2英文參考腓骨肌萎縮癥
3.概述腓骨肌萎縮癥，又稱腓骨肌萎縮癥(CMT)、遺傳性運動感覺神經病(遺傳性？電機？然後呢。感官？神經病(HMSN)是壹種慢性進行性神經肌肉萎縮性疾病，有家族史，故又稱遺傳性神經肌肉萎縮，屬於遺傳性運動感覺神經病(HMSN)。根據病理變化和神經傳導速度測定結果，將其分為HMSN？ⅰ型和HMSNⅱ型。
遺傳性運動感覺神經病是壹組最常見的家族性周圍神經病，約占所有遺傳性神經病的90%。這組疾病的共同特點是兒童或青少年，慢性進行性腓骨肌萎縮癥，癥狀和體征對稱，大多數患者有家族史。該病由Charcot，Marie和Tooth在1886中首次報道，故又稱CharcotMarieTooth(CMT)病。因為主要臨床特征是腓骨肌萎縮癥，所以也叫腓骨肌萎縮癥。雖然Dyck提出遺傳性運動感覺神經病(HMSN)作為該組疾病的正式名稱，但大多數文獻仍習慣使用CMT。根據神經生理學和神經病理學發現，CMTⅹⅰ可分為ⅰ型和ⅱ型，ⅰ型稱為肥大性，ⅱ型稱為神經元性。
腓骨肌萎縮癥常發生在兒童或青春期。男性多於女性，進展緩慢。大多數患者的肌肉萎縮和肌無力都是從下肢遠端肌肉(腓骨肌、趾總伸肌和足肌)開始，逐漸向上對稱發展。少數患者也可以從手開始。肌肉萎縮往往界限明顯，下肢不超過大腿下1/3？零件，像“倒酒瓶”(叫“鶴腿”)。
腓骨肌萎縮癥預後壹般較好，病程進展非常緩慢，發病後仍可存活數十年。這種疾病可因心臟受損引起的急性心力衰竭而導致猝死。
4疾病名稱:腓骨肌萎縮癥
5英文名腓骨肌萎縮癥
⑥腓骨肌萎縮癥，腓骨肌萎縮癥的別稱；遺傳性運動感覺神經病
7分類神經病學>；神經系統的遺傳疾病
8 ICD號碼G72.8
9流行病學1886 Charcot和Marie在法國報道了此病，在英國報道了Toofh，故將其命名為CharcotMarieTooth病(CMT)。該病在世界各地均有發現，患病率約為40/65438+萬人。
此病80.9%為單基因，散發病例約占20%。常染色體顯性遺傳是最常見的遺傳方式，其次是常染色體隱性遺傳和X連鎖遺傳。
CMT1為常染色體顯性或隱性，但常染色體顯性最常見。10中60%左右？18歲之前發病的男性更常見。
CMT2？a型為常染色體顯性遺傳，發病年齡較晚，平均25？歲。用CMT1？與CMT2相比，CMT2的發生率較低(約為CMT1的1/3)。
CMT3，也叫DejerineSottas？綜合征，其中還包括先天性髓鞘缺乏性神經病(先天性？神經鞘炎？神經病).這種類型在臨床上很少見，僅占全部CMT患者的65438±0%左右。
CMT4型又稱遺傳性共濟失調性多發性神經炎或Refsum？惡心。是常染色體顯性遺傳。嬰兒型從嬰兒期後期到幼兒期開始，成人型是10 ~ 30？歲時生病。
10病因CMT多為常染色體顯性遺傳，少數為常染色體隱性遺傳、X染色體連鎖顯性遺傳和X染色體連鎖隱性遺傳。
隨著分子生物學技術的發展，人們對CMT產生了興趣？我們對分子病理機制有了更深入的了解。根據臨床表現、遺傳方式和病理特征，CMT？分成4份？類型，前3名？A型是外周神經髓鞘蛋白異常引起的。
