四環素類早在20世紀的60—70年代即廣泛應用，在獸醫上尤為多用，但近年來發現：
（1）細菌對四環素類抗生素產生耐藥性較嚴重，壹些常見的病原菌對四環素類的耐藥率很高。
（2）四環素類可透過胎盤和進入乳汁影響胎兒、乳畜的骨骼、牙齒生長，反復服用可引起牙軸質發育不全，骨質生長緩慢等。
（3）可引起胃腸道消化機能障礙，常見為厭食、惡心、嘔吐、上腹不適、腹瀉等癥，壹般成年反芻獸、馬屬動物、兔不宜內服。
（4）久用四環素類可引起畜禽等動物機體的正常菌群減少，導致維生素B族、維生素K缺乏癥，引起真菌繁殖，或由於細菌產生耐藥性而引起二重感染。
（5）長期使用對肝、腎有損害。
（6）本類藥物的鹽酸鹽水溶液有強的刺激性，內服可引起嘔吐，肌內註射可引起局部疼痛、炎癥和壞死，靜脈註射可引起靜脈炎和血栓。牛靜脈註射速度過快可出現急性心力衰竭。
（7）四環素類藥物可引起氮血癥，還可引起代謝性酸中毒及電解質失衡。
鑒於四環素類抗生素在使用中可出現以上不良反應，所以在獸醫臨床上使用時應特別慎重，嚴格掌握適應證，防止濫用而造成不可彌補的損失。