1.治療目標
抑郁發作的治療要達到三個目標:①提高臨床治愈率，最大限度地降低致殘率和自殺率，關鍵是徹底消除臨床癥狀；②提高生活質量，恢復社會功能；③預防復發。
2.治療原則
①個體化治療；②劑量應逐步增加，盡可能采用最小有效劑量，最大限度減少不良反應，提高用藥依從性；③充分的全程治療；④盡量單壹用藥。如果療效不好，可以考慮切換治療、協同治療或聯合治療，但要註意藥物相互作用。⑤治療前告知；⑥治療過程中，密切觀察病情變化和不良反應，及時處理；⑦可結合心理治療，增加療效；⑧積極治療其他軀體疾病、物質依賴、焦慮癥等。與抑郁癥有關。
3.藥物療法
藥物治療是中度或以上抑郁發作的主要治療方法。目前臨床壹線抗抑郁藥主要有選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI，代表藥物氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭和艾司西酞普蘭)、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI，代表藥物文拉法辛和度洛西汀)、去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺抗抑郁藥(NaSSA)傳統的三環和四環抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑由於不良反應較大，應用已明顯減少。
4.心理療法
對於有明顯心理社會因素的抑郁發作患者，心理治療往往與藥物治療相結合。常用的心理治療方法有支持性心理治療、認知行為治療、人際關系治療、婚姻家庭治療、心理動力治療等。其中，認知行為療法對於抑郁癥的療效已經得到認可。
5.理療
近年來出現了壹種新的物理療法——重復經顱磁刺激(rTMS)療法，主要適用於輕中度抑郁發作。
預防
有人對抑郁癥患者進行了10年的隨訪，發現75% ~ 80%的患者多次復發，因此抑郁癥患者需要預防性治療。超過3次發作要長期治療，甚至終身服藥。大多數學者認為維持藥物的劑量應與治療劑量相同，並定期進行門診隨訪觀察。心理治療和社會支持系統在預防本病復發中也起著非常重要的作用。應盡可能減輕或減輕患者過重的心理負擔和壓力，幫助患者解決生活和工作中的實際困難和問題，提高其應對能力，積極為其創造良好的環境，防止復發。