幹眼癥是壹種常見的眼病,很多患者幹眼癥狀輕微,不需要藥物治療。但也有相當壹部分患者存在持續的幹眼癥狀,淚液檢查異常,需要治療。據統計,美國35~60歲的女性約有50%有幹眼癥狀,10~15%的老年人患有嚴重的幹眼癥。
幹眼癥使眼睛疲勞,影響生活和工作。嚴重的幹眼癥會導致視力下降。隨著年齡的增長,淚腺分泌功能下降,幹眼癥發病率增加。汽車尾氣、工業汙染和空氣中的有害物質會加重幹眼癥狀;長時間盯著屏幕,長時間戴隱形眼鏡,都會誘發幹眼癥。
淚膜的解剖和功能
淚膜分為三層:表面脂質層、中間水層和粘液層。脂質層厚度約為80~240納米(0.08~0.2微米),水樣層厚度為9微米,粘液層厚度約為20~30微米。
淚膜的主要功能是為眼表提供光滑的折射界面;排除各種代謝物和細小異物(如灰塵、顆粒、抗原和眼藥水等。)通過眨眼在眼表;淚液中的免疫物質(如抗體、溶酶體、乳鐵蛋白等。)可以抵禦外界微生物的入侵。
三滴眼淚的合成
除了水,眼淚的成分還包括蛋白質、鹽、抗體、生長因子和酶。淚液的滲透壓範圍從280到325毫摩爾/毫升。
主要蛋白質包括具有殺菌作用的促脂素、乳鐵蛋白和溶菌酶。
脂質層由近100種不同的脂質組成,由於極性不同,其結構和功能也不同:表面脂質是非極性的,與水樣層界面處的脂質是雙極性的。極性脂質作為表面活性劑,可以降低表面張力,使水樣層均勻分布在眼表。壹眨眼,不同的脂質沒有混合,只有結構自己折疊。
粘液層成分復雜,主要由杯狀細胞產生的糖蛋白組成。附著在上皮細胞表面的粘液層通過其親水基團與水樣層結合,使後者穩定地平鋪在上皮表面。
四個瞼板腺
瞼板腺的腺細胞將脂類分泌到腺管中,通過瞼板緣的開口分泌到眼表。腺管被鱗狀上皮細胞覆蓋。在慢性阻塞性瞼板腺功能障礙和細菌性瞼緣炎中,瞼板腺導管的上皮細胞可角質化。
瞼板腺的神經支配包括交感神經、感覺神經和副交感神經。腺體中也有雄激素和雌激素受體。
五個淚腺和眼淚的產生
淚腺呈分葉狀,位於眼球顳上方,重約2g。男性比女性重,且神經支配豐富:副交感神經來自第七腦神經,頸上神經節內也有微小的交感神經纖維。
淚腺分泌的主神經弧起始於角膜反射,經第五腦神經到達腦幹,再到達第七腦神經。情感眼淚通過中央旁路到達第七腦神經。
眼淚的產生是由復雜的神經通路和反饋機制自動調節的。主要刺激來自角膜、結膜和眼瞼緣,表面麻醉可以最大限度減少淚液的產生。情緒和高級大腦皮層活動也會影響眼淚分泌。大多數自主副交感神經和疼痛也可以刺激眼淚的產生。人在睡眠時,眼淚的產生明顯減少,眼淚的流量幾乎為零。
幹眼癥的實驗室檢查包括測量眼淚的量和流量。席爾默試驗是測量淚液產量最常用的方法。使用表面麻醉劑可以減少角膜和結膜的刺激,確定淚液的基本分泌。當不使用麻醉劑時,測量刺激性淚液流量。眼淚的流量可以用稀釋法測量。將壹定量的熒光素滴入淚湖,根據熒光素發出的光的強度,用熒光光度計測量淚液的流量。正常人的眼淚流量隨著年齡的增長而減少,尤其是男性比女性減少。下圖顯示了正常幹眼癥患者的相關數值:
單眼總淚液量約為2~6微升。眼球與眼瞼接觸處的淚液(淚河)表面的曲率可通過攝影測量,據此可測出淚液體積。隨著淚液量的增加,淚液的曲率發生有規律的變化。
六滴眼淚蒸發和吸收
沒有脂質層的保護,眼淚會很快蒸發。正常脂質層可以減少95%的自然蒸發,保持眼睛濕潤。
眼淚除了蒸發,還可以通過淚道進入鼻腔,或者通過結膜吸收。結膜是壹種半透性粘膜。據推測,由於結膜細胞和淚液之間的滲透壓差,水可以進入或離開結膜,但這壹過程沒有實驗證據。
正常淚液的滲透壓低於周圍細胞,大部分人工淚液的滲透壓低於正常淚液。結膜和角膜的上皮細胞要求淚液的滲透壓保持在壹定範圍內,以維持健康和動態平衡。幹眼癥患者測得的滲透壓較高。
七幹眼癥的定義
