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女貞子的藥理研究

女貞子的果實含有齊墩果酸、甘露醇、葡萄糖、棕櫚酸、硬脂酸、油酸和亞麻酸。果皮中含有熊果酸、齊墩果酸和乙酰齊墩果酸。種子含脂肪油65438±04.9%,油中棕櫚酸和硬脂酸為65438±09.5%。

取本品粗粉約65438±0g,精密稱定,加乙醇50ml,加熱回流30分鐘,放冷,濾過,殘渣如上加乙醇,再回流兩次,合並濾液,蒸幹,加無水乙醇微熱使殘渣溶解,轉移至65438±00ml容量瓶中,加乙醇至刻度,搖勻,即得供試品溶液。另外,準確稱取齊墩果酸對照品,加入無水乙醇,制成每1ml含0.5mg的溶液作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗(附錄ⅵ b),分別精密吸取供試品溶液2μl、對照品溶液4μl、8μl,於同壹矽膠G薄層板上,以環己烷-丙酮-乙酸乙酯(5:2:1)為展開劑,展開,取出,幹燥,噴以10%硫酸乙醇溶液。[S]& gt;=530nm,λ& lt;[R]& gt;=700nm,測量測試樣品的吸光度積分值和參考樣品的吸光度積分值,並計算。本品中齊墩果酸(C30H48O3)的含量不得少於0.60%。1.降血脂和抗動脈硬化。

將女貞子粗粉(20g/ kg)餵入日糧中,可降低實驗性高脂血癥家兔血清膽固醇和甘油三酯含量,減少主動脈脂質斑塊和冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成。每公斤女貞子含齊墩果酸30毫克。混入飲料中餵給大鼠,灌胃給家兔0.4%齊墩果酸混懸液0.5ml,對高脂血癥大鼠和家兔均有降血脂作用。添加30 mg/kg和60mg/kg齊墩果酸飼餵日本鵪鶉8周,顯著降低血清總膽固醇、過氧化脂質和動脈壁總膽固醇含量,降低動脈粥樣硬化發生率。

1.降低血糖

皮下註射齊墩果酸(50,100mg/kg)7天,可降低正常小鼠的血糖,防治四氧嘧啶引起的糖尿病,還可對抗腎上腺素或葡萄糖引起的血糖升高。

3.抗肝損傷

皮下註射30,50,100 mg/kg齊墩果酸可抑制四氯化碳誘導的大鼠血清丙氨酸氨基轉移酶(SGPT)升高,皮下註射50,100 mg/kg齊墩果酸也可降低未經四氯化碳處理的大鼠的SGPT。70mg/kg皮下註射齊墩果酸可減輕四氯化碳引起的肝損傷。組織學上,肝細胞空泡變性、疏松變性、壞死、間質炎癥較相應對照組輕。齊墩果酸(2mg/只)皮下註射6 ~ 9周,對高脂食物和四氯化碳引起的大鼠肝硬化有防治作用。電鏡觀察表明,皮下註射齊墩果酸(20mg/只)可減輕肝細胞線粒體腫脹和內質網囊泡變性。

4.對機體免疫功能的影響。

⑴對非特異性免疫的影響

①增加外周白細胞數女貞子能顯著增加外周白細胞數,其有效成分為齊墩果酸。醇提物能恢復環磷酰胺(cy)誘導的小鼠白細胞減少癥。蒸女貞子480mg/kg對正常小鼠白細胞無影響,但能糾正潑尼松龍(25mg/kg,ip)引起的白細胞下降。

②對網狀內皮系統吞噬功能的影響以血液異物清除率觀察巨噬細胞的活性。發現灌胃240mg/kgx5d的女貞子能顯著提高小鼠iv碳粒廓清指數,增強網狀內皮系統活性。女貞子480mg/kg,效果不明顯。女貞子湯(12.5g/kgx7d)對清除指數無明顯影響,而25g/kgx7d明顯抑制網狀內皮系統的吞噬作用。

⑵對特異性免疫的影響

①對細胞免疫功能的影響女貞子能明顯提高T淋巴細胞的功能。女貞子的水提取物。0.02ml顯著增強PHA、COA和PWM體外誘導的淋巴細胞增殖,也顯著增強異種(人)淋巴細胞誘導的大鼠局部移植物抗宿主反應(GUH),這可能部分是通過消除或削弱抑制性T細胞實現的。女貞子多糖(LLPS)能增強ConA刺激的小鼠脾淋巴細胞增殖:3H-TdR摻入值(CPM)為10 mg/kg,比對照組(17959 4508)的P<高約65438。0.01.50毫克/公斤(2979±3625)組比對照組提高了70%左右,P < 0.07 .女貞子湯能促進SRBC誘導的遲發型超敏反應。說明女貞子能增強細胞免疫功能。齊墩果酸40mg,每日三次,1-2個月,可提高腫瘤患者的免疫功能,用皮膚泡法觀察巨噬細胞的吞噬功能和血液淋巴細胞的玫瑰花結形成明顯改善。

女貞子的水提物和醇提物都能誘導MIL-1,水提物比醇提物強。這壹結果揭示了女貞子的免疫促進作用可能與誘導M?-IL-1。同時,女貞子可以通過增強細胞表面受體的活性來促進T細胞的活性。女貞子可能是壹種很好的免疫調節藥物,用於治療Ts活性過高引起的免疫功能低下。

