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白舒非可以治骨髓瘤嗎

沒有相關學術文獻有這方面的記載,但骨髓瘤患者進行移植前,可作為同種異體造血祖細胞移植前的預處理方案。

因為血液病治療方案很多都相通,所以白舒非極有可能成為潛在的治療藥物。

1.壹般註意事項:

血液系統:使用推薦量本品時,深度骨髓抑制非常普遍。可表現為粒細胞缺乏、血小板減少、貧血或者這些情況的任意組合形式。應密切觀察患者,是否存在局部或系統性感染以及出血癥狀,應經常監測患者的血液系統狀態。

告知患者:應向患者解釋:發生繼發性腫瘤的風險可能升高。

實驗室檢查:接受本品的患者需每天監測全血細胞計數,包括細胞分類計數和血小板計數,監測需持續到確認移植成功為止。為監測肝臟毒性(該毒性可能預示肝靜脈閉塞癥的發生),應每天查血清轉氨酶、堿性磷酸酶和膽紅素,壹直持續到移植後28天。

腎功能不全:未研究過本品在腎功能紊亂患者中的應用。

肝功能不全:尚無本品在肝功能不全患者中的用藥經驗。

其他:白消安可在許多器官中導致細胞生長異常。有報道,在淋巴結、胰腺、甲狀腺、腎上腺、肝、肺和骨髓中,發現以巨大、深染的核為特征的細胞學異常。這壹細胞異常可以非常嚴重,以致於在解釋肺、膀胱、乳房和宮頸脫落細胞學檢查結果時,會發生困難。

2.重要註意事項

本品應由具有造血幹細胞移植經驗的合格醫師監督給藥。只有充分具備診斷和治療設施時,才可能對藥物引起的並發癥進行恰當處理。

以下重要註意事項涉及同種異體移植時本品的不同生理影響。

血液系統:在推薦劑量方案下:本品治療最常見的嚴重後果是深度骨髓抑制,見於所有患者。可發生重度粒細胞缺乏、血小板減少、貧血或者這些情況以各種組合形式出現。血象監測應從治療期間持續至血象完全恢復,應經常做全血細胞計數,包括白細胞分類和血小板計數。本品臨床試驗中,100%的治療患者均發生絕對中性粒細胞計數降至0.5×109 /L以下,發生的中位時間為移植後4天。當大多數患者預防性應用G-CSF後,絕對中性粒細胞計數恢復的中位時間為移植後13天。98%的患者中,發生血小板減少(血小板<25,000/mm3或需要輸血小板)的中位時間為移植後5~6天。69%的患者發生貧血(血紅蛋白低於8.0g/dL)。當有醫療指征時,應進行抗生素治療以及輸血小板和紅細胞支持。

神經系統:在接受高劑量口服白消安的患者中有發生癲癇的報道。當時口服劑量所達到的血漿藥物水平,與推薦劑量本品所能達到的相似。盡管預防性使用了苯妥英,在本品的自體移植臨床試驗中,仍發生壹例癲癇(1/42)。這壹事件發生於預處理時環磷酰胺給藥期間,在最後壹次白消安註射液給藥後36小時。在本品治療開始前,應預防性給予抗驚厥藥物。對於有癲癇史或腦外傷史的患者,或者同時應用其它可能致癲癇藥物的患者,在給予推薦劑量的本品時,應予特別註意。

肝:現有文獻提示,白消安的AUC值(血漿濃度-時間曲線下面積)過高時(>1,500 M min),可能與肝靜脈閉塞癥(HVOD)發生風險的升高有關。在推薦劑量方案的本品治療時,如患者曾經放療或曾用過大於等於3周期的化療或曾接受過造血祖細胞移植,則這些患者發生HVOD的風險也將升高。在同種異體移植研究中,HVOD發生於8.2%(5/61)接受本品治療的患者,其中2例為致死性的(2/5,40%)。在此臨床試驗中,按Jone’s標準診斷HVOD(高膽紅素血癥,以及下述三項中的2項:疼痛性肝臟腫大,體重增加超過5%或腹水)。文獻報道的隨機對照試驗中,HVOD的發生率為7.7~12%。

心臟:有報道,患地中海貧血的兒童患者,以高劑量口服白消安加環磷酰胺為造血祖細胞移植預處理方案時,曾有心包填塞填塞發生(8/400或壹系列患者中的2%)。這8名兒童中6名死亡,另2名因迅速進行心包穿刺而獲救。大多數患者發生心包填塞前,出現腹痛和嘔吐。在本品的臨床試驗中,沒有患者出現心包填塞。

