治療梅毒的關鍵是早期和充分的治療。如果是早期梅毒，可以用青黴素、四環素、紅黴素進行治療，療程壹般為3周。如果是晚期梅毒，療程要適當延長。青黴素可使用14天，或紅黴素、四環素可使用28 ~ 30天。如果治療後滴度轉陰，建議2年內繼續復查。如有復發，應及時再次治療。
梅毒的治療以青黴素為主，壹般需要註射普魯卡因青黴素或長效青黴素。如果對青黴素過敏，可以口服鹽酸四環素進行治療，但肝腎功能不全的患者不能使用。口服紅黴素或多西環素也可用於治療。當然，對於有明確性伴侶的人來說，要積極對待自己的性伴侶，需要同步治療。在治療過程中，需要根據情況復查抗體滴度，以評估治療效果。平時要註意勤換內衣，保持陰部清潔衛生。
梅毒可以用藥物治愈。藥物包括外用口服抗生素、清潔劑、中藥和內服肌肉註射藥物。壹期、二期和早期梅毒可通過肌肉註射和口服抗生素治療。發生於皮膚、黏膜、骨骼的晚期潛伏梅毒和二期復發性梅毒，也可通過肌肉註射和口服抗生素治療，但用藥劑量和頻率較高。註意營養加強鍛煉，補充蛋白質，增強體質，勞逸結合，保證每天充足的睡眠。