除了糾正錯別字，雌黃作為壹種罕見的清澈明亮的黃色顏料，早就被東西方文明用於繪畫。在東方，敦煌莫高窟壁畫使用的黃色顏料中有雌黃；在西方，雌黃也被碾碎後用作繪畫顏料。由於雌黃有很強的毒性，石墨和銅基顏料不能很好的存在，在西方，鎘黃等染料在19世紀後逐漸取代雌黃在此應用。但是，中國的中國畫仍然使用雌黃。
在中國古代，雌黃還是壹種中藥。在《神農本草經》中，雌黃被列為中品，其他古代醫書也記載雌黃為藥。雌黃可用於殺蟲、解毒、消腫。但在現代醫療活動中，很少有使用雌黃的記載，《中華人民共和國藥典》也不再將雌黃列入中藥材名錄。
在現代，雌黃主要用於制造砷和砷化合物。砷是壹種非金屬，在半導體工業和皮革工業中有重要用途。