1，平均潛伏期2 ~ 4天，最長可達7天左右。病牛體溫升高40 ~ 465438±0℃，情緒低落，食欲下降，閉口不言，流涎，張口有吸吮聲。1 ~ 2天後，嘴唇、牙齦、舌頭、頰粘膜內表面出現蠶豆、核桃那麽大的水泡。此時口腔唾液增多，呈白色泡沫狀，常掛在嘴邊，進食和反芻完全停止。
2.在口腔出現水皰的同時或之後，腳趾和蹄冠之間的軟皮上也出現水皰，並迅速破裂出現糜爛，然後逐漸愈合。如果病牛身體虛弱，管理不善或治療不及時，糜爛部分可能感染、潰爛、壞死，甚至蹄箱脫落，乳頭皮膚有時會出現水皰，很快破裂形成爛斑。
3.有時水皰病逐漸痊愈，病牛趨於康復時，病情突然惡化，全身無力，肌肉震顫，特別是心跳加快，節律不規則，突然倒地，因心臟麻痹而死亡。這種病型稱為惡性口蹄疫，死亡率高達20% ~ 50%，主要是由於病毒侵入心肌。
4.犢牛發病時特征性水皰癥狀不明顯，主要表現為出血性腸炎和心肌麻痹，死亡率很高。