幹眼癥的定義仍有爭議,主要基於癥狀而非實驗室結果。幹眼癥的相關癥狀基本相同,包括眼部不適、幹澀、灼熱、瘙癢等常見癥狀。
幹眼癥發生時,通常淚液量減少,淚液體積減少,蒸發量增加,淚液滲透壓增加。此外,淚液中的炎癥介質、金屬蛋白等炎癥蛋白有所增加。有學者認為,幹眼癥起初是壹種炎癥性疾病,生理環境的破壞產生了炎癥反應,產生了幹眼癥狀。
八種幹眼癥的常見相關因素
1年齡:隨著年齡的增長,淚液量逐漸減少,在壹定程度上引起幹眼癥狀,其機制尚不清楚。
激素變化:雄激素是影響淚液產生的主要因素。雖然淚腺中存在雌激素受體,但其作用尚不確定。在淚腺局部產生的激素中,催乳激素經過代謝轉化為雄激素,可以影響淚液的產生。血液中泌乳刺激激素水平高的女性淚液分泌較少,更容易出現幹眼癥。
蒸發:如果沒有眼瞼保護減少蒸發,眼表會幹燥。正常人眼中只有少量淚液蒸發,而幹眼癥患者的淚液蒸發明顯增加。
4自身免疫:幹燥綜合征是壹種自身免疫性疾病,以淋巴細胞侵入淚腺和唾液腺為特征。約10%的幹眼癥是由幹燥綜合征引起的,更多的患者可能患有其他免疫性疾病,導致淚腺和結膜的改變。
5《更年期》:研究表明更年期幹眼癥癥狀加重,補充雌激素並不能改變幹眼癥患者的檢查結果,反而會加重眼部癥狀。
6病毒:E-B病毒可損傷淚腺,引起部分患者幹眼癥。
7角膜隱形眼鏡:經常佩戴隱形眼鏡會導致或促進幹眼癥的形成。據觀察,停止佩戴隱形眼鏡的最常見原因之壹是幹眼,這可能是通過眼表的變化形成淚腺的壹種反饋機制。
8激光手術:很多患者激光手術後會出現幹眼癥。暫時性幹眼是由於角膜神經切除後刺激反應消失,抑制了反饋性淚液的產生。
9環境汙染:灰塵和汙染的空氣刺激眼表炎癥,加重幹眼癥的相關癥狀。
10瞼板腺炎:瞼板腺炎與幹眼關系密切。確定瞼板腺炎的類型及其對幹眼的影響對於全面了解幹眼非常重要。
阻塞性瞼板腺炎是由於瞼板腺上皮過度角質化,瞼板腺開口閉塞,腺體導管內脂質濃縮積聚,導致淚液脂質層異常,淚液蒸發增加,出現幹眼癥狀。
脂溢性皮炎患者脂質生成增加,脂溢性瞼板腺炎。脂溢性皮炎患者眼睛幹澀的次數比正常人多,可能是眼表炎癥反饋的結果。最近發現遺傳機制可能控制瞼板腺脂質混合物中遊離膽固醇的量。遊離膽固醇越多,越容易引起阻塞性瞼板腺疾病及相關炎癥。
細菌性瞼板腺炎和瞼緣炎,患者眼瞼邊緣細菌過度生長,引起炎癥和角化過度,腺體阻塞。由於遊離膽固醇水平部分決定了細菌菌群、過度生長的範圍和特征,遺傳機制可能是壹個因素。
角膜上皮基底膜營養不良又稱周期性角膜上皮損傷綜合征和點狀-地圖-指紋營養不良,在臨床上非常常見,其發病率為10%~20%。這種病會產生類似幹眼癥的癥狀,會加重這些癥狀。早上眼睛疼是它的特點。
九幹眼癥與反饋抑制機制
幹眼癥的發生與許多潛在因素有關,其中大多數是多因素的。
此外,角膜和淚腺之間存在相互作用。淚腺產生的生長因子、酶、蛋白質和抗體是維持正常眼表所必需的。當淚腺異常時,眼表容易受到損傷和炎癥,從而產生幹眼癥狀。角膜通過反饋環影響淚腺功能。正常的眼淚是由眼表的刺激產生的,上傳到大腦,再傳到淚腺。當角膜受損時信號發生變化,就會抑制眼淚的產生。抑制的結果是,由於缺少眼淚,眼表進壹步受損。這種情況在激光手術和戴隱形眼鏡後非常突出。當角膜受損時,淚腺受到廣泛抑制。因此,幹眼癥的治療需要恢復正常的眼表,中斷反饋抑制。
十種幹眼癥的治療
由於幹眼癥的病因不同,需要對不同的患者進行個體化治療。
1人工淚液
治療幹眼癥最簡單的方法就是使用人工淚液。人工淚液是水溶性溶液,滲透壓低於正常水平。它們不含營養物質和生長因子,但含有多種鹽和其他成分來調節滲透壓和粘度。壹滴人工淚液是淚液體積的許多倍,滴眼時能沖走碎屑和正常淚液層的許多成分。頻繁使用時,每次使用都會影響眼表滲透壓,使患者感到不適。
