早期的第壹代溶栓藥物有鏈激酶(SK)、尿激酶(UK)、蚓激酶(尿激酶原)、葡激酶、甲氧苯甲酰纖溶酶原鏈激酶激活劑和蛇毒抗血栓酶。
第二代溶栓藥物阿替普酶(t-PA)是壹種重組組織型纖溶酶原激活劑，是世界上第壹個重組溶栓藥物，由美國Genetech公司研發並上市。由於藥物需要在真核細胞中表達，工藝要求高，臨床用量大，所以其生產存在壹些問題。
目前，溶栓藥物已經發展到第三代。勃林格曼海姆有限公司於1996年開發的Retepla se(商品名Retavase)就是其中的代表。蛋白修飾藥物瑞替普酶是重組人組織型纖溶酶原激活劑的缺失變體，具有半衰期長、溶栓作用強、副作用小等優點，受到了心腦血管專家的關註。
正在研發的第三代溶栓藥物都是t-PA變異體，如TNKase(teneplase，TNK-t-PA)、Monteplase、La noteplase(nateplase，n-PA)等。第三代溶栓藥物的特點是快速溶栓，開通阻塞的冠狀動脈，恢復血液循環，治愈率為73% ~ 83%。而且還具有在醫院不用靜脈註射，不用因體重調整劑量，半衰期長的優點。