英文解釋: solid phase peptide synthesis 簡寫為SPPS
下面給出了肽固相合成途徑的簡單過程（合成壹個二肽的過程）。
氯甲基聚苯乙烯樹脂作為不溶性的固相載體，首先將壹個氨基被封閉基團（圖中的X）保護的氨基酸***價連接在固相載體上。在三氟乙酸的作用下，脫掉氨基的保護基，這樣第壹個氨基酸就接到了固相載體上了。然後氨基被封閉的第二個氨基酸的羧基通過N,Nˊ-二環己基碳二亞胺（DCC，Dicyclohexylcarbodiimide）活化，羧基被DCC活化的第二個氨基酸再與已接在固相載體的第壹個氨基酸的氨基反應形成肽鍵，這樣在固相載體上就生成了壹個帶有保護基的二肽。
重復上述肽鍵形成反應，使肽鏈從C端向N端生長，直至達到所需要的肽鏈長度。最後脫去保護基X，用HF水解肽鏈和固相載體之間的酯鍵，就得到了合成好的肽。
固相合成的優點主要表現在最初的反應物和產物都是連接在固相載體上，因此可以在壹個反應容器中進行所有的反應，便於自動化操作，加入過量的反應物可以獲得高產率的產物，同時產物很容易分離。
化學合成多肽現在可以在程序控制的自動化多肽合成儀上進行。Merrifield成功地合成出了舒緩激肽（9肽）和具有124個氨基酸殘基的核糖核酸酶。1965年9月，中國科學家在世界上首次人工合成了牛胰島素。
在控煙活性肽領域，采用固相合成法，將戒煙肽、修復肽、水解肽，使肽鏈從C端向N端生長，生成的控煙活性肽聚合液，具有排毒戒煙，降低煙量，修復損傷減少復吸，分解二手煙毒等四效合壹的功能，可被活性PP激活，提高活性肽的效果，被稱為控煙核彈。