以下情況表明疾病高度活躍，應開始化療。
(1)體重下降≥ 10%，極度疲勞，發熱(38℃)& gt；2周，盜汗。
(2)進行性脾腫大或脾區疼痛。
(3)淋巴結的進行性增大或直徑>；10厘米.
(4)進行性淋巴細胞增殖，其在2個月內增加>:50%，或倍增時間
(5)激素治療後，自身免疫性貧血或血小板減少不良。
(6)進行性骨髓衰竭；貧血或血小板減少癥出現或惡化。在疾病晚期(ⅲ、ⅳ期或C期)，無疾病進展者有時可“觀察等待”。
過去由於沒有治愈或延長慢性淋巴細胞白血病生存期的藥物或方案，治療是姑息性的，要求毒性小，能有效降低腫瘤負荷，改善癥狀。
最近的研究發現，完全緩解的患者比部分緩解和無效的患者生存時間更長，應努力提高完全緩解率，盡可能消除微小殘留白血病。
(1)化療。苯丁酸氮芥(CLB)是壹種烷化劑，可以連續和間歇使用。持續劑量為每天4 ~ 8 mg/m2，持續4 ~ 8周。在此期間，需要每周檢查血象，調整藥物劑量，防止骨髓受到過度抑制。間歇用藥總量為0.4 ~ 0.7 mg/kg，口服65，438+0天或分4天。根據骨髓恢復情況，每2 ~ 4周為壹個周期。對於新診斷的慢性淋巴細胞白血病，烷化劑完全緩解率小於10%，總有效率為50% ~ 60%，預計中位生存期為50 ~ 70個月。
氟達拉濱(Flu)為嘌呤類似物，劑量壹般為每天25 ~ 30 mg/m2，連續3天，每4周重復壹次。流感完全緩解率為20% ~ 30%，總有效率約為80%，中位緩解期約為CLB的2倍，但兩者總體生存時間無差異。
其他嘌呤類藥物為噴司他丁(dCF)和克拉屈濱，烷化劑為環磷酰胺。COP或CHOP聯合化療並不優於單藥治療。對於烷化劑耐藥性，改用Flu仍然有效。嘌呤類似物聯合烷化劑，如Flu聯合環磷酰胺(FC)優於單用Flu，可有效延長初治慢性淋巴細胞白血病的無進展生存期，成為難治復發慢性淋巴細胞白血病的化療方案之壹。
(2)免疫療法。Alai單克隆抗體(Campath-1H)是壹種人源化鼠抗人CD52單克隆抗體，CD52在幾乎所有慢性淋巴細胞白血病細胞上均有表達。P53缺陷患者對烷化劑、嘌呤和CD20單克隆抗體有抗性，但Campath-1H仍然有效。Campath-1H可消除血液和骨髓中的慢性淋巴細胞白血病細胞，也可考慮維持治療。
利妥昔單抗是壹種人-鼠嵌合抗CD20單克隆抗體。由於慢性淋巴細胞白血病細胞表面CD20的低表達和血漿中可溶性CD20分子的存在，利妥昔單抗在慢性淋巴細胞白血病患者體內消除過快，需要通過增加劑量或密度才能有效。與Campath-1H相比，利妥昔單抗具有較弱的骨髓抑制和潛在的細胞免疫抑制。
(3)化學免疫療法。利妥昔單抗能增強嘌呤類似物的抗腫瘤活性，利妥昔單抗+Flu的完全緩解率和生存率均高於單獨使用Flu。FC聯合利妥昔單抗(FCR)治療新診斷的慢性淋巴細胞白血病，完全緩解率為70%，總有效率為95%。完全緩解40%以上患者骨髓未發現微小殘留病，無治療失敗的4年生存率為69%。這是對慢性淋巴細胞白血病初始治療的最佳治療反應。
⑷造血幹細胞移植(HSCT)。自體幹細胞移植治療緩解期慢性淋巴細胞白血病療效優於傳統化療，患者微小殘留病可轉陰，但隨訪4年仍有50%復發。慢性淋巴細胞白血病的異基因HSCT治療可使部分患者長期存活直至治愈，但多為老年患者，常規方案存在許多移植相關並發癥。近年來，非清髓性幹細胞移植技術日趨成熟，有望降低移植相關死亡率，提高生存率。
(5)並發癥的處理。慢性淋巴細胞白血病患者易因低丙種球蛋白血癥、中性粒細胞減少和衰老而感染。嚴重感染往往是死亡的原因，應積極治療。反復感染可靜脈輸註免疫球蛋白。合並自身免疫性溶血性貧血或特發性血小板減少性紫癜的患者可用糖皮質激素治療。無效且有明顯脾腫大者，可考慮脾切除術。