輔助治療首選多巴胺能藥物如復方多巴制劑或多巴受體激動劑如普拉克索或羅匹尼羅。復方多巴制劑特別適用於準備乘飛機或汽車長途旅行的患者。70-90%的患者對多巴受體激動劑有較好的療效，因此往往是首選藥物，尤其是那些癲癇發作頻率高的患者。羅替戈汀貼片具有緩釋作用，對於白天出現癥狀或淩晨出現反彈的患者可能是壹個不錯的選擇。受體激動劑可能有副作用，如惡心、嗜睡、頭痛、頭暈、低血壓和外部水腫。部分患者可能出現病態賭博、過度購物、性欲亢進等沖動控制障礙癥狀。此外，抗癲癇藥物如加巴噴丁、卡馬西平、普瑞巴林等。對部分患者有壹定療效，尤其是多巴胺類藥物無效、失效或副作用難以忍受時。其他藥物，如羥基地西泮、氯硝西泮、唑吡坦等，對部分患者有壹定療效。對於繼發性不寧腿綜合征的患者，首先要治療原發病。隨著病因的消除，患者的癥狀可能會消失。如尿毒癥患者的腎移植、缺鐵性貧血患者的鐵劑治療、葉酸缺乏患者的葉酸補充等。對於壹些嚴重難治的患者，可以使用阿片類藥物如可待因、氫可酮、美沙酮、羥考酮、曲馬多等藥物，對多巴受體激動劑無反應的患者有較好的療效。有些患者可能會引起便秘、尿瀦留、嗜睡和認知改變。少數情況下可引起呼吸抑制，大劑量半衰期短的阿片類藥物可能導致藥物依賴。