目前發現的與CMT有關嗎？有4種髓鞘蛋白與周圍神經有關？種類:外周髓鞘蛋白22(外周？myelinic？蛋白質？22，PMP22)，髓鞘蛋白0(髓鞘？蛋白零(MPZ)，連接蛋白32(配體蛋白？32，li32)，早期生長反應基因(早期？growthresponse？吉恩，EGR).髓鞘蛋白和CMT的基因缺陷或異常？臨床表型之間沒有明確的對應關系。相同的髓鞘蛋白異常可以出現在不同類型的CMT。反之，同類型的CMT呢？髓鞘蛋白可能有多種異常。基因型、基因產物和臨床類型的這種異質性的原因尚不清楚。基因的數量效應可以解釋為什麽同壹基因的突變會引起不同類型的髓鞘蛋白異常。比如正常的PMP22？基因是2？復制，臨床無癥狀，基因突變3？臨床表現為CMT1，突變為1？有1份的時候？基因片段缺失的拷貝)，臨床表現為應激性周圍神經病。
CMT4型是植酸貯積病，又稱Refsum？疾病是壹種過氧化物酶體疾病。過氧化物酶體是單層細胞器，存在於除成熟紅細胞以外的所有細胞中，有40？三種以上過氧化氫酶或其他氧化酶主要催化長鏈脂肪酸、植酸和六氫吡啶羧酸的氧化，縮醛磷脂、膽固醇和膽汁酸的合成，前列腺素和乙醇的降解。植物烷酸貯積病是過氧化物中植烷酸的α羥化酶活性降低，使植烷酸不能被α氧化而在體內蓄積，後者可進入組織的脂膜，幹擾其功能而致病。
還有CMT5，CMT6，CMT7，CMTX？4?臨床變異類型。CMT5？為常染色體顯性或隱性遺傳，臨床表現為肌肉萎縮伴痙攣性截癱；CMT6？為了CMT？伴視神經萎縮；CMT7？為了CMT？患有視網膜色素變性，這3？目前，連鎖基因的類型和相應的基因產物尚不清楚。CMTX？指的是x？CMT以顯性或隱性遺傳方式連鎖。
11發病機制CMT型1與CMT3型周圍神經的病理特征相似，主要表現為慢性脫髓鞘過程，即有髓纖維脫髓鞘、有髓和再生，並伴有許旺細胞增生、洋蔥樣肥大、膠原纖維增生和膠原被膜形成。間質血管改變明顯，主要是內皮細胞增生，吞咽小泡增多(郭玉普，1992)。屍檢病理發現脊髓前角細胞和後根神經節細胞減少或消失，上頸髓薄束內有髓纖維數量也減少。
CMT2？A型的病理特征與前兩型明顯不同，主要表現為慢性軸突變性，有髓纖維減少，粗有髓纖維大量受累，偶見繼發性節段性脫髓鞘，無串珠狀髓鞘形成，吞噬細胞吞噬髓鞘。無髓纖維也表現為軸突變性，數量減少，偶見再生纖維。無神經肥大、膠原纖維增生和膠原被膜形成。
CMT4型的屍檢病理顯示從神經根到神經末梢的周圍神經彌漫性結節性肥大。顯微鏡檢查可見神經軸突變性脫髓鞘，雪旺細胞和膠原纖維增生形成洋蔥狀結構，雪旺細胞內可見晶體樣包涵體。
12腓骨肌萎縮癥的臨床表現常發作於兒童或青春期。男性多於女性，進展緩慢。大多數患者的肌肉萎縮和肌無力都是從下肢遠端肌肉(腓骨肌、趾總伸肌和足肌)開始，逐漸向上對稱發展。少數患者也可以從手開始。肌肉萎縮往往界限明顯，下肢不超過大腿下1/3？零件，像“倒酒瓶”(叫“鶴腿”)。由於肌肉萎縮，可出現足弓、足下垂、馬蹄內翻足畸形，但肌肉力量還是比較好的，與肌肉萎縮不成比例。上肢肌肉萎縮多從手部小肌肉開始，但通常不超過前臂下1/3？位置。四肢腱反射減弱或消失，跟腱反射消失較多。可出現四肢袖狀感覺障礙，伴有自主神經功能障礙如皮膚粗糙、四肢冰冷、少汗或發紺，偶見視神經萎縮、視網膜變性、眼球震顫等改變。以上臨床表現往往是典型的CMT1患者。常染色體隱性遺傳患者可伴有共濟失調、脊柱側凸等改變。
電生理檢查1/3？纖顫波、正尖波和動作電位的持續時間延長，運動傳導速度明顯減慢，可低至10 ~ 20m/s，感覺傳導速度也減慢，尤其腓腸神經受累。
