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藥代動力學參數有哪些?各代表什麽含義?

藥代動力學參數:

1. 藥峰濃度(Cmax)  給藥後出現的血藥濃度最高值。該參數是反映藥物在體內吸收速率和吸收程度的重要指標。

2. 達峰時間(Tmax)  給藥後達到藥峰濃度所需的時間。該參數反映藥物進入體內的速度,吸收速度快則達峰時間短。

3. 末端消除速率(Ke)  末端相的血藥濃度消除速率常數。將血藥濃度取對數,對時間作線性回歸後所得斜率值的負數為末端消除速率。

4. 末端消除半衰期(T1/2)  末端相血藥濃度下降壹半所需的時間。該參數直觀反映了藥物從體內的消除速度。末端消除半衰期在數值上與末端消除速率互為倒數,即: 末端消除半衰期=0.693/末端消除速率。

5. 藥時曲線下面積(AUC)  血藥濃度曲線對時間軸所包圍的面積。該參數是評價藥物吸收程度的重要指標,反映藥物在體內的暴露特性。由於藥動學研究中血藥濃度只能觀察至某時間點t,因此AUC有兩種表示方式: AUC(0-t)和AUC(0-∞),前者根據梯形面積法得到,後者計算式: AUC(0-∞) = AUC(0-t) + 末端點濃度/末端消除速率。

6. 清除率(CL)  單位時間內從體內清除的藥物表觀分布容積數,單位壹般為L/h。該參數是反映機體對藥物處置特性的重要參數,與生理因素有密切關系。清除率根據劑量與AUC(0-∞)的比值得到。

7. 表觀分布容積(Vd)  藥物在體內達到動態平衡時體內藥量與血藥濃度的比例常數,單位壹般為L。該參數反映了藥物在體內分布廣窄的程度,數值越高表示分布越廣。表觀分布容積在數值上由清除率與末端消除速率的比值得到。

8. 平均駐留時間(MRT)  藥物分子在體內停留時間的平均值,表示從體內消除63.2%藥物所需要的時間。當藥動學過程具有線性特征時才能計算該參數,其數值通過AUMC(藥物與時間乘積對時間t的積分)與AUC(0-∞)的比值得到。

9. 生物利用度(F)  藥物被吸收進入血液循環的速度和程度的壹種量度,是評價藥物吸收程度的重要指標。生物利用度可分為絕對生物利用度和相對生物利用度,前者用於比較兩種給藥途徑的吸收差異,計算公式為: F = (AUC_ext*Dose_iv)/(AUC_iv*Dose_ext)*100%,其中ext表示血管外給藥,iv表示靜註給藥,Dose為劑量。後者用於評價兩種制劑的吸收差異,計算公式為: F = (AUC_T*Dose_R)/(AUC_R*Dose_T)*100%,其中T和R分別為受試制劑和參比制劑。

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