放射治療和手術治療通常被認為是治療宮頸癌的有效方法。近年來,國內外也將化療用於晚期患者。國內有人研究中醫治療,但都處於探索階段,效果較差,不能作為根治的手段。ⅰ、ⅱ a期病例原則上多以手術治療,ⅱ b期以上應采用放療,部分作者認為以放療和手術為主的綜合治療可提高療效。宮頸癌患者首次治療選擇哪種方法是影響治療效果的關鍵。應根據宮頸癌的臨床分期、病理類型、患者年齡、壹般健康狀況、治療設備、技術水平等進行適當選擇。
第壹,放療
宮頸癌對輻射中度敏感,適用於各期患者,是晚期患者的主要治療手段。隨著放射技術的不斷提高和治療經驗的積累,治愈率逐漸提高。
放射治療的原則是使用合適的放射劑量,合理的布局,最大限度的消滅腫瘤,盡可能的保護正常的組織和器官。具體的治療方案要根據患者的體質、臨床分期、局部病變大小、陰道狹窄程度等情況精心設計。壹般來說,早期病例以腔內鐳治療為主,晚期患者以外照射為主。
宮頸癌放療主要包括腔內放療(60鉆或137銫)和外照射。前者的有效照射範圍包括子宮頸、子宮、陰道和子宮周圍組織(“A”點)。後者主要針對子宮周圍組織、盆腔壁和盆腔淋巴區(“B”穴)。兩者結合可以達到根治癌癥的目的。近年來,後裝放射源的腔內放射治療技術在國外已有應用,國內少數醫院也開始試行,但治療效果和放射並發癥仍需不斷總結。目前外照射多以高能射線代替X射線治療。除了遠距離γ射線治療機(60鉆治療機)已廣泛應用於臨床外,電子感應加速器和直線加速器也開始使用。中子束和其他高線性能量轉移射線(質子等。)正在研究和試用。
輻射敏感性與宮頸癌的組織病理學類型有關。壹般認為腺癌的放射敏感性略差於鱗癌。如果條件允許,腺癌應盡可能采用手術治療。
第二,手術治療
它是早期宮頸癌的主要治療方法之壹。特別是對於沒有放療條件的人,療效更好。大多數作者認為,應根據病變的程度、範圍和臨床分期以及患者的壹般情況選擇合適的手術方式。在爭取理想療效的同時,盡量減少手術創傷和術後並發癥,原則上既不盲目擴大手術範圍,也不縮小手術範圍。手術適應證原則上僅限於0 ~ⅱA期,放療適用於宮頸附近有明顯癌糜爛的患者。年輕患者可考慮保留卵巢,而65歲以上的老年患者、體質較弱或有心、肝、腎等疾病者不適合手術治療。
(1)原位癌的外科治療
手術方法包括錐切術和全子宮切除術。誠然,少數宮頸原位癌可局限於宮頸,錐切復發率高。全子宮切除術雖有復發,但遠勝於錐切術,尤其是對有其他指征切除子宮者。有些宮頸原位癌是多處生長,即使做了擴大全子宮切除術,也不能完全切除這些病變,所以沒必要做。如果術前發現病變在陰道內大範圍生長,可以考慮手術加放療。合適的治療方法仍然是全子宮切除術,錐切術只能用於需要保留生育能力的個別病例。無論哪種治療,都要對患者進行長期隨訪。除了手術切除,還可以進行電灼、冷凍、激光治療。
(2)早期浸潤性癌手術
