。
胃復安上市之前，止吐藥市場並不是空白，比如氯丙嗪，也有止吐作用。氯丙嗪有很強的鎮靜作用，最初用於精神病學。腦回路清晰的藥劑師在想，如果繼續對同樣具有止吐作用的甲氧氯普胺進行結構改進，是否能獲得更好的抗精神病藥物。
他們居然成功了！舒必利就這樣誕生了。這是後話。
甲氧氯普胺不僅具有優良的止吐作用，而且具有促進胃腸蠕動和排空的作用，因此也可用於消化不良和厭食患者。這些藥理作用基本都在“胃”周圍，所以給它們起了個外號:胃復安。
如前壹段所述，甲氧氯普胺和壹些精神類藥物存在跨界傳播。這背後會有什麽“活動”嗎？
當然沒有活性，但是這裏不得不提壹種受體:多巴胺受體。
細胞膜上漂浮著許多受體，就像5G信號塔上的各種信號接收器，用來接收人體內復雜的生物信號。多巴胺受體就是其中之壹。
多巴胺受體是壹個大家族，其中壹個叫做D1，另壹個叫做D2。每個家族可以進壹步分類，依次命名為D1受體、D2受體、D3受體、D4受體和D5受體。
不同的多巴胺受體，分布在腦組織的不同位置，默默地維持和控制著人體的核心機構。人的情緒的喜、怒、哀、樂，記憶、學習、認知、聯想的功能，甚至視覺、聽覺、味覺、觸覺的感受，都與多巴胺受體有著千絲萬縷的聯系。
許多疾病，包括各種精神疾病、帕金森病、成癮性疾病等。已經發現，在相應的腦組織中，多巴胺受體的功能或多巴胺濃度已經紊亂。
嘔吐反射也與多巴胺受體有關。當延髓的多巴胺D2受體被激活時，嘔吐反射會被按下“發射按鈕”，隨之而來的是“哇哇哇”的聲音。
甲氧氯普胺屬於多巴胺D2受體拮抗劑。
"把妳的手從發射按鈕上拿開！"甲氧氯普胺對延髓中的多巴胺D2受體咆哮，從而鎮靜嘔吐反射，防止嘔吐。
已經證明，除多巴胺D2受體外，甲氧氯普胺對5-HT3(5-羥色胺3)受體有輕微的拮抗作用。這種5-HT3受體是人腦中的另壹種“嘔吐發射鍵”，它比多巴胺D2受體“更大更好”。
拮抗5-HT3受體增強胃復安的止吐作用。另壹方面，甲氧氯普胺對5-HT3受體的作用較弱，這也為進壹步研究和開發更優秀的止吐藥留下了空間。
要產生止吐作用，醜的胃復安需要先潛入腦組織，在延髓找到多巴胺D2受體，抑制這個逃逸受體，發揮藥理作用。
為了止嘔，直接往腦組織裏做，是不是有點小題大做？
換句話說，這樣的藥理方式是否存在安全隱患？
事實證明，甲氧氯普胺的副作用確實在壹定程度上限制了甲氧氯普胺。
如果每日劑量超過0.5mg/kg，患者容易出現類似帕金森綜合征的“錐體外系反應”，包括肌肉震顫、頭頸歪斜等。，而且手抖，眼神倔強，有時變聲，走路都走不穩。
這些都與甲氧氯普胺影響腦組織多巴胺受體有關，尤其是大劑量或長期使用，以及兒童、老年人等特殊人群，更容易出現錐體外系反應。
因此，當單獨使用甲氧氯普胺治療頑固性嘔吐時，如癌癥患者化療相關的嘔吐，會有壹定的局限性。劑量小的時候止吐效果不理想，劑量大的時候副作用不能耐受。
除了錐體外系反應，甲氧氯普胺的其他不良反應還包括倦怠、嗜睡和頭暈。此外，還有兩個“神奇”的副作用值得壹提。
首先，由於甲氧氯普胺對血清素的影響及其在收縮腦血管中的作用，它可用於輔助治療偏頭痛。
另壹個副作用是對泌乳的影響。由於甲氧氯普胺能刺激催乳素分泌，男性可能出現胸部發育，女性可能出現溢乳。所以有壹個“偏方”是給產後奶水嚴重不足的孕婦聯合維生素E和胃復安。
胃復安可用於催乳，副作用突變糾正。
如上所述，人腦中最大、最有用的“嘔吐物發射鍵”是5-HT3受體，以昂丹司瓊為代表的“瓊斯”藥物就是針對5-HT3受體開發的藥物。
同樣劑量的“瓊斯”類藥物的止吐效果是胃復安的上百倍，副作用也沒有胃復安多。壹夜之間，甲氧氯普胺的霸主地位被迫放棄。
“瓊斯”藥物的出現徹底改變了癌癥化療的模式，將化療從殘酷的折磨轉變為壹種可以接受的治療方式。
甲氧氯普胺就這麽消失了嗎？
不完全是。胃復安還有壹個serjon藥物無法比擬的巨大優勢:便宜！
有註射劑、片劑等多種劑型，在劑量控制好的情況下，可用於除孕婦以外的各年齡段人群，除止嘔外，還能幫助恢復胃腸道的運動功能。對於輕中度嘔吐患者，甲氧氯普胺療效剛剛好，不良反應可控，價格低廉，仍有應用價值。
即使是接受化療的癌癥患者，甲氧氯普胺也是“主”藥之外的副攻方之壹，聯合用藥起到協同止嘔的作用。
胃復安，曾經的止吐明星，從誕生開始就壹直守護著人類的胃。
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參考資料:
[1]國家藥品不良反應監測中心。藥物不良反應信息通報-謹防胃復安引起的錐體外系反應[J]。中國藥物警戒，2016，13(2):123-123。
[2]王輝。甲氧氯普胺和阿瑞匹坦預防延遲化療所致惡心嘔吐的比較[D]。南方醫科大學，2017:1-76。