治療的目的是使血容量和紅細胞體積盡快接近正常，抑制骨髓的造血功能，從而緩解病情，減少並發癥。1.靜脈放血可以在短時間內使血容量降至正常，緩解癥狀，減少出血和血栓形成的機會。每2 ~ 3天放血200 ~ 400 ml，直至紅細胞計數低於6.0×1012/L，紅細胞壓積低於50%。出血壹次可維持療效1個月以上。這個方法簡單，可以先用。如果沒有血栓形成的並發癥，年輕患者可以僅通過放血治療。但放血後紅細胞和血小板的反彈可能增加，反復放血易加重缺鐵，應引起重視。對於老年人和心血管疾病患者，出血要慎重，壹次不超過200 ~ 300 ml，間隔時間可稍延長。血細胞分離可收集大量紅細胞，但要補充同體積血漿，放血時同時補充靜脈輸液稀釋血液。2.化療(1)羥基脲是壹種核糖核酸還原酶，對真性紅細胞增多癥有很好的抑制作用，且無白血病副作用。如果白細胞計數維持在3.5 ~ 5× 109/L，羥基脲可長期間斷使用。(2)烷化劑有效率為80% ~ 85%。環磷酰胺和氮芥L-苯胺(馬法倫)起效更快，緩解期比白消安和苯丁酸氮芥長，療效可持續半年左右。苯丁酸氮芥副作用少，不易引起血小板減少，這是它的優點。烷化劑也有導致白血病的風險，但比放射性核素低。(3)國內有報道三尖杉酯堿加入10%葡萄糖溶液中靜脈滴註，每日壹次，連續或間斷應用，直至紅細胞壓積和血紅蛋白降至正常。平均緩解時間為60天，中位緩解期超過18個月。3.幹擾素α能抑制細胞增殖，近年來已用於該病的治療。皮下註射3個月後，脾臟萎縮，放血次數減少。緩解率可達80%。4.32P β射線放射性核素治療可抑制核分裂，減少細胞數量。大約6周後，紅細胞數量開始減少，3 ~ 4個月接近正常，癥狀緩解。約75% ~ 80%的患者有效。如果3個月後病情沒有緩解，可以再給。緩解時間2 ~ 3年。32P有把病人變成白血病的危險，所以近年來很少使用。5.對癥治療(1)繼發性痛風性關節炎用別嘌醇和吲哚美辛治療。(2)瘙癢口服賽庚啶、順鉑或西咪替丁。(3)缺血表現對於肢端肥大癥或腦缺血患者，可短期使用阿司匹林、雙嘧達莫等抗血小板聚集藥物。
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