在操作範圍上仍有分歧。過去,許多作者傾向於廣泛子宮切除術和盆腔淋巴結清掃術,這增加了並發癥和手術死亡率。經過長期的臨床實踐,發現盆腔淋巴結很少轉移。根據國內外1118例Ia期宮頸癌的統計,淋巴轉移率為0.8%,主張適當縮小手術範圍。應根據浸潤深度、病變範圍、血管間隙和淋巴浸潤、細胞分化程度及患者具體情況,采取合適的手術方式。Creasman等主張間質浸潤小於3mm的單純全子宮切除術;浸潤3 ~ 5 mm,腫瘤融合者行根治性子宮切除術和盆腔淋巴結清掃術;當發生血管浸潤時,無論浸潤深度如何,都要進行根治性手術。天津的王兆民認為癌浸潤深度小於5mm,年輕想生孩子的患者可以做宮頸錐切,定期隨訪。若癌腫浸沒在5mm以內,且陰道上部有原位癌,應行全子宮切除或擴大全子宮切除並充分切除陰道壁;若癌腫浸沒小於5mm,淋巴管有癌栓,則采用全子宮或擴大全子宮切除帶陰道穹窿及盆腔淋巴結。北京協和醫院早期浸潤癌的治療:①可疑浸潤,且初始浸潤和浸潤< 1 mm,行單純子宮切除術,並行陰道壁切除術0.5 ~ 1cm;②浸潤深度為1.1 ~ 3 mm的患者行子宮次全切除術(遊離輸尿管,子宮旁2 ~ 3 cm,陰道壁上2~3cm),不切除淋巴結;③若浸潤深度為3.1 ~ 5 mm,若病竈分散且無血管浸潤,也行次廣泛子宮切除術;如果癌竈融合,血管有癌栓,細胞分化差,則進行根治性子宮切除和盆腔淋巴結切除或放療。國內外文獻報道早期浸潤性癌手術治療的5年生存率為95 ~ 100%。說明只要及時診斷,采取適當的手術方法,是可以取得滿意效果的。
(3)侵襲性癌癥手術
對於ⅰb、ⅱa期宮頸癌,國內外都提倡廣泛子宮切除和盆腔淋巴結清掃。其具體範圍包括:①髂總骨下部、髂內外骨、閉孔肌和腹股溝深淋巴組織;②切除至少3 cm的全子宮、子宮旁組織、子宮骶韌帶、主韌帶、膀胱和宮頸韌帶及陰道旁組織;③部分陰道壁。最高可達穹窿下3厘米或腫瘤下3厘米;④雙側附著。40歲以下的早期宮頸癌患者可以保留壹個卵巢。
自1963以來,山東醫科大學附屬醫院常規為ⅰb、ⅱa、ⅱb期宮頸癌患者行腹膜外盆腔淋巴結清掃術和腹膜內廣泛子宮切除術,術野暴露良好,操作方便徹底,減少了術後並發癥的發生。
通過對上海市醫院手術治療的1和417例浸潤性宮頸癌的臨床資料分析,認為應根據病變大小、病情和患者具體情況確定手術範圍,手術切除範圍大致可分為四類:壹類手術指壹般腹式子宮切除術,包括切除陰道穹窿1 ~ 2 cm。適用於原位癌和微病竈早期浸潤患者;第二類手術是指壹般腹式子宮切除術,包括切除2cm宮頸組織,不做盆腔淋巴結清掃。適用於肉眼看不到癌竈,但經活檢確診為早期浸潤性癌者;第三類手術指壹般腹式全子宮切除術,包括切除2cm以上的宮頸旁組織和2 ~ 3 cm的陰道穹窿,同時行盆腔淋巴結清掃術,適用於I2、I3期(國際上均為Ib期);第四類手術是指壹般腹式子宮切除術,包括切除沿盆腔側壁3cm以上的宮頸旁組織和陰道穹窿,同時必須做淋巴結清掃。適用於國際分期的I4期和早期II期,即Ib期和IIA期。
湖北醫學院提出宮頸癌的手術方式可分為六類:筋膜外全子宮切除術、子宮次全切除術、子宮次全切除術及選擇性盆腔淋巴結清掃術、子宮次全切除術及盆腔淋巴結清掃術、子宮次全切除術及輸尿管部分切除術和/或膀胱部分切除術、擴大根治術。其目的也是為了確保手術的徹底性和安全性,並將並發癥降至最低。但實際工作中很難做到如此具體。至於擴大根治術或盆腔器官切除術,主要適用於放射治療失敗和盆腔復發累及膀胱或直腸。但療效差,並發癥和死亡率高,只有少數單位實施。宮頸癌經陰道根治術,由於切除範圍的限制和腹部手術相關條件的改善,目前多采用腹部手術。由於各地大力開展抗癌調查,早期宮頸癌病例逐年增加,手術治療的機會也相應增加。尤其是目前國內放療設備不完善,治療條件缺乏。手術仍是治療早期宮頸癌的重要方法。