rousylévy？綜合癥是1926嗎？盧梭的《壹年》？萊維呢？首先，有報道稱其臨床特征與Friedreich？共濟失調和CMT？同樣，在嬰兒期或出生後發病，先累及下肢，表現為輕度遠端無力，然後逐漸累及上肢。感覺障礙以位置知覺和振動知覺損害更嚴重，常伴有明顯的感覺共濟失調，無小腦體征。遠端肌肉萎縮，高拱，後凸畸形，腱反射消失。電生理檢查顯示神經傳導速度減慢。神經生物學病理學與脫髓鞘性周圍神經病壹致。疾病呈良性發展，70？18歲還能走路。
很長壹段時間，魯西雷維？該綜合征被歸類為脊髓小腦變性疾病。近年來的分子生物學研究表明，CMT1的遺傳缺陷完全相同，都位於17p11.2。結合電生理改變和周圍神經活檢病理特征，現明確Rousseau é vy？綜合征應歸為脫髓鞘CMT，即CMT1？類型。
CMT2？類型和CMT1？A型的遺傳特征和臨床表現非常相似，但常染色體顯性遺傳的CMT2發病年齡較晚，平均25？歲。與CMT1型相比，CMT2型的發病率較低(約CMT1？1/3型)，感覺癥狀相對較輕，上肢很少受累，周圍神經不粗大，足弓罕見，病情進展相對較慢，可能有平臺期。電生理檢查顯示運動傳導速度正常或僅輕度減慢，大多不低於38 ~ 40 m/s。
CMT3，也叫DejerineSottas？綜合征，其中還包括先天性髓鞘缺乏性神經病(先天性？神經鞘炎？神經病).這種類型在臨床上很少見，僅占全CMT？約1%的患者。嬰兒開始發病，生長發育遲緩，雙下肢遠端無力萎縮，後期逐漸累及上肢。遠端肢體有手套、襪子樣感覺障礙，部分患者足部疼痛麻木。早期可出現足弓、脊柱側凸等骨骼畸形。10?20歲前多可觸及肥大的淺表神經，尤其是尺神經、正中神經和腓總神經。腦神經常受累，表現為眼震、耳聾、面癱。由於缺乏本體感覺，幾乎所有病例都有共濟失調
CMT4型又稱遺傳性共濟失調性多發性神經炎或Refsum？惡心。是常染色體顯性遺傳。嬰兒型從嬰兒期後期到幼兒期開始，成人型是10 ~ 30？歲時生病。周圍神經損傷表現為遠端對稱性運動感覺神經病，表現為遠端肌無力和感覺障礙。腱反射減弱或消失。少數患者感覺癥狀不明顯。視覺受累表現為視力下降、夜盲癥、視網膜色素變性、視野縮小、瞳孔異常、白內障。多數患者有心肌損害，也有神經性耳聾、嗅覺喪失、小腦共濟失調、骨骼畸形、皮膚角化或魚鱗病。嬰兒型也可有驚厥和張力減退。腦脊液蛋白明顯升高，壹般在1 ~ 3g/L，糖、氯含量及細胞數正常。血清植烷酸水平也顯著升高，脂肪酸增加了10% ~ 20%。血膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白中度下降。神經電生理檢查顯示周圍神經傳導速度減慢。
CMT3，13夏科-馬裏-圖斯病的並發癥，可有足弓、脊柱側凸等骨骼畸形。CMT4-4視力障礙的表現為視力下降、夜盲癥、視網膜色素變性、視野縮小、瞳孔異常和白內障。大多數患者都有心肌損傷，可導致急性心力衰竭和猝死。也可能有神經性耳聾、嗅覺喪失、小腦共濟失調、骨骼畸形、皮膚角化或魚鱗病。嬰兒型也可有驚厥和張力減退。
14實驗室檢查1。腦脊液檢查？大部分是正常的，少數可能蛋白質含量增加。肌電圖顯示萎縮肌肉出現失神經改變，肢體神經傳導速度(NCV)減慢甚至消失，下肢比上肢更明顯，運動神經傳導速度比感覺神經傳導速度變化更明顯。在家族病例中，NCV？同壹個家庭的變化是相似的，但不同的家庭有很多不同。部分患者視覺、聽覺、體感誘發電位異常，提示中樞神經系統通路參與。
2.血清蛋白電泳？不明原因的特發性周圍神經病應常規進行。
3.血清植烷酸水平明顯升高，脂肪酸增加10% ~ 20%。血膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白中度下降。
