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為什麽卡鉑尼被稱為癌癥萬能藥?

Cabozantinib (XL184)是壹種多靶點小分子酪氨酸激酶抑制劑。卡波替尼的作用靶點包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK和KIT。目前,在甲狀腺髓樣癌(已批準)、腎癌(已批準)、非小細胞肺癌、肝癌、軟組織肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、腸癌等實體瘤中已證實有較好的治療效果,尤其在控制骨轉移方面。

卡替尼在各種癌癥中的療效:

肺癌:

①對於RET融合:總體客觀有效率為28%,中位無進展生存期為7個月。(研究表明,20%的EGFR-TKI耐藥患者是由MET擴增引起的,卡鉑對MET擴增的非小細胞肺癌患者也有效。)

②對於EGFR野生型肺癌患者:卡波替尼與?卡鉑聯合曲克的中位無進展生存期為4.3個月vs4.7個月,總生存期為9.2個月vs13.3個月。

③EGFR-TKI治療失敗的肺癌患者:卡鉑聯合曲克曲的疾病控制率為67.6%(37例中的25例),22例患者腫瘤縮小30%以上。

腎癌:

2017 12 19,美國美國食品藥品監督管理局(FDA)批準cabozantinib片用於晚期腎癌中、高危患者的壹線治療。

卡波替尼VS舒尼替尼:中位無病進展期為8.6個月VS 5.3個月,中位總生存期為26.6個月vs 21.2個月。

肝癌:

壹項大規模的國際多中心III期臨床試驗(代號仙界)顯示,作為二線治療藥物的卡波替尼可顯著延長肝癌患者的生存期,並將死亡或進展的風險降低56%。

該診所招募了760名晚期肝癌患者,其中70%的患者在壹次系統治療(如索拉非尼)後進展,30%的患者在兩次系統治療後進展。470名患者接受了每日壹次60毫克的卡波替尼治療,237名患者接受了安慰劑治療。兩組的中位無進展生存期(MPFS)為5.2個月對1.9個月,中位總生存期為10.2個月對8個月。其中,對於僅接受索拉非尼治療的患者,卡鉑尼組的中位總生存期高達11.3個月,而安慰劑組為7.2個月,無進展生存期為5.5個月,而無進展生存期為1.9個月。

甲狀腺髓樣癌:

在壹項國際多中心、隨機、對照和雙盲試驗中,330名轉移性MTC患者被隨機分配到卡鉑組(N=219,卡鉑140mg,QD)和安慰劑組(n = 165438+)。在330名隨機患者中,67%為男性,中位年齡為55歲,23%超過65歲,89%為白人,54%的基線ECOG評分為0,92%接受過甲狀腺切除術。

在所有患者中,RET突變狀態為51%陽性,14%陰性,35%未知。25%的患者接受過兩次或兩次以上的系統治療,21%的患者接受過TKI治療。

結果顯示,與服用安慰劑的患者相比,接受卡波替尼治療的患者的PFS顯著延長[HR 0.28 (95% CI: 0.19,0.40]。

前列腺癌的骨轉移:

2011年5月,在美國臨床腫瘤學會(ASCO)的年會上,密歇根大學綜合癌癥中心的壹位泌尿學教授報告了卡鉑尼治療轉移性前列腺癌的臨床研究。這項臨床試驗包括171名轉移性前列腺癌患者,超過四分之三的受試者有骨轉移。研究小組發現,76%的患者在接受治療後的骨掃描中看到他們的腫瘤部分或完全萎縮,超過三分之二的患者在骨外轉移的區域出現腫瘤消退。

各種癌癥的骨轉移是有效的:

壹項II期臨床試驗表明,卡鉑尼對13腫瘤中的12具有抗腫瘤活性,骨掃描結果明顯改善。經過12周的卡鉑單藥治療,肝癌、前列腺癌、卵巢癌患者的疾病穩定率分別可達76%、71%、58%,黑色素瘤、乳腺癌、非小細胞肺癌的疾病控制率分別為45%、45%、40%。68例骨轉移患者中,59例骨轉移減輕或消失。包括乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤,骨掃描顯示轉移竈部分或完全消失,治療6周後可有所改善。其中,去勢抵抗性前列腺癌患者效果最為明顯,86%的患者出現完全或部分骨掃描緩解。同時,骨痛得到緩解,鎮痛藥物需求減少,骨吸收標誌物水平下降,貧血患者血紅蛋白持續升高。

不良反應:

最常報告的藥物不良反應(≥25%)是腹瀉、疲勞、惡心、厭食、手足綜合征、高血壓、嘔吐、體重減輕和便秘。

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