(4)手術前後的放射治療
對於Ib期(菜花型)、IIA期或以上的患者,如果條件允許,最好進行術前局部鐳療或陰道腔管照射。其目的是縮小局部腫瘤,降低腫瘤的活力,避免術中擴散,減少局部復發的機會。放射劑量應為總劑量的1/2,壹般在照射後4 ~ 6周進行手術。大多數作者主張,凡術中見過宮旁轉移,術後在手術切除邊緣有淋巴轉移或癌者,術後1個月應輔以外照射。盆腔組織量約5000拉德,陰道殘端有癌者,可給予3500 ~ 4000毫克鐳於陰道,分3 ~ 4次。
第三,化療
目前主要作為綜合治療的手段,療效較差,多用於晚期宮頸癌的姑息治療或術後輔助治療。也可與放療結合,增加放射敏感性,提高療效。
常用的化療藥物有幾十種,但環磷酰胺和5-氟尿嘧啶的臨床療效更為肯定。博萊黴素、阿黴素和殺瘤芥的緩解率也很高。此外,還有絲裂黴素、甲氨蝶呤、長春新堿、羥基脲、噻替派、苯丁酸氮芥、美法侖等。都有不同程度的功效。
給藥方式有三種:全身給藥、局部給藥和區域化療。由於宮頸癌的病變大多局限於盆腔,壹些作者設計將化療藥物灌註到供應腫瘤區域的主要血管中,以增加局部藥物濃度,增強療效。
Transsel經髂內動脈插管持續輸註甲氨蝶呤,肌肉註射5-甲酰四氫葉酸治療晚期宮頸癌15例,有效率93.3%。Hulka,Laufe等人介紹了晚期宮頸癌經髂內動脈或臀下動脈插管局部化療,也取得了壹定的效果。
中山醫學院附屬腫瘤醫院(1972)采用鐳療法髂內動脈註射氮芥、塞替派、A-39(艾依散)治療ⅲ期宮頸癌29例。5年生存率為65.3%,明顯高於單純放療組。
上海腫瘤醫院采用環磷酰胺聯合放療治療ⅲ期宮頸癌55例,兩者同時給予。環磷酰胺的總劑量為每天或隔天5000-200毫克。5年生存率為72.7%,明顯高於單純放療(54.1%)。廣東省人民醫院(1979)采用腹壁下動脈插管化療,結合手術和放療治療晚期婦科癌癥40例,取得了壹定的療效。
湖南醫學院第二附屬醫院(1981)采用腹壁下動脈序貫化療治療IB ~ⅲ期宮頸癌65例,近期有效率為90.8%。常用的治療方案是氮芥10mg每日1次,連續3次後停藥3天,然後5-氟尿嘧啶250 ~ 500 mg每日1次,連續7天,10次為1個療程。
近年來,日本作者Hiraoka報道應用盆腔血管床分離化療和髂內動脈單次註射MMC 60 ~ 80 mg治療晚期宮頸癌引起的大出血和手術或放療後盆腔復發取得了良好的效果。
山東醫科大學附屬醫院(1982)采用盆腔血管床閉塞,髂內動脈灌註順鉑、絲裂黴素C、環磷酰胺治療ⅱb ~ⅲ期宮頸癌13例。根據第二屆全國腫瘤學術會議制定的化療效果評價指標,顯效11例,有效2例,取得了明顯的局部近期療效。其中9例在阻斷化療後40 ~ 58行子宮次全切除術。病理證實局部癌壞死,腫瘤細胞變性,炎性細胞浸潤。
