首先,化療
6月1946用化療藥物治療的1例白血病得到緩解,開啟了白血病治療的新時代。自20世紀70年代以來,聯合化療、維持和鞏固治療的策略逐漸完善。近年來,隨著新型抗白血病藥物的應用,白血病的療效有了很大的進步。最新研究結果表明,兒童all的完全緩解率已達到85%-95%。5年無病生存率≥50%-70%。成人ALL的完全緩解率接近75%-85%。5年無病生存期≥40%-50%,成人急性髓系白血病CR率65%-85%。60歲以下長期無病生存率可達40%-50%。隨著白血病治療研究的發展,療效仍在提高。為白血病的根治帶來了希望。為了實現這壹目標,必須根據每個患者的不同特點,整合現代治療方法,充分認識到白血病的治療是壹個整體,特別要分析了解每個患者的特點,如年齡、性別、白血病類型、血液學特點、細胞遺傳學和分子生物學特點、白血病細胞的細胞動力學等。在此基礎上,為患者設計最佳治療方案,合理利用現代治療手段,如化療、造血幹細胞移植、生物和基因治療、中西醫結合等手段,相互配合、協調,盡可能避免各種毒副作用。殺死白血病細胞,使患者達到長期生存甚至治愈的目的。
化療壹般分為誘導緩解治療(白血病初始治療達到CR的化療);鞏固治療(CR後類似誘導治療的化療);維持治療(指強度比誘導化療弱、骨髓抑制少的化療);強化治療(指比誘導治療更強的方案化療)分為早期強化和晚期強化。
化療的重要原則是早期、充分、聯合和個體化治療。化療劑量和強度的增加是提高白血病患者CR率和長期生存率的主要因素之壹。白血病患者CR時骨髓的形態分類,雖然白血病細胞
20世紀80年代以來,白血病的化療多采用聯合化療,註重細胞周期和序貫用藥。壹般選用多種作用於不同細胞周期、能相互促進和增強殺傷白血病細胞能力、但毒副作用不同或能降低毒副作用、相對選擇性殺傷白血病細胞的藥物進行聯合化療。
白血病化療的個體化原則是白血病治療研究的發展,強調四個方面:①針對不同的白血病類型選擇不同的化療方案,對所有人選擇不同的藥物、劑量和療程。②對於不同預後因素的白血病個體,治療方案應有所不同。例如,對於T-ALL和B-ALL,除常規治療外,加入CTX或MTX和阿糖胞苷可明顯提高其CR率和生存期。③化療前患者的健康狀況也是個體化化療需要考慮的問題。肝、腎、心功能不全的患者應減少化療藥物。④化療過程中密切觀察患者血象和骨髓像的變化,根據不同情況及時增減化療劑量。
白血病化療失敗的原因:化療失敗主要是因為化療過程中感染、出血導致早死,或者白血病細胞耐藥、無效。壹般有幾種失敗的情況:①白血病細胞完全耐藥,表現為化療後骨髓增殖受抑制但白血病細胞不減少;②白血病細胞部分耐藥,說明化療後白血病細胞部分減少,但不理想,然後白血病細胞又重新增殖;③化療4周後骨髓增生異常骨髓未恢復;④骨髓發育不良,四周內死亡;⑤化療期間因出血、感染無法控制而早期死亡;⑥化療後CR但髓外白血病存在。還有少數患者化療後白血病細胞迅速減少,骨髓和血象也迅速受到抑制,但很快白血病細胞和WBC又迅速繁殖,病情迅速惡化。這類患者難以處理,預後差,缺乏有效的治療方法。
第二,中西醫結合治療
中西醫結合可以取長補短。中藥可以彌補西藥在化療方面的不足,也可以解決耐藥性的問題。同時,壹些低增殖性白血病,本來白細胞和血小板就低,經不起強化療藥物,可以用中藥治療,既避免了西藥的毒副作用,又緩解了病情。中西醫結合有以下幾種形式。
1.單純中醫治療,適合低增生白血病,不能耐受化療,可以用中藥。那麽,那些在發病初期從未使用過化療藥物,且尚未產生耐藥性的患者,可以使用中藥,這種中藥適用於幼稚細胞低的患者。每日服藥,壹段時間後(壹般3-4個月)可達CR。在治療這種疾病時,我院提出了“細胞逆轉”治療白血病的新方法,類似於西醫的誘導分化。其內容是有效控制白血病細胞的生長,使其逐漸轉化分解,同時殺死部分白血病細胞,進而調節人體免疫力,提高人體新陳代謝,排出毒素。通過上述對人體的整體調節和有針對性的綜合作用,達到治愈白血病的目的。中醫給我們帶來了治療白血病的曙光。我們將在這方面進行更深入的研究,尋找更安全有效的治療白血病的方法。
2.中西醫結合,即化療後,用中藥進行扶正。從而提高白細胞和血小板,增強人體免疫功能,抵抗感染。要止血,化療緩解期還是可以用中藥的。壹是促進人體恢復,二是鞏固化療效果,拖延下壹次化療。
第三,生物調節劑療法
隨著免疫學和基因技術的發展,生物調節劑治療已應用於臨床,其中白細胞介素-II、各種造血刺激因子如GM-CSF、G-CSF、M-GCSF紅細胞生成素、腫痛壞死因子、幹擾素等。現已證明白細胞介素-II、LAK細胞等。對白血病、G-CSF、GM-CSF等有壹定療效。能明顯縮短化療後骨髓和血象的抑制。
第四,基因治療
基因治療是將外源基因導入靶細胞(組織),以糾正、補償或抑制某些異常或缺陷基因,從而達到治療目的。治療方法可分為四類:①基因補償:將具有正常功能的基因轉入靶細胞,以補償缺失或失活。②基因修正:剔除原藥的異常基因,用外源基因替代。③基因補償:外源正常基因的表達水平超過原藥的異常基因表達水平。(4)反義技術:利用人工合成或生物或其化學修飾產物合成的特異性互補DNA或RNA片段,抑制或阻斷異常或缺失的基因表達。
白血病基因治療作為壹種新方法,正逐步從理論研究過渡到臨床試驗。在美國已經通過了二期臨床試驗。目前基因治療主要采用反義寡核苷酸阻斷原癌基因。反義技術可以在不改變基因結構的情況下處理靶物質及其產物。所以是基因治療最簡單明了的手段。目前,CML是應用反義核酸技術最多的白血病。通過對現有技術的改進,利用包括BCR/ABL融合基因在內的多種反義DNA/RNA和輔助基因系統,有望在不久的將來在CML的基因治療方面取得突破。
五、骨髓移植(BMT)
Allo-BMT (Allo-BMT)是對患者進行超高劑量放化療,然後將健康骨髓中的造血幹細胞植入患者體內,重建其造血和免疫功能的壹種治療方法。
用骨髓治療疾病始於1891年Brown-seqard給病人口服骨髓治療貧血,始於1939年Osgood第壹次靜脈輸註骨髓,始於1951年Lorenz第壹次成功進行骨髓移植實驗,始於20世紀70年代以來HLA組織配型技術的發展和移植免疫學等基礎醫學研究的深入,中國的BMT也取得了很大的進步。近年來,我國已有300多例異體BMT,療效基本達到國際水平。