以下數據主要來自本品在晚期肝細胞癌和晚期腎細胞癌臨床試驗中獲得的安全性數據，包括歐美和亞洲國家的數據（見臨床試驗項下）因為臨床試驗是在廣泛多樣的條件下進行的，在某個臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能再其他臨床試驗中的發生率進行直接比較，也不嫩反映實際觀察到的發生率。歐美關鍵性的支持本品上市的臨床研究的安全性數據：最常見的不良反應有腹瀉、皮疹、脫發和手足皮膚反應（國際醫學用語詞典（MedDRA)對應為手足感覺不良綜合征）。表2來自於試驗11213中索拉非尼作為單壹藥物治療的451位腎癌患者與451位使用安慰劑的腎癌患者（以白種人為主，包括少數非裔、亞裔、西班牙人及其他人種）表2:試驗11213在壹治療組至少5%患者出現的不良反應（采用國立癌癥研究所常見毒性反應術語及分級標準NCI CTCAE 3.0版） 表3來自於試驗100554中索拉非尼作為單壹藥物治療的297位肝細胞癌患者和使用安慰劑治療的302位肝細胞癌患者的安全性數據（以白種人為主，包括少數非裔、亞裔和西班牙人）。表3:試驗100554任壹治療組至少5%患者出現的不良反應（采用國立癌癥研究所常見毒性反應術語及分級標準NCI CTCAE 3.0版） 表4列出了多個臨床試驗中根據不同系統器官（MedDRA)和發生頻率報告的藥物相關的不良事件（按照歐洲藥品管理局（EMEA）人用藥品委員會（CHMP）關於藥品說明書的指導原則）。發生率定義為：很常見（≥1/10），常見（≥1/10），常見（≥1/100，[1/10），不常見（≥1/1000，[1/100），稀少（≥1/10000，[1/1000），罕見（≥1/10000，[1/1000），未知（不能根據已有數據進行評價）。在每個發生率組，不良反應按嚴重程度降序排列。 壹項包括638名接受索拉非尼治療患者（包括202名腎細胞癌患者，137名肝細胞癌患者和299名其他癌癥患者）的II期臨床研究中也對安全性進行了評估。在接受索拉非尼治療的患者中，被報告的最常見的藥物相關不良事件是皮疹（38%），腹瀉（37%），手足皮膚反應（35%）和乏力（33%）。在接受索拉非尼治療的患者中，CTCAE（2.0版）3級和4級的藥物相關的不良事件發生率分別為37%和3%。幾種藥物不良反應的更多信息 充血性心力衰竭：在Bayer公司申辦的臨床研究中，服用索拉非尼患者充血性心力衰竭的發生率為1.9%（N=2276）。在11213研究中（腎癌研究），所報告的充血性心力衰竭的發生率在索拉非尼組和安慰劑組中分別為1.7%和0.7%。在100554研究（肝癌研究）中，索拉非尼組和安慰劑組患者充血性心力衰竭的發生率分別為0.99%和1.1%。Bayer公司申辦的壹項 在III?B-IV期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中比較卡鉑與紫杉醇+/-索拉非尼療效與安全性的隨機對照研究由於數據監查委員會得出該研究不能達到其延長總生存的主要終點指標而提前終止。該研究中的安全性事件與之前的研究所報告的壹致。而在肺鱗癌患者中接受索拉非尼加卡鉑加紫杉醇者死亡率高於僅接受卡鉑加紫杉醇（HR 1.81，95%?CI 1.19-2.74）。這壹結果的確切原因仍不清楚。實驗室檢查異常 在腎細胞癌患者中的實驗室檢查異常（試驗11213）： 服用索拉非尼後通常會出現脂肪酶和澱粉酶升高。在研究11213中，索拉非尼組12%的患者為CTCAE?3或4級脂肪酶升高，安慰劑組為7%。索拉非尼組有1%的患者出現CTCAE 3或4級澱粉酶升高，安慰劑組為3%。在研究11213中，451例服用索拉非尼的患者發生胰腺炎有2例（CTCAE?4級）而安慰劑組451例有1例發生（CTCAE?2級）。 低磷血癥是很常見的實驗室檢查異常，在索拉非尼組中的發生率為45%，在安慰劑組中的發生率為11%。CTCAE 3級低磷血癥（1-2mg/dL）在索拉非尼組中的發生率為13%，在安慰劑組中的發生率為3%。索拉非尼組和安慰劑組均未報告CTCAE4級的低磷血癥（[1mg/dL）病例。低磷血癥與索拉非尼的病因學關系尚不明確。CTCAE 3級和4級淋巴細胞減少在索拉非尼組中的發生率為13%，在安慰劑組中的發生率為7%；中性粒細胞減少在索拉非尼組中的發生率為5%，在安慰劑組中的發生率為2%；貧血在索拉非尼組中的發生率為2%，在安慰劑組中的發生率為4%；血小板減少在索拉非尼組中的發生率為1%，在安慰劑組中的發生率為0%。在肝細胞癌患者中的實驗室檢查異常（試驗100554）：脂肪酶升高在索拉非尼組中的發生率為40%，在安慰劑組中的發生率為37%。兩組均有9%的患者出現CTCAE?3級或4級脂肪酶升高。澱粉酶升高在索拉非尼組中的發生率為34%，在安慰劑組中的發生率為29%。兩組均有2%的患者被報告出現CTCAE 3級或4級澱粉酶升高。許多病例的脂肪酶和澱粉酶升高是短暫的，並且多數病例沒有因此中斷索拉非尼治療。