最近有報道稱溴隱亭用於治療晚期宮頸癌,部分患者取得顯著療效。格思裏(1983)用溴隱亭2.5mg治療18晚期宮頸癌患者,每日三次,連續。其中5例(28%)腫瘤消失,3例(17%)腫瘤被抑制。認為這種藥長期服用沒有副作用。
第四,中醫治療
中醫藥治療可以改善患者全身狀況,增強免疫功能,緩解癥狀,延長生命,是綜合治療措施之壹。近年來,中醫藥治療早期宮頸癌出現了壹些可喜的跡象。中醫治療以局部用藥為主,輔以中醫辨證和內服,采用了許多單方驗方。
動詞 (verb的縮寫)免疫療法
宮頸癌的免疫治療仍處於探索階段。目前以非特異性治療為主,包括卡介苗皮膚搔抓、瘤內註射或口服;皮下或肌肉註射轉移因子;皮下或靜脈註射短小棒狀桿菌;皮內註射免疫核糖核酸和口服左旋咪唑。此外,腫瘤疫苗也可自行制備和註射,用於主動免疫。免疫治療是綜合治療的輔助措施之壹,有助於提高宮頸癌的生存率。
第六,對癥治療
(1)宮頸癌大出血的急診處理多見於晚期宮頸癌患者,常因菜花組織壞死脫落所致,性交、婦科檢查或宮頸活檢後也可發生大出血。瞬間可達數百ml,使患者陷入休克,必須緊急處理。簡單有效的方法是迅速用無菌紗布或碘仿紗布填塞陰道止血。可適當加入止血粉或明膠海綿,24 ~ 48小時取出或更換紗布。止血藥,如安絡血、維生素K、氨甲環酸、6-氨基己酸、抗凝血纖溶芳香酸等。,也可以組合使用。應指導病人臥床休息,並給予抗生素以防止感染。在具備放療條件的醫院,宮頸癌大出血患者可以及時通過陰道止血(消失量),效果滿意。如果上述治療失敗,在腹膜外結紮雙側髂內動脈往往能迅速有效地控制出血。平岡(1976)報道盆腔血管床阻斷,髂內動脈壹次性註射MMC 60 ~ 80 mg治療4例晚期宮頸癌大出血,獲得成功。認為其止血效果比單純結紮髂內動脈更為滿意。
(2)晚期宮頸癌疼痛的治療由於癌癥對神經、血管、輸尿管的侵蝕或壓迫,纖維化粘連、癌癥感染、因梗阻及放療後淋巴結或骨轉移引起的宮腔積膿均可引起相應部位的疼痛。有時候還挺劇烈的,病人很痛苦,要對癥治療。壹般先用口服鎮痛藥,如索脈通、美薩農、元胡止痛劑或可待因。無效時,改用肌肉註射,如給他靜點、強痛定、止痛劑或柴胡註射液。強鎮痛藥物,如嗎啡、杜冷丁等,鎮痛效果好,但易成癮,不宜長期使用。有人用麻醉環鎮痛,即依次使用3 ~ 4種鎮痛鎮靜藥物,以提高鎮痛效果。如口服魯米那0.1後,肛門灌註10%水合氯醛15ml,1小時後肌肉註射嗎啡0.01或杜冷丁50 ~ 100 mg。壹種簡單實用的鎮痛方法是在蜘蛛蛛網膜下腔註射酒精,阻斷脊髓後根的感覺神經。穿刺部位選擇4 ~ 5腰椎間隙,使用20 ~ 23腰椎穿刺針。針尖進入蛛網膜下腔後,註入0.75ml無水酒精或95%酒精。必須壹滴壹滴慢慢推,推出來需要2分鐘左右。由於酒精比重(0.806)低於脊髓液比重(1.007),酒精很快到達後根周圍。千萬不要把腦脊液泵到針頭裏,和酒精混合後再註射。註射後患者應保持側臥位1小時以上,側臥位時間較長,效果較好,以後可允許患者下床活動。酒精可能對脊髓造成暫時性損傷,術後偶爾會出現大小便失禁和下肢本體感覺喪失,壹般可以很快恢復。該方法操作簡單,費用低廉,止痛效果好,可用於晚期宮頸癌患者的劇烈疼痛。但壹定要嚴格掌握操作程序。