②對體液免疫功能的影響女貞子能增強體液免疫功能。女貞子煎劑ig 12.5 ~ 25g/kg連續7天能增加大鼠胸腺和脾臟的重量。大劑量可增加成年大鼠脾臟重量。女貞子240mg/kg和480 mg/kg蒸7天能明顯增加C57BL小鼠脾臟、胸腺、腹腔淋巴結和腎上腺的重量。女貞子多糖每天註射1次,100mg/kg連續7天使LACA小鼠脾重比對照組增加40%左右,50mg/kg使小鼠脾重比對照組增加30%左右。女貞子湯能明顯提高小鼠血清溶血素抗體的活性,還能提高正常小鼠血清IgG的含量,對抗Cy的免疫抑制作用;清蒸女貞子能明顯對抗潑尼松龍的免疫抑制作用,提高小鼠血清IgG,增加潑尼松龍免疫抑制小鼠的IgG含量,明顯提示小鼠對白蛋白抗體活性的記憶。女貞子多糖對Cy50mg/kgip誘導的荷瘤小鼠(S180)淋巴細胞增殖抑制作用較低,女貞子多糖對Cy有明顯的抑制作用。

⑶對過敏反應的抑制作用:女貞子煎劑12.5,25g/kgig小鼠7d;相同劑量的5dig大鼠和不同劑量的女貞子對小鼠或大鼠的被動皮膚過敏反應(PCA)有明顯的抑制作用。女貞子湯能降低大鼠顱骨肥大細胞脫顆粒百分率,對抗組胺引起的皮膚毛細血管通透性增加。在攻擊前施用抗原可以抑制小鼠中由DNCB引起的接觸性皮炎。抗原攻擊後給予女貞子25g/kg也能顯著抑制DNCB引起的小鼠皮膚接觸過程。減少大鼠主動和逆轉被動關節炎反應;20g/kg女貞子能顯著降低豚鼠血清總補體。說明女貞子對ⅰ、ⅱ、ⅳ型過敏反應有明顯的抑制作用。

⒌抗炎作用

采用多種實驗性炎癥模型證明女貞子具有抗炎作用。12.5g/kg,每日25g/kg ig,連用5天,對二甲苯致小鼠耳廓腫脹、醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增加、角叉菜膠、蛋清、甲醛致大鼠足墊腫脹有明顯抑制作用。20g/kg×3天ig女貞子能顯著減少大鼠炎癥組織中PGE的釋放;20g /kg×7天女貞子可抑制大鼠棉球肉芽組織增生,並伴有腎上腺重量增加。

其抗炎機制可能涉及以下幾個方面:

①激活垂體-腎上腺皮質系統,促進皮質激素的釋放;

②抑制PGE的合成或釋放。此外,女貞子能降低豚鼠血清補體活性,對抗組胺引起的皮膚毛細血管通透性增加,因此女貞子的抗炎機制可能也包括上述作用。

6.抗癌抗突變

齊墩果酸對小鼠肉瘤-180有抗腫瘤作用。口服女貞子湯(12.5,25g/kg),皮下註射齊墩果酸(50,100mg/kg),明顯抑制環磷酰胺和烏拉坦引起的小鼠骨髓微核率升高。

⒎對內分泌系統的影響

研究表明,女貞子中既有雌激素樣物質,也有雄激素樣物質。經放射免疫測定,女貞子含睪酮428.438±0pg/g,雌二醇65438±039.02 pg/g..證明女貞子同時具有類睪酮和類雌二醇激素類似物,即同壹種藥物具有雙向調節作用。女貞子等中藥對無力小鼠的陰道粘膜產生了雌激素樣作用。用藥組兔卵巢內大卵泡數量明顯增多,雌激素增加。

⒏對造血系統的影響

女貞子能促進紅細胞生成。女貞子能促進CFU-E的生長。CFU-E/5×l4的比值為128.6 11.4?,CFU-E/股骨的比值為62040±5450 ?.股骨CFU-E顯著高於生理鹽水組,而CFU-D顯著降低。給藥後小鼠骨髓細胞形態學分析顯示,女貞子組紅系細胞百分比比NS組高47.3±2.99[6],粒系細胞百分比比NS組低37.6±3.96[6],粒系細胞與紅系細胞的比例也相應發生變化。

9.環磷酰胺對染色體損傷的保護作用

環磷酰胺和烏拉坦對染色體損傷的保護作用

微核試驗表明女貞子水煎液對小鼠有毒性。POL 2.5g/kg 25.0g/(kg·d)×6,齊墩果酸ih50mg/kg,100mg/(kg·d)×7對環磷酰胺IP 50m g/(kg·d)×2和烏拉坦500mg/(kg·d)均有效。

?抗HpD光氯化

女貞子具有抗HpD光氧化作用,其體內應用可明顯降低HpD對小鼠的皮膚光敏反應。女貞子60mg生藥/ml能明顯降低HpD5ug/ml聯合10min照射引起的紅細胞丙二醛含量升高,抑制率為57.7%,明顯對抗紅細胞膜乙酰膽堿酯酶活性的抑制,抑制率為49。O%。當其為120mg/ml時,抑制率為53.3%,小鼠IPHPD20。女貞子產生1O2的效率比對照組低3.5×10-4倍。

⑴其他功能

女貞子還具有強心、擴張冠狀血管、擴張外周血管等心血管系統作用。利尿、鎮咳、通便和抗菌作用。齊墩果酸有壹定的強心利尿作用;甘露醇有減緩作用;它還含有大量的葡萄糖;這些可能與其作用強有關。

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