肺:長期應用白消安治療的壹個罕見但嚴重的並發癥是由肺纖維化引起的支氣管肺發育不良。該癥狀的平均發生時間為治療後4年(4個月~10年)。

致癌,致突變及對生育能力的影響:白消安是壹種致突變原和誘裂原。在體外試驗中,可導致鼠傷寒沙門氏菌和果蠅的突變。白消安引起的染色體異常,在體內試驗(大鼠、小鼠、倉鼠和人類)以及體外試驗(嚙齒類和人類細胞)均有報道。白消安的靜脈給藥(48mg/kg, 以12mg/kg每二周壹次的方案用藥,或按mg/m2 計算給予本品總量的30%),可增加試驗鼠胸腺和卵巢腫瘤的發生率。壹項研究中,243名支氣管肺癌患者在手術切除後,給予白消安作為輔助治療的壹部分;結果在19名發生全血細胞減少的患者中,有4名發生了急性白血病。在口服白消安治療後5~8年,可在臨床觀察到白血病的發生。推測白消安是壹種人類的致癌原。

因慢性髓性白血病而長期小劑量服用白消安的絕經前婦女,常常發生卵巢功能抑制和閉經。白消安使雌性大鼠卵母細胞缺失,並在雄性大鼠和倉鼠中誘發不育。在人類男性患者中,也有用藥後不育、無精癥和睪丸萎縮的報道。

本品的溶劑DMA也可能影響生育。給大鼠0.45g/kg/d的DMA(按mg/m2算,相當於本品每日推薦劑量中所含DMA的44%),連用9天,可使大鼠的精子生成顯著減少。在人工授精後四天,給倉鼠壹次性皮下註射DMA2.2g/kg(按mg/m2算,相當於本品中所含DMA的27%),結果導致100%試驗倉鼠的妊娠中止。

3.應用時的註意事項

與其他細胞毒性化合物壹樣,在處理和制備本品溶液時應格外小心。建議使用手套,因意外接觸可能引起皮膚反應。如本品原液或稀釋的溶液接觸到皮膚或粘膜,請以清水徹底沖洗皮膚或粘膜。

本品為無色透明溶液。只要溶液及容器條件許可,非胃腸道藥品在給藥前,應肉眼觀察是否有顆粒和變色。如在本品的安瓿瓶中發現顆粒物質,則此藥不能使用。

靜脈註射液的制備:

本品在使用前必須稀釋,稀釋液選用0.9%氯化鈉註射液USP(生理鹽水)或5%葡萄糖註射液USP(D5W)。溶劑量應為本品原液體積的10倍,以保證白消安的終濃度約為0.5mg/mL。以下舉例計算1名體重70kg患者的用藥劑量:

(70kg患者)×(0.8mg/kg)÷(6mg/mL) = 9.3mL 本品(總劑量56mg)

為制備輸註用溶液,將9.3mL本品加入93mL溶劑中(生理鹽水或D5W),計算如下:

(9.3mL 本品)×(10)= 93mL溶劑

93mL溶劑中加入9.3mL本品,則白消安終濃度為0.54mg/mL:

(9.3mL×6mg/mL÷102.3mL = 0.54mg/mL)

所有步驟均要求嚴格無菌操作,穿戴手套和防護服時最好使用直立式層流安全罩。

禁止將本品註入不含生理鹽水或D5W的靜脈輸液袋或大容量註射器中。切記始終是將本品加入溶劑,而不是將溶劑加入本品。顛倒若幹次以徹底混合均勻。不要使用聚碳酸酯註射器以及帶有聚碳酸酯濾器的針頭。

應使用輸液泵輸註本品稀釋溶液。設定輸液流速,在2小時中將規定量的本品輸完。在每次輸藥前後,用大約5ml的0.9%氯化鈉註射液USP或5%葡萄糖註射液USP沖洗輸液管道。不要同時輸註其他相容性未知的靜脈註射溶液。警告:未試驗過本品的快速輸註,且不推薦快速輸註。

穩定性:

包裝所示有效期前,於2℃-8℃(36 -46 F )冷藏的未開啟的本品均為穩定的。

以0.9%氯化鈉註射液USP或5%葡萄糖註射液USP稀釋的本品稀釋液,可在室溫下(25 C)穩定保存8小時,但輸註必須在這壹時限內完成。以0.9%氯化鈉註射液USP稀釋的本品稀釋液可在冷藏(2℃-8℃)條件下穩定保存12小時,但輸註也必須在這壹時限內完成。

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