七、宮頸癌復發與管理
宮頸癌治療後癥狀和體征消失,但超過6個月後腫瘤重新出現,稱為復發。如果治療後6個月內癌癥仍然存在,應列為未愈。
(1)復發時間宮頸癌放療後復發大多發生在2年內。宮頸癌復發後,如果不治療,會在半年多到1年內死亡,只有極少數存活2年以上。
(2)復發部位據文獻統計,宮頸癌局部復發以盆壁、子宮、宮頸最常見。據統計,放療後復發部位為盆壁15.4%,其次為局部原發竈8.2%,陰道下段1.7%,遠處轉移5.1%。
(3)臨床特征隨腫瘤復發部位而異。宮頸局部或陰道復發,常有不規則陰道出血或腥臭白帶;盆腔壁或子宮旁復發可引起患側下肢疼痛水腫,腰骶部疼痛或小腹疼痛,盆腔檢查可觸及子宮旁腫塊或固定於骶窩的腫塊;直腸或膀胱轉移的患者常有便血或血尿;骨轉移常出現局部疼痛;肺轉移可能包括咳嗽和胸痛。
(4)當宮頸癌治療確診後出現上述癥狀和體征時,應考慮復發的可能。通過陰道塗片細胞學和活檢不難診斷宮頸和陰道局部復發。但子宮旁和盆腔壁復發主要依靠臨床癥狀和盆腔檢查,診斷困難。應註意根治術後盆腔包塊與淋巴囊腫、放療後盆腔炎癥包塊和子宮周圍結締組織纖維化的鑒別。局部細針吸取細胞學塗片和病理檢查有助於明確診斷。b超、腎盂造影、同位素腎圖、CT盆腔檢查對復發癌的診斷有壹定的參考價值。
(5)復發癌的治療相當困難,效果差。具體方法要根據復發的部位和範圍、初次治療時采取的措施以及患者的壹般情況來確定。
1.宮頸癌原位癌手術後復發陰道原位癌壹般主張局部切除、陰道部分切除或全陰道切除陰道重建。冷凍保存或激光也可用於局部治療。對於老年人或手術切除雙側卵巢的患者,陰道鐳療或X線陰道管照射是可行的。
2.浸潤性癌術後復發應以放化療為主。陰道殘端復發癌可采用腔內鐳療和60 Co外照射四野治療。術後復發癌放療後,5年治愈率為15 ~ 20%。
3.宮頸癌放療後復發的治療應根據復發部位、首次放療劑量、放療結束時間和患者的壹般情況而定。
(1)接受充分放療後2年內復發的患者,不宜補充放療。如果是宮頸、陰道上部或子宮內部局部復發,手術治療有壹定效果。病變大部分可以切除,壹般可行根治性手術或盆腔器官切除。然而,子宮側部和骨盆壁的復發常常不能通過手術移除。盆腔臟器切除術並發癥多,手術死亡率高,尿便分流,術後5年生存率低。所以目前很少使用。
(2)若第壹次放療劑量不足,放療後半年至兩年內盆腔或宮頸復發,可再給半劑。
(3)對於放療後2年以上復發的盆腔或宮頸癌,可再次考慮全劑量或減劑量放療。壹些人將同位素局部註射應用於子宮附近的復發性癌癥,並獲得暫時緩解。
4.對於不適合手術或放療的復發性癌癥,可選擇化學藥物或中藥進行治療。
5.復發的癌癥發現得太晚了。惡病質、冷凍骨盆或遠處轉移的患者應對癥治療以減輕疼痛。如果患者病情允許,對於骨轉移可以采用姑息性放療。2周或更長時間內給予2000 ~ 3000拉德可緩解骨痛。對於腫瘤復發引起的輸尿管梗阻或腫瘤引起的尿瘺,可酌情考慮進行皮膚輸尿管造口術和持續尿液引流。姑息性尿流改道沒用。