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帕拉米韋的作用機理

帕拉米韋是Babu等在分析唾液酸、紮那米韋、奧司他韋與NA的互相作用機制及構效關系的基礎上設計並合成的環戊烷衍生物,與環連接的基團有親水的羧基和胍基,以及疏水的異戊基和乙酰氨基,4個極性不同的基團分別作用於流感病毒NA結構中不同的活性位點區域。羧基部分與NA活性位點的3個精氨酸殘基Arg118,Arg292,Arg371形成強烈的分子間作用,乙酰氨基的甲基部分與NA疏水口袋中的Trp 178和Ile 222作用,羰基氧則與Arg152作用;胍基與NA活性位點的Asp 151、Glu 119、Glu 227及Trp 227產生強烈的分子間作用;對於B型流感病毒NA,異戊基部分與Ala 246、Arg 224和Ile222構成的疏水性口袋強烈作用,而對於A型流感病毒NA,異戊基部分作用於Glu 276疏水部分。帕拉米韋分子上多個基團分別作用於流感病毒NA分子的多個活性位點,強烈抑制NA的活性,阻止子代的病毒顆粒在宿主細胞的復制和釋放。從而有效地預防流感和緩解流感癥狀。

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