4.用聚合酶鏈反應單鏈構象多態性(PCR—SSCP)結合DNA？序列分析，檢測基因點突變。
5.肌肉活檢？肌肉活檢顯示神經源性肌萎縮。神經活檢CMT1型的周圍神經改變主要是脫髓鞘和許旺細胞增生形成洋蔥樣改變；CMT2型主要是軸突變性。
15輔助檢查X染色體連鎖顯性遺傳患者腦幹聽覺誘發電位和視覺誘發電位異常，體感誘發電位中樞和外周傳導速度慢。
電生理檢查顯示運動和感覺神經傳導速度減慢，這是該病的重要電生理特征。嬰兒周圍神經傳導速度(NCV)低於正常值60%以上，3歲以上兒童NCV低於38m/s..CMTⅱⅱ外周神經動作電位幅值小於正常下限的80%，神經傳導速度在正常下限處略有減慢。
16遺傳性運動感覺周圍神經病的診斷主要依靠遺傳家族史、臨床特征、電生理檢查和神經活檢。有條件時也可采用分子遺傳分析進行診斷。
兒童或青少年的慢性運動感覺神經病變應考慮到這種疾病的可能性。根據年輕人起病隱匿，下肢遠端進行性肌萎縮的特點，具有特殊的分布形式(限於大腿下1/3，呈“吊車腿”)，但其肌力相對較好，腱反射常減弱或消失，嵌套性感覺障礙不難診斷。有陽性家族史者有助於明確診斷。
對可疑患者，應特別註意觀察是否有高拱和足趾變形，是否有異常神經粗化，詢問家屬肢體遠端有無感覺異常，必要時對所有家屬進行體格檢查。血清植烷酸水平可以通過CMT4？B型的診斷提供了重要依據。
17腓骨肌萎縮癥的鑒別診斷應與慢性炎癥性脫髓鞘性多發性神經病(CIDP)、遠端脊髓性肌萎縮癥和遠端進行性肌營養不良癥相鑒別。
1.慢性進行性遠端脊肌萎縮癥？該病的肌肉萎縮和肌無力及病程與CMT病相似，但感覺功能不受影響，肌電圖顯示前角損害。肌肉萎縮壹般從雙上肢遠端開始，逐漸向前臂、上臂、下肢發展，無明確界限，常不伴有嵌套性感覺障礙。
2.慢性格林巴利綜合征？進展比較迅速，大部分肌萎縮較輕，腦脊液中可分離出蛋白質細胞。強的松有較好的治療效果。
3.遠端肌營養不良？臨床表現與CMTⅱ型相似，但肌電圖顯示肌源性損害可用於鑒別。
4.家族性澱粉樣變性？臨床上很難將其與CMT區分開來，因此需要進行神經活檢或DNA分析。。
5.慢性多發性神經根神經炎？雖然有下肢運動神經元麻痹和嵌套感覺障礙，但肢體對稱，萎縮的肌肉缺乏CMT？該病的分布特點，與肌肉萎縮和肌肉無力相壹致。
18腓骨肌萎縮癥的治療目前腓骨肌萎縮癥沒有專門的治療方法，主要是對癥治療。可選用B族維生素、維生素E、胞二磷膽堿、ATP、輔酶a、神經生長因子等神經營養代謝藥物，促進神經功能的改善。足下垂或馬蹄內翻足畸形者，可進行矯形手術或穿矯形鞋，進行肢體功能訓練。註意四肢保暖，避免過度體力勞動。
自然病程多為緩慢進展，但不影響生活。由於患者近端肌力稍受影響，很少完全喪失行走能力。CMT4型可通過飲食療法，限制植酸的攝入，從而緩解周圍神經和小腦的癥狀，防止疾病的進展。葉綠素多的牛奶、牛油、雞蛋、蔬菜、水果含植酸較高，應限制攝入。
19預後腓骨肌萎縮癥預後壹般較好，病程進展非常緩慢，發病後仍可存活數十年。這種疾病可因心臟受損引起的急性心力衰竭而導致猝死。
預防腓骨肌萎縮癥產前檢查，先確定父母的基因型，再用胎兒絨毛、羊水或臍帶血分析胎兒基因型，做出產前診斷，以便及時終止妊娠。對可疑病例應仔細調查其家系，進行早期神經電生理檢查和腓腸神經活檢。
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