297例服用索拉非尼的患者中有1例發生胰腺炎（CTCAE 2級）。低磷血癥是常見的實驗室檢查異常。該癥在索拉非尼組中的發生率為35%，在安慰劑組中的發生率為11%；CTCAE?3級磷血癥（1-2mg/dL）在索拉非尼組中的發生率為11%；在安慰劑組中的發生率為2%。安慰劑組報告1例CTCAE 4級低磷血癥（[1 mg/dL）。低磷血癥與索拉非尼的病因學關系尚不明確。在試驗組和對照組之間，肝功能檢測指標的升高情況相當。AST（天門冬氨酸氨基轉移酶）升高在索拉非尼組中的發生率為94%，在安慰劑組的發生率為91%。CTCAE 3級或者4級的AST升高在索拉非尼組中的發生率為16%，在安慰劑組為17%。ALT（丙氨酸氨基轉移酶）升高在索拉非尼組中的發生率為69%，在安慰劑組為68%。CTCAE?3級或4級的ALT升高在索拉非尼組中的發生率為3%，在安慰劑組中的發生率為8%。膽紅素升高在索拉非尼組中的發生率為47%，在安慰劑組中的發生率為45%。CTCAE 3級或4級的膽紅素升高在索拉非尼組中的發生率為10%，在安慰劑組中的發生率為11%。血清白蛋白降低在索拉非尼組中的發生率為59%，在安慰劑組中的發生率為47%。兩組中均未觀察到CTCAE 3級或4級的血清白蛋白降低。堿性磷酸酶升高在索拉非尼組中的發生率為82.2%，在安慰劑組中的發生率為82.5%。CTCAE?3級的堿性磷酸酶升高在索拉非尼組中的發生率為6.2%，在安慰劑組中的發生率為8.2%。兩組均未觀察到CTCAE 4級的堿性磷酸酶升高。 INR升高在索拉非尼組中的發生率為42%，在安慰劑組中的發生率為34%。CTCAE 3級的INR升高在索拉非尼組中的發生率為4%，在安慰劑組中的發生率為2%。兩組中均未觀察到CTCAE 4級的INR升高。淋巴細胞減少在索拉非尼組中的發生率為47%，在安慰劑組中的發生率為42%。CTCAE 3級或4級的淋巴細胞減少在兩組中的發生率均為6%。 中性粒細胞減少在索拉非尼組中的發生率為11%，在安慰劑組中的發生率為14%。CTCAE 3級或4級的中性粒細胞減少癥在兩組中的發生率均未1%。貧血在索拉非尼組中的發生率為59%，在安慰劑組中的發生率為64%。CTCAE 3級或4級的貧血在兩組中的發生率均為3%。血小板減少在索拉非尼組中的發生率為46%，在安慰劑組中的發生率為41%。CTCAE 3級或4級的血小板減少癥在索拉非尼組中的發生率報告為4%，在安慰劑組中的發生率小於1%。亞洲人安全性數據：試驗11515是在日本進行的壹項非隨機、非對照、開放的索拉非尼治療晚期腎細胞癌的II期臨床研究，***有131名患者至少接受過壹次索拉非尼治療。與歐美關鍵的臨床研究相比較，試驗中報告的與藥物相關的不良事件是相似的，最常見的有：脂肪酶升高（56.5%），脫發（38.9%），澱粉酶升高（38.2%），皮疹/脫屑（37.4%）和腹瀉（33.6%）。 試驗11559是壹項在亞洲進行的索拉非尼治療晚期腎細胞癌的多中心、非隨機的III期臨床研究，包括中國大陸和臺灣。在所有的至少接受過壹次索拉非尼治療的39名患者中，36名患者（92.3%）發生了與藥物相關的不良事件，常見的為手足皮膚反應（64.1%），脫發（35.9%），腹瀉（28.2%），疼痛（23.1%），乏力（20.5%）等。表5列出了發生率至少5%、≥3級的藥物相關不良事件。 在所有接受治療的患者中，10例患者***發生16起嚴重不良事件（SAE），其中3例患者的5起事件，經研究者和拜耳公司總部判斷與研究藥物有關，但嚴重程度均≤CTCAE 3級。表5：試驗11559中發生率至少5%，≥3級藥物相關不良事件（安全性人群分析） 試驗11849是壹項在亞洲進行的索拉非尼治療晚期肝細胞癌的國際多中心、隨機、安慰劑對照的III期臨床試驗，包括中國大陸、臺灣和韓國。在所有的至少接受過壹次索拉非尼治療的149名患者中，121名患者（81.2%）發生了與藥物相關的不良事件。除惡心和嘔吐外，研究者判斷與藥物相關的不良事件在索拉非尼組患者發生率明顯高於安慰劑組。索拉非尼組最常見的5種藥物相關不良反應事件依次為：手足皮膚反應（44.3%）、脫發（24.2%）、腹瀉（22.8%）、皮疹（18.8%）和乏力（18.8%）。表6所列為研究中所觀察到的發生率≥5%的與藥物相關的不良反應事件。 表6：試驗11849中治療期間任壹組發生率≥5%的與藥物相關的不良事件 截至2007年3月19日，該試驗中***發生嚴重不良事件95例，安慰劑組32例（42.7%），索拉非尼組63例（42.3%），兩組患者發生率相近。其中經研究者判斷與治療相關的嚴重不良事件***20例，安慰劑組1例（1.3%），索拉非尼組19例（12.7%）。除2例上消化道出血（4級）和1例肺炎（5級）外，其余與索拉非尼相關的嚴重不良事件均≤CTCAE?3級。表7為與索拉非尼相關的嚴重不良事件。表7：試驗11849中任壹治療組治療期間至少1%患者出現的嚴重不良事件發生率