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馬兜鈴酸腎病的臨床表現

馬兜鈴酸腎病的臨床表現多種多樣,還與服用馬兜鈴酸的劑量、時間、療程及基礎腎臟疾病有關。主要臨床表現為急慢性腎功能不全,極少數患者表現為單純性腎小管功能障礙。此外,馬兜鈴酸腎病容易伴有尿路腫瘤。這些患者大多因尿路結石、腰腿痛或腎小球腎炎等引起急性腎損傷。在短時間內服用大劑量的木通(含木通的單味或復方湯劑)後,但小劑量的木通甚至含馬兜鈴酸的中成藥(尤其是龍膽瀉肝丸)也可導致急性腎功能衰竭。

患者服藥後不久(短至2小時)出現惡心、嘔吐等上消化道中毒癥狀,嚴重者可出現上消化道出血、肝功能異常、血小板減少等。50%的患者有貧血和高血壓。所有患者均有腎功能不全,其中壹半出現非少尿型急性腎功能衰竭。大劑量(關木通總攝入量往往超過50 g)患者可出現少尿型急性腎功能衰竭。服藥後,原發性腎病患者癥狀加重,尿量減少,血肌酐、尿素氮逐漸升高。血尿酸常正常或低於正常。腎臟體積增大或正常,腎錐體增大,皮質回聲可增強。

尿檢可有少量蛋白尿。尿蛋白主要是小分子量蛋白,通常沒有血尿或只有少量均質紅細胞尿。腎小管功能嚴重受損,表現為腎性糖尿、氨基酸尿、腎小管酸中毒。尿視黃醇結合蛋白(RBP)、NAG酶和溶菌酶均顯著升高,尤其是RBP。

絕大多數急性馬兜鈴酸腎病患者無法恢復腎功能,轉為慢性馬兜鈴酸腎病。在治療初期,腎功能嚴重損害的患者需要維持性腎臟替代治療,只有少數患者能恢復正常腎功能。近端腎小管功能可部分恢復,尿糖和氨基酸排泄也可恢復正常。少數報道表明,木通所致急性腎功能衰竭的新生兒腎功能可恢復正常。因此,急性馬兜鈴酸腎病的預後與中毒劑量、腎功能損害程度和年齡有關。慢性馬兜鈴酸腎病主要是由於長期服用含馬兜鈴酸的藥物所致,少數由急性馬兜鈴酸腎病發展而來。大多數患者因頭痛、耳聾、耳鳴、澀味、便秘、腎結石病或慢性腎小球腎炎而患病。

患者發病非常隱蔽,癥狀不典型。早期往往無癥狀,甚至停藥半年或更長時間後出現貧血、乏力、厭食、夜尿癥或低鉀性面癱等癥狀,常被誤診為消化系統或血液系統疾病。確診時腎功能已有不同程度的下降,大多伴有中重度貧血,貧血程度比腎功能損害程度更嚴重。壹半的患者患有糖尿病和/或氨基酸尿。高血壓的發病率有不同的報道,可能與患者的年齡和腎功能損害程度有關。血壓經常輕微到中度升高。b超檢查可見腎臟明顯縮小,腎包膜不規則,可呈裙邊樣改變,或雙腎大小不對稱。而發病初期有大劑量馬兜鈴酸中毒史、病程相對較短的患者,腎臟大小正常,糖尿病、氨基酸尿陽性率仍較高。

血液檢查顯示小細胞色素減退性貧血,白細胞和血小板計數正常。常出現低鉀血癥、高氯性酸中毒、血清肌酐和尿素氮升高。

尿常規檢查可以正常,也可以有糖尿病或少量蛋白尿(尿蛋白定量

慢性馬兜鈴酸腎病停藥後仍可逐漸發展為終末期腎衰竭。少數終末期馬兜鈴酸腎病患者腎移植後未復發。慢性馬兜鈴酸腎病並發泌尿系統腫瘤的發生率很高。終末期“中草藥腎病”患者並發尿路腫瘤的比例高達40% ~ 46%,其中大部分為輸尿管或腎盂癌,少數為膀胱乳頭狀腫瘤,腫瘤呈多竈性。在尿路無明確腫瘤的患者中,組織學檢查仍可發現腎盂和輸尿管上皮細胞有不典型的細胞增生。腫瘤的發生與馬兜鈴酸攝入的累積劑量有關。如果馬兜鈴酸的累積劑量超過200 g,則腫瘤惡變的風險大大增加。

國內也有慢性馬兜鈴酸腎病伴膀胱移行上皮細胞癌的報道。因此,馬兜鈴酸腎病患者,尤其是長期服用大劑量者,在隨訪時應密切註意監測泌尿系統腫瘤,如定期檢查尿脫落細胞、膀胱或輸尿管鏡檢查及組織活檢,早期發現腫瘤。對於可能有惡變、無殘余腎功能或準備腎移植者,可考慮自體腎切除。

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