為了防止汙染,往往需要在眼藥水中添加防腐劑或殺菌劑。這些成分都有壹定的毒性,重復使用眼藥水要特別註意毒性作用。
人工淚液中往往含有提高粘度的成分,不僅可以增加人工淚液的粘度,還可以減緩人工淚液對眼表的刺激,提高患者的舒適度。但是粘度太高可能會影響視力。
噴霧制備
天然淚霧劑克服了普通人工淚液的缺點,使用不含添加劑和防腐劑的純水,制成直徑40~60微米的細小液滴,避免了滲透壓波動的問題。當這些液滴落在眼表時,直接穿過脂質層稀釋水樣層,而不會洗掉眼淚的正常成分。
3淚點栓塞
淚點栓塞可減少淚液排出,增加淚液量。這種方法適用於Schirmers值非常低的病例,通常栓塞雙眼下的淚點。
最好選擇非永久性的矽膠淚點塞,壹旦出現淚溢就可以取出。患有由栓子引起的炎癥或脫落的患者可以使用燒灼術來封閉淚點。燒灼可以永久封閉淚點,難以再通。淚點栓塞後,正常的淚液沖洗效果受到阻礙,免疫介質在淚膜上堆積,引起癥狀。
當正常的眼淚被堵塞時,淚腺組織會進行調整,減少眼淚的產生,所以眼淚溢出的發生時間很短。點狀栓塞後,淚膜滲透壓恢復至接近正常,角膜反饋抑制機制改善,淚液生成量增加。因此,栓塞治療仍存在壹些問題,尤其是對於嚴重眼表炎癥的患者。
4淚液刺激物
有兩種藥物可以刺激眼淚的產生。它們是副交感神經藥毛果蕓香堿和δ受體激動劑。毛果蕓香堿劑量為5毫克,作用持續4~6小時。最初用於治療口幹,促進淚液分泌;Evoxac具有類似於毛果蕓香堿的潤滑作用。這兩種藥物的副作用是出汗,胃腸蠕動加快,膀胱收縮,唾液分泌過多,所以比較適合老年患者。δ受體激動劑可局部用於增加粘液分泌和副淚腺分泌。
5消炎藥和免疫抑制劑
由於幹眼癥狀多由眼表炎癥引起,局部和全身應用藥物調節和控制炎癥效果較好。全身應用多西環素、米諾環素或其他四環素可有效治療瞼緣炎和紅斑狼瘡。這些藥物可以通過限制脂肪酶活性、減弱白細胞遷移、調節眼瞼菌群來達到治療目的。它們單獨治療幹眼癥並不有效,需要與其他藥物聯合使用。
每天服用3~6 g亞麻油魚油膠囊,可影響前列腺素合成。流行病學和最新實驗表明,這種治療方法效果好,危險性小。
環孢菌素A有刺激性,但可以耐受。研究表明,經常使用可以增加Shirmers值,減少眼表炎癥。
局部使用類固醇可顯著減輕眼表炎癥,但由於存在許多副作用,應謹慎使用並密切隨訪。最新發明的氯吡格雷是壹種療效好且僅有局部作用的類固醇,可安全用於治療眼表過敏。
6性激素
幹眼癥在女性中比在男性中更常見,而且它經常發生在更年期。更年期雌激素支持的喪失並沒有減少眼淚的產生,只是幹眼癥的發生更多了。大量研究表明,激素替代療法會加重幹眼癥的癥狀,雌激素和黃體酮合用似乎更好,但效果不確定。
在老年人和更年期,雄激素活性下降可能對淚腺功能下降有壹定影響。局部應用雄激素治療已有研究,結果並不樂觀。在使用過程中有許多副作用,包括面部和身體多毛癥,血液膽固醇和男性氣概增加。
結
幹眼癥不僅是壹種疾病,也是壹種生理和心理問題。它有很多潛在的因素,其癥狀主要是由炎癥引起的。通過調整這些因素,抑制淚液產生的反饋機制,可以恢復眼表的健康狀態。清除炎癥介質,降低淚膜滲透壓,改善眼表細胞微環境,有利於淚腺功能的恢復。
關於幹眼癥的治療,可以經常使用噴霧(天然淚液)和不含防腐劑的人工淚液來改善眼部微環境。全身應用亞麻籽油和魚油有助於恢復和抑制炎癥反應。嚴重者局部應用環孢素A等免疫抑制劑可進壹步抑制炎癥。四環素類抗生素可以系統地用於治療瞼板腺功能障礙或紅斑狼瘡的幹眼癥患者。對於局部治療不能有效緩解癥狀的患者,可使用高粘度的人工淚液,以增強其舒適度。淚點穿刺有助於維持淚液,但會削弱自然沖洗機制。因此,應首先嘗試可吸收或可取出的淚點栓子。
所有治療方法的最終目的都是盡可能恢復眼表微環境的平衡,所以幹眼癥的治療壹定要強調個體化。