首先可以選擇復方左旋多巴，改善患肢肌張力，緩解肢體不適癥狀。如果復方左旋多巴無效，可以服用抗癲癇藥物，如卡馬西平、加巴噴丁等。
其次，嚴重不適還可以輔以鎮靜催眠藥物，藥物治療對緩解本病癥狀也有較好的效果，如中頻電療、低頻電療、中藥定向藥物透入療法、磁振熱療等。
此病發病時，建議患者在醫生的指導下到三級醫院神經內科進行治療，以改善病情。
不寧腿綜合征患者只有壹部分可以治愈，部分患者需要長期服藥控制癥狀。還有壹部分患者，即使藥物治療也沒有明顯效果。
如果是帕金森病、缺鐵性貧血、尿毒癥等原因引起的繼發性不寧腿綜合征，經過對這些原發病的積極治療，不寧腿綜合征是有可能治愈的。
原發性不寧腿綜合征通常用鐵補充劑和多巴胺激動劑治療。治療效果因人而異。有些患者服藥壹段時間後癥狀消失，停藥後不會復發，可視為治愈，但也有很多患者需要長期服藥才能控制癥狀。